사구체신염 - 정보 개요

사구체신염은 주로 신장의 사구체에 염증이 생기는 것을 특징으로 하는 질병군이며, 사구체신염의 관련 증상으로는 단백뇨, 혈뇨, 종종 나트륨과 수분의 잔류, 부종, 동맥 고혈압, 신기능 저하 등이 있습니다.

사구체 손상은 다양한 정도의 세뇨관-간질 변화, 특히 장기간의 대량 단백뇨와 함께 나타납니다. 이는 임상 증상(주로 동맥 고혈압)을 악화시키고 신부전의 진행을 가속화합니다.

사구체신염은 원발성(특발성)으로 임상 증상이 신장에만 국한될 수 있고, 이차성(전신 질환의 일부인 경우, 보통 전신성 홍반 루푸스나 혈관염)으로 전신 질환의 일부인 경우일 수 있습니다.

임상적, 검사실 소견을 바탕으로 사구체신염을 의심할 수는 있지만, 확실한 진단은 신장 조직의 조직학적 검사를 통해서만 가능하다는 점을 유의해야 합니다.

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사구체신염의 원인은 무엇입니까?

사구체신염의 원인은 알려져 있지 않습니다. 일부 유형의 사구체신염 발생에 감염의 역할이 규명되었는데, 여기에는 세균성, 특히 A군 베타용혈성 연쇄상구균의 신염 유발 균주(급성 연쇄상구균 감염 후 사구체신염 유행은 오늘날에도 여전히 현실입니다), 바이러스성, 특히 B형 및 C형 간염 바이러스, HIV 감염, 약물(금, D-페니실라민), 종양 및 기타 외인성 및 내인성 요인이 포함됩니다.

감염성 및 기타 자극은 신장 사구체에 항체와 면역 복합체를 형성 및 침착시켜 면역 반응을 유발하고/하거나 세포 매개 면역 반응을 증강시킴으로써 사구체신염을 유발합니다. 초기 손상 후, 보체 활성화, 순환 백혈구 유입, 다양한 케모카인, 사이토카인 및 성장 인자의 합성, 단백질 분해 효소 방출, 응고 연쇄 반응 활성화, 그리고 지질 매개 물질 생성이 일어납니다.

사구체신염의 원인은 무엇입니까?

사구체신염의 조직병리학

신장 생검의 완전한 진단 검사에는 광학 현미경, 전자 현미경, 면역 형광 염색이나 면역 과산화효소로 염색한 면역 침전물 검사가 포함됩니다.

사구체신염: 광학 현미경 검사

사구체신염에서는 우세하지만 유일한 병변은 아닌 조직학적 병변이 사구체에 국한됩니다. 사구체신염은 국소성(일부 사구체만 침범하는 경우) 또는 미만성(미만성)으로 특징지어집니다. 어떤 사구체에서든 병변은 분절성(사구체의 일부만 침범하는 경우)이거나 전체적일 수 있습니다.

신장 생검을 검사할 때 다음과 같은 오류가 발생할 수 있습니다.

• 조직 샘플의 크기와 관련이 있습니다. 작은 크기의 생체검사에서는 과정의 범위를 잘못 판단할 수 있습니다.
• 구형체를 통과하는 부분에서는 분절 병변이 간과될 수 있습니다.

병변은 내인성 내피세포 또는 사구체간세포의 증식("증식성") 및/또는 염증성 백혈구의 침윤("삼출성")으로 인해 과세포성일 수 있습니다. 심각한 급성 염증은 사구체에 괴사를 유발하며, 이는 종종 국소적입니다.

사구체 모세혈관 벽이 두꺼워지는 것은 사구체 기저막(GBM)을 구성하는 물질의 생성 증가와 면역 침전물의 축적으로 인해 발생합니다. 생검 검체의 은 염색은 기저막과 기타 기질을 검게 염색하기 때문에 이를 검출하는 데 유용합니다. 예를 들어, 염색을 통해 세포 간극이나 메산지움 기질의 증가로 인한 사구체 기저막의 이중 윤곽을 확인할 수 있는데, 이는 다른 방법으로는 검출되지 않습니다.

분절성 경화증은 유리질 물질과 중간막 기질이 축적되면서 모세혈관이 분절적으로 붕괴되는 것이 특징이며, 종종 모세혈관 벽이 슈믈리안스키-보우만 캡슐에 부착(유착 또는 "유착" 형성)됩니다.

초승달 모양(보우만낭 내 염증 세포 축적)은 심각한 사구체 손상으로 인해 모세혈관 벽이나 보우만낭이 파열되어 혈장 단백질과 염증 세포가 보우만낭 공간으로 유입되어 축적될 때 발생합니다. 초승달 모양은 증식하는 벽측 상피 세포, 침윤하는 단핵구/대식세포, 섬유아세포, 림프구로 구성되며, 종종 국소 피브린 침착을 동반합니다.

초승달 모양은 신장 사구체 부위에 나타나는 모양에서 그 이름이 유래되었습니다. 초승달 모양은 사구체를 파괴하여 크기가 빠르게 증가하고 모세혈관 다발을 압박하여 완전히 막힙니다. 급성 손상이 멈춘 후, 초승달 모양은 섬유화되어 돌이킬 수 없는 신장 기능 손실을 초래합니다. 초승달 모양은 빠르게 진행되는 사구체신염의 병리학적 지표이며, 괴사성 혈관염, 굿파스처병, 한랭글로불린혈증, 그리고 감염으로 인한 전신성 홍반 루푸스와 함께 가장 흔하게 발생합니다.

사구체신염의 손상은 사구체에만 국한되지 않습니다. 세뇨관 간질성 염증이 자주 발생하며, 활동성 및 중증 사구체신염에서 더욱 심합니다. 사구체신염이 진행되고 사구체가 사멸함에 따라, 관련 세뇨관이 위축되고 간질성 섬유증이 발생하는데, 이는 모든 만성 진행성 신장 질환의 특징적인 증상입니다.

사구체신염: 면역형광현미경

면역형광염색과 면역과산화효소 염색은 신장 조직에서 면역 반응물을 검출하는 데 사용됩니다. 이는 면역글로불린(IgG, IgM, IgA), 보체 활성화의 고전적 및 대체 경로(일반적으로 C3, C4, Clq)의 구성 요소, 그리고 혈전성 질환(용혈성 요독증 및 항인지질항체 증후군)에서 초승달 모양과 모세혈관에 침착되는 피브린을 검출하는 일반적인 방법입니다. 면역 침착물은 모세혈관 고리를 따라 또는 모세혈관사이 영역에 위치하며, 연속적(선형)이거나 불연속적(과립형)일 수 있습니다.

사구체 내 과립상 침착은 종종 "면역 복합체"라고 불리며, 이는 사구체 내 항원-항체 복합체의 침착 또는 국소적 형성을 의미합니다. "면역 복합체"라는 용어는 사구체신염 실험 모델 연구에서 유래되었는데, 이 연구에서는 알려진 조성의 항원-항체 복합체에 의한 사구체 손상 유도에 대한 강력한 증거가 있습니다. 그러나 인간 신염에서 잠재적 항원이 검출되는 경우는 매우 드물며, 항원과 해당 항체의 침착을 동시에 입증하는 경우는 더욱 드뭅니다. 따라서 더 넓은 의미의 "면역 침착"이라는 용어가 더 선호됩니다.

사구체신염: 전자현미경

전자현미경은 기저막의 해부학적 구조(알포트 증후군이나 박층 기저막 신병증과 같은 일부 유전성 신병증에서)를 평가하고, 일반적으로 균질하고 전자 밀도가 높은 면역 침착물의 위치를 파악하는 데 필수적입니다. 전자 밀도가 높은 침착물은 사구체 기저막의 내피하 또는 상피하 쪽 사구체간질이나 모세혈관 벽을 따라 관찰됩니다. 드물게 전자 밀도가 높은 물질이 사구체 기저막 내에 선형적으로 위치하는 경우도 있습니다. 사구체 내 면역 침착물의 위치는 다양한 유형의 사구체신염을 분류하는 주요 특징 중 하나입니다.

사구체신염은 사구체 내 세포 수가 증가하는(과세포성) 경우를 증식성이라고 하며, 모세혈관 내(혈액에서 이동한 염증 세포와 함께 내피 세포와 사구체 중간 세포의 수가 증가)와 모세혈관 외(벽 상피 세포의 수가 증가하고, 대식세포와 함께 사구체 캡슐의 특징적인 호 모양 비후, 즉 초승달 모양을 형성)로 나눌 수 있습니다.

몇 주 이내에 발생한 사구체신염을 급성 사구체신염이라고 합니다. 1년 이상 지속되면 만성 사구체신염이라고 합니다. 초승달 모양의 사구체신염은 몇 주 또는 몇 달 안에 신부전으로 이어지는, 즉 빠르게 진행되는 사구체신염입니다.

사구체신염의 형태

오늘날 사구체신염의 분류는 이전과 마찬가지로 형태학적 소견의 특징을 기반으로 합니다. 조직학적 손상에는 여러 형태(변이형)가 있으며, 이는 광, 면역형광, 전자현미경을 이용한 신생검 검사에서 관찰됩니다. 이러한 사구체신염 분류는 형태학적 소견, 임상 소견, 병인 및 사구체신염의 병인학 사이에 명확한 연관성이 없기 때문에 이상적이지 않아 보입니다. 동일한 조직학적 변이형이라도 병인과 임상 소견이 다를 수 있습니다. 더욱이, 동일한 원인이 사구체신염의 여러 조직학적 변이형을 유발할 수 있습니다(예: 바이러스성 간염이나 전신성 홍반 루푸스에서 관찰되는 여러 조직학적 형태).

사구체신염의 형태

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사구체신염의 치료

사구체신염 치료의 목적은 다음과 같습니다.

• 신염의 활동성과 진행 가능성이 얼마나 큰지 평가하고, 특정 치료적 개입을 사용하는 것이 위험한지 여부를 판단합니다.
• 신장 손상을 역전시킵니다(이상적으로는 완전 회복).
• 신염의 진행을 멈추거나 적어도 신부전증의 증가 속도를 늦추는 데 도움이 됩니다.

사구체신염의 치료