자가 면역성 다발성 내분비 병증

임상에서 가장 큰 진단 어려움은 여러 내분비선 기능 장애 증상을 동반하는 내분비 질환입니다. 대부분의 경우 이러한 임상적 특징은 시상하부-뇌하수체 질환에서 나타납니다. 그러나 여러 말초 내분비선의 기능이 주로 손상되는 내분비 증후군은 알려져 있지만 연구가 거의 이루어지지 않았습니다. 이러한 병리의 가장 흔한 원인은 두 개 이상의 말초 내분비 기관에 발생하는 자가면역 병변이나 종양입니다.

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양식

현재 두 가지 주요 면역내분비 증후군이 알려져 있습니다. I형과 II형입니다.

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1형 자가면역성 다샘증후군

1형 자가면역 다분비선 증후군(APGSI)은 부신 기능 부전, 점막피부칸디다증, 그리고 부갑상선기능저하증의 전형적인 3대 증상을 특징으로 합니다. 이 질환은 가족력이 있지만, 일반적으로 한 세대, 즉 대부분의 형제자매에게 영향을 미칩니다. 소아기에 더 자주 나타나며, 청소년 가족성 다분비내분비병증으로 알려져 있습니다. 이 질환의 원인은 아직 불분명하며, 상염색체 열성 유전이 가능합니다.

자가면역 다분비선 증후군 I의 첫 증상은 대개 만성 피부점막 칸디다증이며, 대부분 부갑상선기능저하증과 동반됩니다. 부신 기능 부전의 징후는 나중에 나타납니다. 같은 환자에서 질병의 첫 증상과 그 이후 증상 사이에 수십 년이 걸리는 경우도 있습니다. 이 질환의 전형적인 3대 증상은 종종 다른 장기 및 시스템의 병리를 동반합니다. 자가면역 다분비선 증후군 I 환자의 약 2/3는 탈모를, 약 1/3은 흡수 장애 증후군, 생식선 기능 부전을 앓습니다. 다소 드물게 만성 활동성 간염, 갑상선 질환, 악성 빈혈을 앓기도 하며, 약 4%는 인슐린 의존성 당뇨병을 앓습니다.

환자들은 종종 항부신 및 항부갑상선 항체를 가지고 있습니다. 많은 환자들이 모든 물질에 과민증을 보이며, 일부는 진균에 선택적 과민증을 보입니다. 반면, 성인기에 발생한 자가면역 다분비선 증후군 I 환자에서는 칸디다증이 드물게 관찰됩니다. 성인의 경우, 흉선종으로 인한 면역 질환을 동반하는 경우가 가장 흔합니다. 자가면역 다분비선 증후군 I 환자에서 T 림프구 변화도 보고되었습니다.

부신 기능 부전 및 부갑상선 기능 저하증의 치료는 관련 장에서 설명합니다. 칸디다증은 케토코나졸로 비교적 성공적으로 치료되지만, 재활에는 최소 1년이 필요합니다. 그러나 약물을 중단하거나 케토코나졸 용량을 감량하더라도 칸디다증이 재발하는 경우가 많습니다.

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자가면역성 다샘증후군 II형

제2형 자가면역 다분비선 증후군은 자가면역 다분비선 증후군의 가장 흔한 변종으로, 두 개 이상의 내분비 기관 손상과 함께 부신 기능 부전, 갑상선 기능 항진증 또는 원발성 갑상선 기능 저하증, 인슐린 의존성 당뇨병, 원발성 성선기능 저하증, 중증 근무력증, 지방변이 발생하는 것을 특징으로 합니다. 이러한 증상은 종종 백반증, 탈모증, 악성 빈혈을 동반합니다. 제2형 자가면역 다분비선 증후군의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다.

그러나 이러한 질병은 항상 질병의 주요 구성 요소의 발병 기전과 관련된 특정 면역유전학적 및 면역학적 증상을 나타냅니다. HLA 시스템 항원의 내분비선 세포막에서의 비정상적인 발현이 그 원인으로 추정됩니다. HLA에 의해 유발되는 자가면역 다분비선 증후군의 소인은 외부 요인의 영향으로 발생합니다.

제2형 자가면역 다분비선 증후군에서 복합적으로 발생하는 모든 질환은 주로 조직적합성 항원인 HLA-B8과 관련이 있습니다. 이 질환의 유전성은 공통 하플로타입인 HLA-AI, B8의 세대 간 전이와 관련이 있는 경우가 많습니다. 1~2개의 내분비선 기능 장애 증상이 있는 환자에서도 혈액에서 병리학적 과정에 관여하는 장기의 항원을 포함한 장기 특이 항체가 검출될 수 있지만, 임상적 증상은 검출되지 않습니다.

이 장기들을 현미경으로 검사하면 림프 여포 형성과 함께 대량의 림프구 침윤이 관찰됩니다. 장기 실질이 림프 조직으로 상당히 대체되고, 이후 장기의 섬유화와 위축이 나타납니다. 약 3~5%의 경우, 자가면역성 갑상선염이 아닌 갑상선에 다른 자가면역 질환인 그레이브스병이 발생하는데, 이 질환은 갑상선 중독증의 임상적 양상과 경미한 림프구 침윤을 동반한 갑상선의 특징적인 병리를 보입니다. 이러한 환자들의 혈액에서 갑상선 자극 항체가 발견됩니다.

제2형 자가면역 다분비선 증후군의 가장 흔한 변종은 슈미트 증후군으로, 부신과 갑상선이 자가면역 과정의 영향을 받아 자가면역성 갑상선염이 발생합니다. 이 증후군의 주요 임상 증상은 만성 부신 피질 기능 부전과 갑상선 기능 저하증이지만, 특히 질병 초기 단계에서는 갑상선 기능 저하가 나타나지 않는 경우도 있습니다.

이러한 환자의 갑상선기능저하증은 잠복성일 수 있습니다. 환자의 30%에서 이 증후군은 인슐린 의존성 당뇨병과 동반되며, 38%에서 갑상선 미세소체 항체가 검출되고, 11%에서 티로글로불린 항체, 7%에서 췌도세포 항체, 17%에서 스테로이드 생성 세포 항체가 검출됩니다. 나열된 항체는 임상적 증상이 없더라도 환자의 가족에서 검출될 수 있습니다. 또한, 항두정막 항체를 가질 수도 있습니다.

자가면역성 다샘증후군 II는 시신경 위축, 지방이영양증, 자가면역성 혈소판감소성 자반증, 바소프레신 생성 세포에 대한 자가항체를 동반한 특발성 당뇨병 무뇨증, 다발성 내분비 종양 증후군, 뇌하수체염, 유사림프종, 고립성 ACTH 결핍증, 뇌하수체 종양, 경화부종 등을 동반하는 경우가 많습니다.

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진단 자가 면역성 다발성 내분비 병증

특히 부신과 같이 단 하나의 내분비 기관만 손상된 개인의 경우 질병을 진단하려면 혈액 내 T4 _와 TSH의 함량, 공복 시 포도당 수치를 확인해야 합니다. 또한 악성 빈혈, 생식선 기능 부전 및 기타 내분비 증상이 있는지 주의 깊게 살펴야 합니다.

20세에서 60세 사이의 제2형 자가면역 다분비샘 증후군 환자를 둔 가족에 대한 선별 검사는 3~5년마다 실시되며, 질병 징후를 검사합니다. 또한, 기저 조건 및 ACTH 검사 조건 _에서 공복 혈당, 췌도 세포질 항체, 혈중 T4 및 TSH 수치, 그리고 17-케토 및 17-옥시코르티코스테로이드의 소변 배설량을 측정합니다.

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치료 자가 면역성 다발성 내분비 병증

이 증후군의 치료는 복잡하며, 구성 질환의 치료로 귀결됩니다. 치료 방법은 관련 장에서 설명합니다. 부신 기능 부전증에 대한 코르티코스테로이드 치료는 자가면역성 갑상선염으로 인한 기능 장애의 호전을 동반할 수 있다는 점에 유의해야 합니다. 내분비 기관의 복합 자가면역 질환 경과의 이러한 특징을 통해, 예를 들어 슈미트 증후군과 갑상선 기능의 이차적 저하를 동반한 애디슨병을 감별할 수 있습니다. 결핵성 애디슨병의 일부 사례에서 갑상선에 림프종성 갑상선염이 발생하는 반면, 하시모토 갑상선종의 경우 부신이 자가면역 과정의 영향을 받는 경우는 매우 드물다는 점이 흥미롭습니다.

인슐린 의존성 당뇨병 환자에서 인슐린 필요량 감소는 전해질 불균형이나 색소침착 과다 증상이 나타나기 전에 부신 기능 부전의 첫 징후일 수 있다는 점을 기억해야 합니다. 자가면역 다분비선 증후군 II의 당뇨병은 종종 면역요법이 필요합니다. 그러나 부작용도 발생할 수 있습니다. 따라서 사이클로스포린은 신독성증, 간독성증, 헤모글로빈 수치 감소, 다모증, 잇몸 비대증, 림프종 발생을 유발합니다. 항림프구 글로불린은 아나필락시스, 체온 상승, 피부 발진, 일시적이고 경미한 혈소판 감소증 등을 유발합니다. 세포독성제와 아자티아프린은 골수형성 억제 및 악성 신생물 발생에 기여합니다.

다선 결핍 증후군에는 가성부갑상선기능저하증과 단독 THT 결핍증이 복합적으로 나타나는데, 그 원인은 아직 불분명하며, 이러한 연관성은 유전적 요인에서 기인하는 것으로 보입니다. 당뇨병, 요붕증, 시신경 위축증과 같은 다른 질환의 복합적인 증상은 상염색체 열성 유전을 보이는 유전적 이상으로 간주됩니다. 다선 결핍증은 혈색소침착증에서도 발생할 수 있는데, 이는 전형적인 혈색소침착증처럼 췌장, 간, 피부뿐만 아니라 갑상선, 부갑상선, 뇌하수체, 부신의 실질 세포에서도 철분 침착이 관찰되기 때문입니다.

혈색소침착증에서 흔히 관찰되는 "청동" 당뇨병은 피부 내 철분 침착뿐만 아니라 동반되는 저피질증에 의해 발생합니다. 원인 불명의 거대세포육아종증(비결핵성, 비사르코이드증, 비필염성)으로 인해 뇌하수체, 부신, 갑상선 및 기타 내분비 기관의 병변으로 인해 여러 내분비선의 기능 상실이 발생할 수 있습니다. 이 질환은 45세에서 60세 사이의 여성에게 가장 흔하게 발생합니다. 림프계 요소가 육아종의 주요 구성 요소이므로 자가면역 질환일 가능성을 배제할 수 없습니다.