뇌하수체 빈혈(왜소증)

"뇌하수체 왜소증"(그리스어 nanos - 난쟁이에서 유래; 동의어: 왜소증, 나노소증, 미세소증)이라는 용어는 절대적인 의미에서 전엽하수체에서 성장 호르몬 분비가 제대로 이루어지지 않아 급격한 성장 지연이 주요 증상인 질병을 의미합니다.

넓은 의미에서, 난쟁이증은 성장 및 신체 발달 장애로, 뇌하수체 자체의 병리로 인한 성장 호르몬의 절대적 또는 상대적 결핍뿐만 아니라, 시상하부(뇌)의 기능 조절 장애, 성장 호르몬 생합성 결함, 이 호르몬에 대한 조직 민감도 장애로 인해 발생할 수 있습니다.

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역학

여러 저자에 따르면, 왜소증은 3,000~5,000명 중 1명에서 30,000명 중 1명의 비율로 발생합니다. 발병률은 성별에 따라 달라지지 않습니다.

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원인 왜소증

대부분의 뇌하수체 왜소증은 유전 질환입니다. 가장 흔한 것은 범뇌하수체 왜소증으로, 주로 열성으로 유전됩니다. 이 병리의 유전에는 상염색체 유전과 X 염색체 유전, 두 가지 유형이 있는 것으로 추정됩니다. 이 유형의 왜소증에서는 성장 호르몬 분비 장애와 함께 생식선 자극 호르몬과 갑상선 자극 호르몬의 분비가 가장 흔히 방해받습니다. ACTH 분비는 그 빈도와 정도가 더 낮습니다. 췌장 폴리펩타이드와 유사한 합성 성장 호르몬 방출 호르몬(29, 40, 44개 아미노산 잔기로 구성)을 포함한 방출 호르몬에 대한 기능 연구에 따르면, 이러한 환자의 대부분은 시상하부 수준에서 병리를 보이며, 뇌하수체 전엽 기능 부전은 이차적인 것으로 나타났습니다. 뇌하수체 자체의 원발성 병리는 덜 흔합니다.

고립성 성장호르몬 결핍증과 함께 생물학적 활성 및 감수성 저하를 동반하는 유전적 왜소증은 러시아와 인접 국가에서 산발적으로 발생합니다. 아메리카 대륙, 근동 및 중동 국가, 그리고 아프리카에서 더 흔하게 나타납니다. 성장호르몬의 혈중 농도 와 외인성 성장호르몬에 대한 환자의 감수성, 면역반응성 인슐린(IRI), 인슐린 유사 성장인자(IGF) 1형(소마토메딘 C) 및 2형 수치, 그리고 성장호르몬 제제 치료에 대한 IGF-1의 반응에 대한 연구 결과를 바탕으로, 임상적으로 유사한 유형의 왜소증의 다양한 변이가 확인되었습니다.

최근, IRF-1과 IRF-II의 결핍으로 인해 발생하는 라론 왜소증의 병인과, 이 두 가지의 결핍과 관련된 아프리카 피그미족 왜소증의 병인도 밝혀졌습니다.

1984년에 성장 호르몬과 IGF-1 수치가 높은 새로운 형태의 유사 뇌하수체 왜소증이 설명되었습니다. 왜소증의 기원은 수용체의 결함으로 설명되며, 이는 피부 섬유아세포와 IGF-1의 결합이 급격히 감소하는 것으로 입증됩니다.

현대 사회에서 소규모 가족이 존재하기 때문에 질병의 많은 고립된("특발성", 산발적) 사례가 유전적일 수도 있다는 점을 강조해야 합니다.

350건의 병력 분석에서 228명의 환자(65.2%)에서 왜소증의 병인은 불분명했습니다. 이 그룹에는 왜소증이 반복적으로 발생한(가족당 2~4건) 57가구의 환자가 포함되었으며, 이는 전체 환자의 28%를 차지했습니다. 원인이 불분명한(대부분 유전적) 왜소증 형태의 가족의 77%에서 Rh 인자 부재의 유전과의 부인할 수 없는 연관성이 확인되었습니다. 왜소증 환자 가족의 Rh 인자 분포는 산모와 태아 간의 Rh 갈등에서 관찰되는 분포와 다르며, 일반적으로 신생아의 용혈성 질환을 동반하지 않습니다(아버지가 Rh 음성일 수 있으며, 부모의 Rh 인자 이형접합성의 경우 자녀 등). 성장 호르몬(또는 성장 호르몬 방출 호르몬) 합성을 담당하는 유전자의 활성과 Rh 인자를 결정하는 유전자 사이에 연관성이 있을 수 있습니다. 특히 대부분의 왜소증과 Rh 인자 결핍은 상염색체 열성 형질이기 때문입니다. 그러나 이것이 인구 내 Rh 음성 개체의 빈도에 비해 왜소증이 상대적으로 드문 이유를 설명하지는 못합니다. 아마도 아직 알려지지 않은 다른 요인들이 중요한 역할을 할 수 있겠지만, 가족성 및 산발성 왜소증 환자 가족의 Rh 인자 분포 양상이 우연적인 것은 아닐 것입니다.

영어: 많은 수의 난쟁이증(원발성 뇌하수체, 뇌하수체) 환자는 자궁 내 또는 유아기에 발생한 중추 신경계의 다양한 유형의 유기적 병리를 가진 환자입니다. 이 병리를 유발하는 해부학적 기질은 뇌하수체의 미발달 또는 부재, 터키안장 형성 병리의 디스토피아, 뇌하수체의 낭성 변성, 종양(두개인두종, 색소혐기성 선종, 수막종, 신경교종)에 의한 압박으로 인한 위축일 수 있습니다. 난쟁이증은 시상하부-뇌하수체 영역의 외상성 손상(자궁 내, 출산 또는 산후)으로 인해 발생할 수 있으며, 이는 종종 다태 임신에서 발생하고, 출산 시 골반위, 발 제시 또는 다리를 회전시킨 횡위에서 발생합니다(이것이 난쟁이증 환자의 1/3 이상에서 발생하는 출산 기전입니다). 감염성 및 독성 손상은 중요합니다(자궁 내 바이러스 감염, 결핵, 매독, 말라리아, 톡소플라스마증; 유아기 질병, 신생아 패혈증, 수막뇌염 및 거미뇌염 등). 이러한 과정은 뇌하수체 자체와 그 기능을 조절하는 시상하부 중추를 손상시키고 중추 신경계의 정상적인 기능적 연결을 방해할 수 있습니다.

자궁 내 태아 병변은 정상적인 성장 호르몬 분비를 보이는 "출생 시 왜소증" 환자(대뇌 원시 왜소증, 소두증, 신체 반쪽 비대칭과 높은 수준의 생식선 자극 호르몬을 동반한 실버-러셀 왜소증 등)를 낳을 수 있습니다.

난쟁이증에서 신체 발달 위반을 심화시키는 추가적 요인으로는 영양 부족, 필수 성분(단백질 결핍) 및 미량 원소(아연 결핍) 면에서 불균형, 불리한 환경 조건, 그리고 사구체신염과 같은 다양한 만성 질환이 있습니다. 사구체신염의 경우 질소혈증이 간 수용체 활동에 영향을 미치거나 간 세포의 대사에 직접 영향을 미쳐 소마토메딘 합성이 감소하거나 소마토메딘 형성이 손상되어 간경변이 발생합니다.

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병인

대부분의 뇌하수체 왜소증 환자의 경우, 변화는 성장 호르몬 분비의 병리학적 변화나 이에 대한 민감도에만 국한되지 않고, 뇌하수체의 다른 호르몬까지 확장되어 다양한 내분비 및 대사 장애의 조합을 유발합니다.

성장호르몬 단독 결핍증에서 뇌하수체의 형태학적 변화는 제대로 연구되지 않았습니다. 연구된 증례에서 병리학적 질환(두개인두종이나 두개골 과다증)은 드물게 발견되었습니다. 이러한 유형의 왜소증에서는 펩타이드성 세포의 선천적 저발육이나 시상하부 신경전달체계의 결함이 관찰될 수 있습니다. 이러한 경우, 왜소증은 시신경 이형성증 또는 저형성증과 동반될 수 있습니다. 안와내 낭종, 뇌하수체 및 시상하부 종양은 STH 결핍을 유발하여 뇌하수체 조직, 특히 성장호르몬 분비세포를 압박합니다.

왜소증은 주로 피질층으로 인해 뼈가 얇아지고, 골격의 분화가 지연되며 골화가 진행되는 것이 특징입니다. 내부 장기는 발육 부전이고, 때로는 위축되며, 근육은 제대로 발달되지 않습니다.

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조짐 왜소증

뇌하수체 왜소증의 주요 증상은 성장과 신체 발달의 급격한 지연입니다. 환자는 정상적인 체중과 키를 가지고 태어나지만, 2~4세부터 성장이 지연되기 시작합니다.

나노리즘에 대한 적극적인 치료가 시작되기 전에는 여성의 경우 키가 120cm 미만, 남성의 경우 키가 130cm 미만인 사람을 난쟁이로 간주했습니다. 현재 난쟁이의 키는 특정 성별, 연령 또는 개체군에 대한 평균 표 기준에서 최소 2~3 시그마 편차만큼 차이가 납니다. 가우시안 분포 곡선을 기반으로 키를 그래픽으로 평가하는 방법도 있습니다. 이 경우, 키에 따른 난쟁이는 해당 개체군에서 평균 성장 기준에서 가장 큰 지연을 보이는 개체 수가 가장 적은 그룹에 포함됩니다.

뇌하수체 왜소증은 작은 절대적 체형뿐만 아니라 연간 성장 및 신체 발달 속도도 미미한 것이 특징입니다. 체형은 체형에 비례하지만, 환자의 신체 비율은 아동기의 전형적인 모습입니다. 피부는 창백하고, 종종 황색을 띠며 건조합니다. 이는 절대적 또는 상대적 갑상선 기능 부전으로 인한 것이며, 때로는 피부의 "대리석"처럼 보이는 청색증이 관찰됩니다. 치료받지 않은 환자의 경우, 늙어 보이고 주름진 피부(게로더마)가 조기에 나타납니다. 이는 STH의 동화 작용이 부족하고 세포 세대가 느리게 변화하기 때문입니다.

머리카락은 정상이거나 건조하고 가늘고 잘 부러질 수 있으며, 긴 속눈썹이 특징입니다. 이차적인 모발 성장은 종종 나타나지 않습니다. 왜소증 환자 대부분(70-75%)에서 터키안의 크기는 변하지 않지만, 터키안은 종종 "서 있는 타원형"의 유치한 모양을 유지하고, 넓은 "어린" 등을 가지며, 접형골의 함기화(pneumatization)가 뒤떨어져 있습니다. 그러나 터키안이 비대해진 환자도 있는데, 이는 종양의 징후이며, 터키안의 배경이나 입구 부위에 석회화 부위(두개인두종, 신경 감염의 잔류 영향)가 있거나, 터키안이 감소(발육 부전 징후, 뇌하수체 크기 감소)하는 경우도 있습니다. 두개내 고혈압 증상이 관찰됩니다. 두개골의 얇아짐, 혈관 패턴의 증가, 손가락 자국 등이 나타납니다. 뇌하수체 왜소증의 가장 중요한 징후는 골격의 분화 및 골화 시기의 지연입니다. 치열의 특징 또한 골격 분화와 밀접한 관련이 있으며, 유치의 늦은 교체가 관찰됩니다. 골격계 발달의 가장 큰 지연은 성 기능 부전과 갑상선 기능 저하증을 동반한 왜소증 환자에서 관찰됩니다.

대부분의 환자의 생식기는 심각하게 미발달되어 있지만, 기형은 드뭅니다. 남성 환자의 5.8%에서 잠고환이 관찰되었습니다. 성기능 부전은 2차 성징의 미발달, 성욕 감소, 무월경을 동반합니다. 정상적인 자발적 성 발달은 단독 성장 호르몬 결핍증 환자와 일부 뇌성 왜소증 환자에서만 관찰됩니다.

갑상선 기능 부전은 왜소증의 꽤 흔한 증상입니다. 갑상선 기능 저하증의 외적 증상이 항상 갑상선의 실제 기능 상태를 반영하는 것은 아니라는 점에 유의해야 합니다. 이는 티록신(T4 ₎ 이 트리요오드티로닌(T3)으로 _{전환 되는 과정에 이상이 생겨 비활성(가역적)T3} 가 생성되어 상대적 갑상선 기능 저하증이 발생하기 때문이며, 이는 성장호르몬 결핍증의 특징입니다.

뇌하수체 왜소증 환자의 부신피질자극호르몬 기능은 성 기능이나 갑상선 자극 기능보다 감소 빈도와 정도가 낮으며, 대부분 환자에게 특별한 교정이 필요하지 않습니다.

대부분의 경우 지능은 손상되지 않습니다. 정신적 유아기 형태의 정서적 변화가 나타나며, 지적 장애가 없는 고령 환자에서는 때때로 반응성 신경증이 관찰됩니다.

유기적 뇌 병리, 특히 종양적 성격의 경우, 당뇨병성 무뇨증, 측두엽 반맹 및 지적 장애 증상과 함께 왜소증이 발생할 수 있습니다.

중추신경계 기질적 증상이 없는 환자의 뇌 생체전기 활동 발달에 대한 연구에 따르면, 이들의 뇌파(EEG)는 미성숙, 장기간 높은 "유아기" 뇌파 전압 유지, 알파 리듬의 진폭 및 주파수 불균일성, 특히 전두엽 및 중추 유도에서 느린 θ 및 δ 리듬의 급격한 증가, 과호흡에 대한 명확한 반응, 빛 자극 리듬에 따른 뇌파 리듬 범위의 저주파수 이동(뇌 신경 구조의 기능적 이동성 감소의 증거) 등의 특징을 보입니다. 고령 환자의 경우 뇌 전기 활동의 미성숙은 성적 발달 부족에 기인하며, 모든 연령대의 환자에서 갑상선 기능 저하증이 발견되었습니다.

왜소증 환자의 탄수화물 대사는 공복 혈당 감소, 운동 중 혈당 상승, 내인성 인슐린 부족, 외인성 인슐린 민감도 증가 및 저혈당 발생 빈도 증가를 특징으로 합니다. 후자는 주로 환자 체내의 대섬엽 호르몬 수치 부족으로 설명됩니다.

내부 장기는 장내근육증(splanchnomycria), 즉 크기 감소를 보입니다. 왜소증에 특이적인 내부 장기의 기능적 변화는 보고된 바 없습니다. 수축기 및 이완기 혈압 감소와 맥박 진폭 감소를 동반한 동맥 저혈압이 종종 관찰됩니다. 심음은 흐릿하고, 심근의 영양 변화 및 자율신경 장애로 인해 다양한 부위의 기능적 잡음이 들립니다. 심전도(ECG)는 저전압(특히 갑상선 기능 저하증이 있는 경우), 동성 서맥 또는 서맥성 부정맥을 특징으로 합니다. PCG는 음의 진폭 감소, 추가 음, 그리고 기능적 잡음을 보입니다. 산소 측정 데이터는 저산소증(초기 및 운동 중)과 산소 부족을 나타냅니다. 고령 환자는 때때로 고혈압을 겪습니다.

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진단 왜소증

왜소증의 진단 및 감별 진단은 병력 자료와 포괄적인 임상적, 방사선적, 검사실 검사 및 호르몬 검사를 기반으로 합니다. 환자의 성장을 평가하기 위해 절대적인 신체 크기 외에도 성장 결손(환자의 키와 해당 성별 및 연령의 평균 키의 차이)을 측정합니다. 성장 연령(환자의 키가 특정 기준에 부합하는지 여부)은 정상화 편차 지표입니다.

I = M - Mcp / δ, 여기서 M은 환자의 키, Mcp는 성별과 연령에 따른 평균 정상 키, δ는 Mcp의 제곱 편차입니다. I가 3 미만이면 왜소증, I가 3 초과이면 거대증으로 나타납니다. 이 지표는 발달 역학을 평가하는 데 사용될 수 있습니다.

왜소증 환자의 X선 검사에서 두개내 고혈압, 신경감염의 잔여 효과, 석회화, 그리고 두개골유합증의 징후가 관찰됩니다. 터키안장의 크기, 모양, 구조는 뇌하수체 크기를 나타내는 간접적인 지표로 간주됩니다. 병적인 성장 지연의 가장 중요한 징후 중 하나는 골격 분화 장애입니다. 골격 성숙도를 평가하기 위해 골(방사선학적) 연령을 측정하는데, 이는 골 조직 분화에 해당합니다. 골화 결핍은 골화가 정상 연령(년) 대비 지연된 정도를 의미하며, 골화 계수는 골 연령을 연대기적 요인 및 기타 요인으로 나눈 값입니다.

현대 왜소증 진단은 성장호르몬 분비, 기저 농도, 일주기 리듬, 그리고 자극에 따른 분비를 연구하지 않고는 불가능합니다. 뇌하수체 왜소증 환자의 대부분은 혈청 내 성장호르몬 농도가 감소하는 것이 특징입니다. 방사선면역학적 방법으로 측정했을 때, (다양한 저자에 따르면) (0.87±0.09)~(1.50±0.64)ng/ml이며, 평균 수치는 (3.81±0.29)ng/ml입니다. 성장호르몬 분비의 일일(일주기) 리듬 연구에 따르면 건강한 사람의 경우 그 농도는 수면 첫 2시간과 오전 4~6시에 가장 높습니다. 왜소증 환자의 경우, 이 시간대에도 성장호르몬 농도가 감소합니다.

성장호르몬 기능의 저장량을 연구하기 위해 다양한 자극제를 사용하여 자극제 투여 전후의 성장호르몬 함량을 검사합니다. 검사를 위해 2~3시간 동안 30분마다 혈액을 채취합니다. 자극 후 성장호르몬 분비는 최소 7~10ng/ml까지는 정상으로 간주되며, 때로는 20~40ng/ml에 도달하기도 합니다. 한 가지 검체에서 반응이 나타나지 않으면 다른 자극제로 재검사를 실시합니다. 2~3가지 검체에서 성장호르몬 분비가 관찰되지 않으면 성장호르몬 결핍이 확진된 것으로 간주합니다.

가장 흔히 사용되는 자극 검사는 다음과 같습니다. 환자 체중 1kg당 0.1U(0.75~1.5U)의 인슐린을 정맥 투여하고 저혈당(혈당 수치가 초기 수치 대비 50% 감소)에 도달하면, 위의 방법에 따라 혈청 성장호르몬(somatotropic hormone)을 측정합니다. 심각한 저혈당이 발생하면 검사를 중단하고 환자에게 포도당을 정맥 투여합니다. 이는 가장 흔하고 고전적인 진단 방법입니다.

TRH를 200~500mcg 용량으로 정맥 주사합니다. 호르몬 저장량을 효과적으로 파악하고 합병증을 유발하지 않습니다. 인슐린 검사와 함께 사용하면 시상하부-뇌하수체 시스템의 손상 정도를 판단할 수 있습니다. 인슐린 저혈당증이 없는 상태에서 TRH에 양성 반응을 보이는 경우, 뇌하수체의 손상이 없고 시상하부 수준에서 손상이 있음을 나타냅니다. TRH와 저혈당 모두 음성 반응을 보이는 경우, 뇌하수체 자체의 손상을 나타냅니다.

TRH, LH-RH를 300mcg의 용량으로 정맥 주사하는 것은 이전 것과 유사합니다.

인간 SGH는 췌장 종양에서 분리된 생물학적 활성 화합물의 합성 유사체입니다. 현재 29, 40, 44개의 아미노산 잔기를 갖는 3가지 유형의 합성 SGH가 있습니다. 환자 체중의 1~3μg/kg의 용량으로 정맥 주사합니다. 투여 후 15~20분 후에 STH 방출이 관찰되며, 이 검사는 내인성 성장 호르몬의 비축량을 밝히는 데 다른 검사보다 효과적입니다. 양성 SGH 반응은 시상하부 수준의 성장 호르몬 기능 손상과 뇌하수체의 정상 상태를 나타냅니다. 아미노산(L-아르기닌 모노클로라이드, 오르니틴, 트립토판, 글리신, 류신)을 환자 체중 1kg당 0.25~0.5g의 용량으로 정맥 주사합니다. SGH 비축량을 연구하는 데 효과적입니다. 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다.

L-도파를 250~500mcg 용량으로 경구 투여합니다. 효과적이고 환자의 내약성이 우수합니다.

글루카곤, 브롬 에르고크립틴(파를로델), 리신 바소프레신, 클로니딘, 복용량 자전거 에르고메트리 부하를 이용한 검사도 사용됩니다.

성장 호르몬 기능 상태를 연구하는 것은 왜소증 진단뿐만 아니라 적절한 치료 방법을 선택하는 데도 필요합니다. 성장 호르몬을 이용한 치료는 내인성 성장 호르몬이 부족한 경우에만 합리적이기 때문입니다.

왜소증의 진단을 위해서는 조직 수준에서 성장호르몬(somatotropic hormone)의 작용을 매개하는 인슐린 유사 성장인자, 즉 소마토메딘(특히 IGF-1 또는 소마토메딘 C)의 함량을 조사하는 것이 매우 중요합니다. 왜소증에서는 소마토메딘 C의 함량이 정상보다 감소하고, 말단비대증에서는 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 라론(Laron)이 기술한 왜소증은 STH 생성은 정상이지만 IGF-1과 IGF-II 생성 장애가 있는 질환입니다. 이러한 환자를 성장호르몬으로 치료하는 것은 효과가 없습니다.

뇌하수체의 체성자극호르몬 기능의 간접적 지표는 알칼리성 인산가수분해효소의 활성과 혈청 내 무기 인의 함량입니다.체성자극호르몬 저하증에서는 이러한 지표가 감소합니다.전뇌하수체형 왜소증에서는 생식선자극호르몬(종종 TSH) 분비가 감소하고, 이에 따라 생식선(안드로겐 또는 에스트로겐 결핍), 갑상선(T3 _, T4 _, 단백질 결합 요오드-PBI 수치 감소, 갑상선에 의한 ¹³¹ I 축적), 부신(혈장 내 코르티솔 및 17-OCS 양 감소, 소변 내 17-KC 및 17-OCS 배출, 림프구 증가) 기능이 상응하게 감소합니다.

모든 유형의 뇌하수체(시상하부-뇌하수체) 유전적 왜소증은 상염색체 열성(더 흔함) 또는 상염색체 우성 유전을 가진 가족 내 아동의 반복적인 질환, 특정 성별, 연령, 인구의 평균 성장 기준에서 최소 2~3도 지연되는 성장 지연 및 신체 발달, 낮은 연간 성장 역동성, 지연된 골화로 특징지어집니다. 성장 호르몬 수치가 낮을 경우(2~3회 자극 검사에서 7ng/ml 미만), 성장 호르몬 치료는 매우 효과적입니다(매년 최소 7cm의 키 증가). 성장 호르몬 수치가 정상이거나 높을 경우(생물학적 비활성 상태), 호르몬에 대한 민감도는 유지될 수 있습니다. 지능 변화는 관찰되지 않습니다.

성장호르몬에 대한 조직 불감증을 동반한 유전적 왜소증의 임상 양상은 단독 성장호르몬 결핍증과 유사하지만, 성장호르몬 치료는 효과가 없습니다. 이 군에서는 IRF 수치에 따라 다음과 같은 주요 유형으로 구분할 수 있습니다. 정상 함량(IRF 수용체 결핍)과 감소된 라론형 왜소증(IRF-1 및 IRF-II 결핍) 그리고 아프리카 피그미족에서 발견되는 유형(IRF-1 결핍)입니다.

뇌성 왜소증은 자궁 내 또는 출생 후 중추 신경계 손상과 관련된 가족 내 고립된 질환을 특징으로 하며, 중추 신경계에 명백한 유기적 변화가 나타나고, 종종 시각 기관의 병리학적 소견과 함께 나타나며, 요붕증이 있고, 생식선 자극 기능이 보존되어 있으며, 지능이 변화합니다.

일부 유형의 생식샘 발생이상 및 무형성증은 현저한 저신장을 동반하며, 특히 셰레셰프스키-터너 증후군과 "터너로이드"(모자이크) 형태의 고환 발생이상 증후군이 그렇습니다. 세포유전학 검사(성 염색질, 핵형)는 염색체 이상뿐만 아니라 체세포 및 성 발달의 특징적인 이상, 내인성 성장호르몬 수치의 정상 또는 상승, 그리고 성장호르몬 치료에 대한 불감증 등을 밝혀내어 감별진단에 도움이 됩니다.

저신장증으로 발생하는 내분비 질환 중 선천성 갑상선 저형성증 또는 무형성증, 갑상선의 이상증, 갑상선 호르몬 생합성 효소 결함, 갑상선의 조기 자가면역 손상으로 인한 원발성 갑상선기능저하증을 고려해야 합니다. 이러한 모든 질환에서 TSH 수치 상승, 혈청 T4 및 T3 감소를 동반한 갑상선기능저하증의 징후가 두드러집니다 _{. 자가면역성 점액수종} 에서는 갑상선 조직의 티로글로불린, 미세소체 및 핵 분획에 대한 항체가 혈액에서 검출되고, 성장호르몬 수치는 정상이거나 감소합니다. 갑상선기능저하증만 보상하면 임상적 효과를 얻을 수 있습니다.

키가 작으면 성장대가 일찍 닫혀 성적 발달이 조숙해지고, 부신생식기 증후군이 나타난다. 키가 작으면 성장 호르몬 분비를 억제하고, 이 호르몬의 이화작용으로 인해 어린 시절에 이첸코-쿠싱병이 생긴다. 키가 작으면 유아증이 생기는 모리악 증후군은 심각한 인슐린 의존성 당뇨병 환자에게 나타난다.

뇌하수체 왜소증은 만성 대사 장애(간, 신장, 위장관 질환), 만성 저산소증(심혈관 및 호흡기 질환, 빈혈)으로 인한 신체 발달의 체성적 지연, 근골격계의 전신적 질환(연골 이영양증, 불완전 골형성, 외골증) 등과 구별해야 합니다.

기능적(체질적) 성장 지연은 겉보기에 건강한 청소년에게서 사춘기 시작이 늦어지면서 관찰되는 경우가 있습니다. 본 연구에서는 이러한 지연이 주로 성선자극호르몬 활동의 일시적인 부족과 관련이 있음을 확인했습니다. 성장호르몬 분비는 대개 손상되지 않거나 약간 감소합니다. 성선자극호르몬 자극은 성적 발달과 성장을 촉진할 수 있습니다.

가족적 특성상 키가 작은 것은 생리적 발달의 한 형태로 여겨져야 합니다.

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치료 왜소증

왜소증 치료는 장기적인 과정입니다. 따라서 의사는 최대의 임상 효과를 얻기 위해 성장에 영향을 미치는 방법을 시간 경과에 따라 분산해야 하며, 이때 두 가지 기본 원칙을 준수해야 합니다.

• 치료로 인한 발달이 생리적 조건에 최대한 근접하는 것
• 골단 성장대를 보호합니다.

다년간의 왜소증 치료 경험을 바탕으로 다음과 같은 단계적 치료 계획이 적절하다고 판단합니다. 성인 환자의 왜소증 진단은 일반적으로 의심의 여지가 없습니다. 소아의 경우 임상 양상이 불분명한 경우, 호르몬 치료 없이 6~12개월 동안 추적 관찰하는 진단 기간이 필요합니다. 이 기간 동안 복합적인 전신 강화 치료가 처방됩니다. 식단에서 동물성 단백질, 채소 및 과일 섭취량 증가, 비타민 A와 D, 칼슘 및 인 보충제 섭취를 포함한 충분한 영양 공급이 필요합니다. 이러한 배경에서 성장 및 신체 발달에 충분한 변화가 없고, 검사 중 내분비 질환이 발견되면 호르몬 치료를 시작하는 기준이 됩니다.

뇌하수체 왜소증에 대한 주요 병인학적 치료법은 인간 성장 호르몬 을 사용하는 것입니다.왜소증의 대부분 사례 발생은 의심할 여지 없이 하나 또는 다른 형태의 결핍에 의존하기 때문입니다.이 호르몬의 종 특이성으로 인해 인간과 영장류의 성장 호르몬만이 인간에게 활성입니다.비감염성 및 비종양성 질환으로 사망한 사람의 뇌하수체에서 분리한 약물이 임상에서 널리 사용됩니다.인간 성장 호르몬은 유전 공학을 통해 대장균을 사용하여 박테리아 합성으로 얻습니다.인간 성장 호르몬은 화학적으로도 합성되지만 매우 비싸고 임상에서 실제로 사용되지 않습니다.골격 분화가 13-14세의 일반적인 수준을 초과하지 않는 내인성 성장 호르몬 결핍이 입증된 환자는 성장 호르몬 치료를 위해 선택됩니다.치료에는 연령 제한이 없습니다.

치료 초기 단계에 사용할 수 있는 최소 유효 용량은 체중 kg당 0.03~0.06mg입니다. 가장 효과적인 용량은 주 3회 2~4mg입니다. 1회 용량을 10mg으로 증량해도 성장 효과가 충분히 증가하지는 않았지만, 성장호르몬(somatotropin)에 대한 항체가 빠르게 형성되었습니다.

우리나라에서는 1960년부터 인간 성장 호르몬에 대한 연구가 진행되어 왔습니다. 2~3개월의 코스와 그 사이의 간격을 동일하게 한 연속적 및 간헐적 두 가지 치료 요법이 시험되었습니다. 치료 1년차 환자의 키 증가 평균은 9.52±0.39cm, 체중 증가는 4.4±0.14kg이었습니다. 장기간 연속적 치료의 경우 키는 평균 0.82cm/월, 체중은 0.38kg/월 증가했고, 간헐적 치료의 경우 각각 0.75cm/월과 0.4kg/월 증가했습니다. 연속적 치료는 키가 더 빨리 증가했지만 1~1.5년 후에는 효과가 급격히 감소했고, 간헐적 치료의 경우 효과가 3~4년 동안 유지되어 코스 치료 요법이 더 적합하다고 판단할 수 있었습니다. IGF-I(소마토메딘 C) 수치 측정은 소마토트로핀 약물 치료에 대한 환자의 민감도를 나타내는 신뢰할 수 있는 지표가 될 수 있습니다. 소마토트로핀 투여 후 IGF-I 수치가 증가하면 치료의 긍정적인 효과를 예측할 수 있습니다. 소마토트로핀 치료의 중요한 장점은 배경에 대한 골격 골화의 가속화가 없다는 것입니다.

왜소증을 치료하는 가장 중요한 방법은 단백질 합성을 촉진하고 내인성 성장 호르몬 수치를 증가시켜 성장을 자극하는 단백 동화 스테로이드를 사용하는 것입니다.치료는 수년간 수행되며 일부 약물을 덜 활성인 화합물에서 더 활성인 화합물로 점진적으로 대체합니다.성장 효과가 2~3년 후 감소하여 성장이 추가로 증가하면 단백 동화 약물을 변경하는 것이 좋습니다.치료는 코스로 수행됩니다(휴식 기간은 치료 기간의 절반이어야 함).중독의 경우 더 긴 휴식도 표시됩니다(최대 4~6개월).한 번에 단백 동화 스테로이드는 하나만 처방됩니다.두 가지 이상의 약물을 병용하는 것은 대사 및 성장 효과를 향상시키지 않으므로 부적절합니다.후자는 주로 환자의 나이와 치료 시작 시 골격 뼈의 분화 정도에 따라 달라집니다. 가장 좋은 효과는 16-18세 미만의 환자에게서 관찰되었으며, 골격 골화가 14세의 수준을 넘지 않습니다.진단 직후, 보통 5-7세부터 치료를 시작하는 것이 좋습니다.치료 전에 성장을 자극하는 동시에 골격 분화를 가속화하는 생식선 자극 호르몬과 성 호르몬 처방을 피해야 합니다.동화 스테로이드 투여 원칙은 최소 유효 용량에서 점진적으로 증가시키는 것입니다.가장 일반적인 약물의 권장 용량: 네로볼(메탄드로스테놀, 디아나볼) - 체중 1kg당 0.1-0.15mg을 하루 경구로;네로볼릴(듀라볼린) - 체중 1kg당 1mg을 한 달에 한 번 근육 주사로, 한 달 용량은 각각 15일 또는 10일 후에 2-3회 투여합니다. 레타볼릴(데카듀라볼린) - 체중 1kg당 1mg을 월 1회 근육 주사합니다. 정해진 용량을 초과하면 안드로겐화가 발생할 수 있습니다. 생리학적 용량에서 이 화합물은 생식기 상태 및 골격 분화에 유의미한 영향을 미치지 않으므로 남녀 모두 장기간 사용할 수 있습니다. 여아의 경우, 과다 복용이나 과민증이 있는 경우 일부 환자에게 남성화 증상이 나타날 수 있으며, 이는 치료를 중단하면 빠르게 호전되므로 산부인과 전문의의 감독을 받아야 합니다. 17번째 위치에 메틸화된 경구 약물은 때때로 담즙 정체성 효과를 유발할 수 있으므로 간 질환의 경우 비경구 동화작용제를 우선적으로 사용하거나, 경구 약물을 담즙 분비 촉진제와 병용해야 합니다. 매우 드물게, 동화작용 스테로이드 치료는 알레르기 반응(가려움, 발진)을 유발할 수 있습니다. 합병증이 없는 경우, 성장 효과가 관찰되는 한 (최대 16~18세, 때로는 그 이상) 단백동화 스테로이드를 사용합니다. 치료는 일반적인 근력 강화 요법을 병행하여 진행됩니다.

환자에게 갑상선 기능 저하증 증상이 나타나면 갑상선 약물(티록신, 티로이딘, 티로톰)이 개별적으로 선택한 용량으로 동시에 처방됩니다.

남아 치료의 다음 단계는 인간융모성선자극호르몬(HGF) 투여입니다. 이 약물은 15-16세 이전에는 사용하지 않으며, 종종 그보다 더 늦은 나이에도 라이디히 세포를 자극하여 성적 발달과 성장을 촉진합니다(라이디히 세포가 자체적으로 분비하는 안드로겐의 동화 작용으로 인해). 1,000~1,500IU 용량을 주 1~2회, 2개월 동안 근육 주사하며, 1년에 2~3회를 넘지 않도록 합니다. 효과가 충분하지 않으면 16세 이상 남아의 경우 인간융모성선자극호르몬 치료와 소량의 안드로겐(메틸테스토스테론 5~10mg/일 설하 투여)을 번갈아 투여합니다.

16세 이상 여성은 정상적인 성 주기를 모방하여 소량의 에스트로겐으로 치료를 시작할 수 있습니다. 치료는 매달 3주 동안 시행한 후 휴약기를 갖습니다. 생리 주기의 두 번째 단계인 3주차부터는 융모막성선자극호르몬(CHG)을 1,000~1,500IU 용량으로 주 3~5회 투여하거나, 임신 유발 효과가 있는 약물(프레그닌, 프로게스테론)을 투여할 수 있습니다.

치료의 마지막 단계(성장대 폐쇄 후)는 생식기, 이차 성징을 완전히 발달시키고, 성욕과 성적 능력을 보장하기 위해 환자의 성별에 맞는 치료 용량의 성호르몬을 지속적으로 투여하는 것입니다. 에스트로겐-프로게스토겐 복합제(비오블론, 비스쿠린, 인페쿤딘, 리게비돈)는 여성 환자에게 편리하며, 서방형 안드로겐 제제(테스테네이트, 수스타논-250, 옴나드렌-250)는 남성 환자에게 편리합니다.

일반적인 강화 치료(요법, 단백질-채식 식단, 비타민 요법, 생체 자극제)를 시행합니다. 아연 제제 사용이 권장되는데, 이 제제의 주요 작용 기전은 IGF-1(인슐린 유사 성장 인자 I)의 활성 증가입니다.

중추신경계의 기질적 병변이 있는 경우, 항염증, 재흡수, 탈수 치료가 시행됩니다. 표적화된 체계적 치료는 고무적인 효과를 나타냅니다. 장기간의 단계적 치료 결과, 남녀 모두 왜소증 환자 175명 중 148명(80.4%)은 130cm 이상, 92명(52.5%)은 140cm 이상, 32명(18.3%)은 150~160cm 이상의 신장을 달성했습니다. 동시에, 37명(21.2%)은 30cm, 107명(61.1%)은 31~50cm, 31명(17.7%)은 51~60cm 이상 신장이 증가했습니다.

예보

예후는 왜소증의 형태에 따라 달라집니다. 유전적 왜소증의 경우, 생존 예후는 양호합니다. 뇌하수체 종양과 중추신경계의 기질적 손상이 있는 경우, 주요 병리 과정의 발달 역학에 따라 예후가 결정됩니다. 현대 치료법은 환자의 신체 능력과 작업 능력을 크게 향상시키고 기대 수명을 연장했습니다. 적극적인 치료 기간 동안 환자는 2~3개월마다 의사의 진찰을 받아야 하며, 유지 치료는 6~12개월마다 시행해야 합니다.

환자의 지적, 신체적 능력에 맞는 직업을 고용하는 것은 환자의 사회적 적응에 가장 중요합니다.

힘든 신체 활동이 수반되지 않지만 지적 능력, 정밀한 작업을 수행할 수 있는 능력, 언어 능력을 보여줄 수 있는 직업을 선택하는 것이 좋습니다.