백일해 예방 접종

생후 몇 개월 된 영유아의 백일해는 특히 심각하여 무호흡, 폐렴, 무기폐(25%), 경련(3%), 뇌병증(1%) 등의 증상이 나타납니다. 러시아에서 95% 이상의 접종률을 보인 영유아를 대상으로 실시된 백일해 예방 접종 결과, 1998년 인구 10만 명당 19.06명, 14세 미만 아동 10만 명당 91.46명이었던 백일해 발생률이 2005년에는 3.24명, 18.86명, 2007년에는 5.66명에서 34.86명으로 감소했습니다.

그러나 소아 및 청소년의 백일해는 진단되지 않는 경우가 많지만 전체 질병률의 상당 부분을 차지합니다. 2006년 러시아에서 0~14세 아동 백일해 환자 7,681명(10만 명당 35.83명) 중 1세 미만 아동이 1,170명(10만 명당 79.8명), 1~2세 아동이 878명(10만 명당 30.42명), 3~6세 아동이 1,881명(10만 명당 36.64명), 7~14세 아동이 2,742명(10만 명당 72.8명)으로, 전체 등록 환자 중 3분의 1이 학령기 아동에서 발생했습니다.

일부 국가의 10만 명당 백일해 발생률

잉글랜드 - 0.5	스페인 - 0.7	오스트리아 1.8
아이슬란드 - 3.6	몰타 - 3.7	아일랜드 -4.5
이탈리아 - 6.1	독일 10.1	스웨덴 - 22.3
네덜란드 - 32.7	노르웨이 -57.1	스위스 -124
미국 - 2.7	캐나다 - 30.0	호주 - 22-58

1998-2002년 여러 국가에서 백일해가 가장 많이 발생한 연령대는 1세 미만 어린이였습니다(덴마크 10만 명당 253.1명, 스위스 10만 명당 1039.9명, 노르웨이 172.5명, 아이슬란드 155.3명). 가장 큰 증가는 14세 이상의 연령대에서 나타났으며, 유럽에서 백일해에 걸리는 사람들의 평균 연령은 1998년 7세에서 2002년 11세로 증가했습니다. 이는 5~9세에 걸리는 사람들의 비율이 감소(1998년 36%에서 2002년 23%)하고 14세 이상의 사람들의 비율이 증가(16%에서 35%)했기 때문입니다. 2005년 미국에서 백일해의 모든 사례 중 30%가 21세 이상의 연령대에서 등록되었습니다.

백일해의 실제 발병률은 등록된 발병률보다 훨씬 높습니다. 2주 이상 지속되는 기침을 동반한 어린이와 청소년 질병의 상당 부분이 백일해로 인해 발생합니다. 부분 예방 접종을 받았든 제대로 예방 접종을 받았든, 5세부터 면역력이 약화되기 시작하는 것은 명백합니다. 최근 추산에 따르면, 미국에서는 매년 60만 명의 성인이 백일해에 걸리며, 기침은 2~4개월 지속되고 병원을 반복적으로 방문합니다.

기침이 오래 지속되는 환자는 병원균의 활발한 순환을 방해하며, 환자와 가까운 가족 접촉을 한 감염자의 90~100%가 백일해에 걸리게 됩니다. 감염원으로서 청소년과 성인의 상대적 역할이 증가하고 있습니다. 특히 1세 이상의 소아의 경우, 문헌에 따르면 청소년은 학교(39%), 친구(39%), 가족(9%), 그리고 성인은 직장 동료(42%), 가족(32%), 친구(14%)를 통해 가장 많이 감염됩니다.

기존 백일해 예방 접종 제도(3회 접종 후 1회 재접종)는 높은 면역 수준을 형성하지만, 학령기에 접어들면서 면역력이 감소합니다. 이러한 이유로 많은 국가(벨기에, 프랑스, 독일, 스페인, 포르투갈, 미국, 일본 등)에서 5~11세에 2차 재접종을 실시하고 있으며, 오스트리아, 핀란드, 스위스에서는 11~15세에 3차 재접종을 실시하고 있습니다. 영국에서는 3세에 1회, 뉴질랜드에서는 4세에, 덴마크에서는 5세에 1회 재접종을 실시합니다.

재접종을 위해 브라질을 제외한 모든 국가에서 백일해에 대한 무세포 백신을 사용하고 있습니다. 러시아에서도 재접종이 필요하다는 것은 자명한 사실입니다.

6세 이전에 2차 재접종을 실시할 경우, 무세포 백신인 AaDDS를 사용할 수 있지만, 6세 이상에서는 디프테리아 톡소이드 용량을 줄여 투여해야 합니다. 이러한 백신(AaDDS)은 개발되었지만 러시아에는 등록되어 있지 않습니다. 11~18세용 Boostrix(GlaxoSmithKline)와 Ldasel(Sanofi Pasteur)이 있습니다. 또한, 이전 ADS(ADS-M) 접종 후 5세까지 접종합니다.

러시아에 등록된 백일해 백신

아나톡신	내용물, 방부제
DPT - 전세포 백일해-디프테리아-파상풍 백신 - 러시아 Microgen	1회 접종량(0.5ml)에 디프테리아 30IU 이상, 파상풍 톡소이드 60IU 이상, 백일해 백신 4IU 이상. 수산화알루미늄, 보존제 티메로살
Infanrix(AaDTP) - 디프테리아-파상풍 3성분 무세포 백일해 백신, GlaxoSmithKline, 영국	1회 투여량 중 디프테리아 30 ME 이상, 파상풍 40 ME 이상, 백일해 톡소이드 및 필라멘트형 헤마글루티닌 25mcg, 퍼탁틴 8mcg. 수산화알루미늄 0.5mg. 방부제 - 2-페녹시에탄올, 포름알데히드 최대 0.1mg
Pentaxim(AaDTP+IPV+HIB) - 디프테리아-파상풍-무세포 백일해-소아마비 및 Hib 백신, 사노피 파스퇴르, 프랑스	1회 접종량: 디프테리아 30 IU 이상, 파상풍 40 IU 이상, 백일해 톡소이드 25 mcg, FHA 25 mcg, Hib 폴리사카라이드 10 mcg, 폴리오바이러스 D 항원: 1형(40 단위), 2형(8 단위), 3형(32 단위). 수산화알루미늄 0.3mg. 보존제: 2-페녹시에탄올(2.5 μl), 포름알데히드(12.5 mcg).
Tetraxim(AaDTP + IPV) - 디프테리아-파상풍-무세포 백일해-폴리오 백신, 사노피 파스퇴르, 프랑스(등록 신청)
Infanrix-penta(DTP+IPV+HeaV) - 디프테리아-파상풍-무세포 백일해-폴리오 및 Hib 백신, GlaxoSmithKline, 벨기에(등록 신청)
Infanrix-hexa(DTP+Hib+IPV+HepB) - 디프테리아-파상풍-무세포 백일해-폴리오, Hib 및 B형 간염 백신, GlaxoSmithKline, 벨기에(등록 신청)

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백일해 예방접종의 목적

백일해 백신은 매년 전 세계적으로 3,500만 건 이상의 백일해 발병과 60만 건 이상의 사망을 예방합니다. 그러나 2010년까지 유럽의 백일해 발병률을 10만 명당 1명 미만으로 줄이겠다는 WHO의 목표는 2차 재접종을 도입하지 않고는 달성할 가능성이 낮습니다. 어린아이들의 높은 접종률을 유지하는 것도 중요합니다. 접종률 감소로 1990년대 러시아에서 발병률이 증가했습니다. 영국에서는 1974년 77%였던 접종률이 1978년 30%로 감소하면서 102,500건의 백일해 발병이 발생했습니다. 일본에서는 전세포 백신에 대한 공격으로 인해 백신 접종이 중단된 지 4년 후인 1979년에 13,105건의 발병 사례와 41건의 사망이 등록되었습니다.

백일해 노출 후 예방

백신 미접종 소아의 백일해 응급 예방을 위해 정상 인간 면역글로불린을 환자 접촉 후 가능한 한 빨리 24시간 간격으로 3ml씩 2회 투여할 수 있습니다. 연령에 적합한 용량의 마크로라이드를 14일 동안(아지트로마이신은 5일) 화학예방요법으로 투여하는 것이 더 효과적입니다. 신생아의 경우, 14원자 및 15원자 마크로라이드가 유문 협착을 유발할 수 있으므로 16원자 마크로라이드(빌프라펜 솔루탭, 마크로펜, 스피라마이신)를 사용해야 합니다.

백일해 백신은 접촉한 미접종 아동에게는 접종하지 않습니다. 부분 접종 아동의 경우, 접종 일정에 따라 접종을 계속합니다. 3차 DPT 접종을 6개월 이상 경과한 아동은 재접종을 권장합니다.

백일해 예방 접종

세계보건기구(WHO)는 미생물 세포의 모든 성분을 포함하는 전세포 백신을 백일해 예방의 주요 수단으로 권장합니다. 여러 선진국에서는 반응을 유발하는 박테리아 막 지질다당류가 없는 무세포(세포가 없는) 백신을 사용합니다. 모든 백신은 2~8°C에 보관해야 하며, 냉동 후에는 사용해서는 안 됩니다. 부바콕(Buba-Kok).

무세포 백일해-디프테리아-파상풍 백신인 인판릭스(AaDPT)는 소아과 의사들에게 잘 알려져 있습니다. 2004년 등록 이후 러시아에서 100만 회 이상 접종되었습니다. 인판릭스 계열 백신은 95개국에 등록되어 있으며, 총 2억 2,100만 회분이 사용되었습니다. 이 백신은 백일해 독소, 사상균 혈구응집소, 퍼탁틴의 세 가지 백일해균 항원을 함유하고 있습니다. 높은 면역원성과 낮은 반응원성 덕분에 전세포 DPT 접종에 금기인 소아에게 접종하여 백신 접종률을 높일 수 있습니다.

2008년, 펜탁심 백신이 러시아에 등록되었습니다. 이 백신은 디프테리아와 파상풍 톡소이드 외에도 강화된 IPV, Hib, 그리고 무세포 백일해 백신의 두 가지 성분을 함유하고 있습니다. 펜탁심은 71개국에 등록되어 있으며, 15개 유럽 국가와 기타 대륙의 여러 국가의 백신 접종 일정에 포함되어 있습니다. 이 백신의 면역원성은 개별 접종 시와 동일하며, 5세 이후에도 양호한 수준을 유지합니다. 예를 들어, 스웨덴에서 펜탁심 백신만 사용한 국가(3-5-12개월 접종 일정에 따라)에서 백일해에 대한 효과는 2회 접종 시 91%, 3회 접종 시 99%였습니다.

모든 백신은 달력에 따라 3개월, 4개월, 6개월, 18개월에 0.5ml씩 허벅지 바깥쪽 근육에 깊숙이 투여됩니다.

백일해 예방접종 후 면역

전세포 백신을 이용한 백일해 예방 접종은 접종자의 80%에게 특히 중증 백일해에 대한 예방 효과를 제공하며, 디프테리아와 파상풍에 대한 예방 효과는 95% 이상입니다. 인판릭스 백신의 예방 효과는 유사하며, 퍼탁틴 성분은 백일해에 대한 높은 수준의 면역력을 유지하는 데 중요합니다. 모든 백신을 접종한 후 백일해에 대한 면역력은 5~7년 후 감소하므로 2차 재접종이 필요합니다.

문헌에서 성분의 수가 다른 무세포 백신의 비교 면역원성에 대해 논의했습니다. 2001년 이전에 수행된 연구를 비교한 한 연구에서는 1-2성분 백신의 효능이 67-70%인 반면 3개 이상의 성분을 함유한 백신은 효능이 80-84%였고 전세포 백신의 효능은 37-92%였습니다. 이러한 결과는 비교에 이후 생산이 중단된 실험적 2성분 백신이 포함되었기 때문에 비판을 받았습니다. 저자가 분석한 여러 2성분 백신은 이후 스웨덴, 일본, 프랑스와 같은 국가에서 허가를 받았고 그 이후로 성공적으로 사용되었습니다. 이에 대해 저자는 2성분 백신의 면역원성이 낮은 것은 실제로 실험 백신에 대한 데이터가 포함되었기 때문이며 이를 제외하면 성분 수에 따라 면역원성에 차이가 없다고 인정했습니다.

이 논의의 마지막 요점은 Vidor E.와 Plotkin SA가 최근 발표한 논문에서 드러났습니다. 1987년부터 2006년까지 여러 국가에서 36개 프로젝트에 참여한 75개 연구팀이 수집한 2성분 백신 데이터는 전세포 백신과의 비교를 포함하여 높은 효능을 보여주었습니다. 성분 수가 다른 백신을 포함한 백신의 효능 비교는 면역 예방 문제를 규제하는 국가 당국에서 유효하지 않다고 간주합니다. 이러한 백신은 이미 국내에서 시험 및 사용 등록이 완료되었기 때문입니다. 동시에 백일해 백신의 효능을 높이는 주요 추세는 3~5가지 성분으로 구성된 백신 개발입니다.

만성 질환이 있는 어린이의 백일해에 대한 금기 사항 및 예방 접종

중증 반응 및 합병증, 백신 성분에 대한 과민증이 있거나 이전 접종에 대한 과민증이 있는 경우 동일한 백일해 백신 접종에 금기입니다. 중추신경계 진행성 질환은 DPT 및 펜탁심 백신 접종 시 금기이며, 무열성 경련 병력이 있는 경우 DPT 접종 시 금기입니다. 인판릭스 백신의 경우, 이전 접종 후 7일 이내에 발생한 뇌병증은 금기입니다.

전세포 백일해 백신에 강한 반응이나 합병증이 발생하는 경우, 무세포 백신이나 톡소이드로 백신 접종을 계속할 수 있습니다. 소아가 무세포 백신 없이 DPT 1차 접종에 강한 반응을 보이는 경우, 디프테리아 및 파상풍 백신 접종은 ADS로 계속하며, ADS는 3개월 후에 한 번만 접종합니다. DPT 2차 접종 후 디프테리아 및 파상풍 백신 접종은 완료된 것으로 간주되며, 두 경우 모두 마지막 접종 후 12개월 후에 ADS로 1차 재접종을 실시합니다. DPT 3차 접종 후 12~18개월 후에 ADS로 재접종을 실시합니다.

중추신경계 병변이 덜 심한 소아의 경우, DPT 접종에 대한 우려가 있는 경우, 무세포 백일해 백신을 접종하는 것이 바람직합니다. 미숙아, 안정적인 알레르기 증상(국소 피부, 잠복성 또는 중등도 기관지 경련 등)은 백신 접종의 금기 사항이 아니며, 적절한 치료를 병행하여 접종할 수 있습니다. 열성 경련 소아의 경우, 해열제를 투여한 상태에서 백일해 백신을 접종합니다.

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백일해 백신의 반응성

백일해 예방 접종 후 어린이는 발열 (감염되기 쉬운 어린이의 경우 열성 경련 동반), 권태감, 동통, 충혈, 주사 부위 부종 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 예방 접종 2~3시간 후와 다음 날 파라세타몰을 처방하면 급격한 발열 및 경련을 예방할 수 있습니다.

인판릭스의 반응성은 발열, 국소 통증 및 발적, 과민성, 졸음, 식욕 감소 측면에서 전세포 백신보다 낮아 건강 문제가 있는 어린이에게 사용할 수 있습니다.

드물게 알레르기 반응( 퀸케 부종, 두드러기, 다형 발진)이 발생할 수 있으며, 이는 주로 DTP 반복 접종 시 발생하며, 이전 접종과 유사한 반응을 보인 소아에서 더 흔하게 나타납니다. 이러한 소아에게는 예방적으로 항히스타민제를 처방하는 것이 좋습니다. 그러나 DTP의 "알레르기" 효과에 대한 의견은 다양한 연구 결과에 의해 뒷받침되지 않습니다. 백신 접종은 천식이나 습진 발생률을 증가시키지 않았습니다. 또한, 전세포 백일해 백신이 천식 발생률에 미치는 보호 효과에 대한 자료가 있으며, 그보다 덜하지만 습진 발생률에도 보호 효과가 있다는 연구 결과도 있습니다.

백신 접종 후 1~3시간 이상 지속되는 날카로운 비명(끽끽거림)은 이전에는 두개내압 상승과 관련이 있는 것으로 알려졌으나, 현재는 주사에 대한 통증 반응으로 인한 것으로, 별다른 문제가 없다는 의견이 우세합니다.

과도하게 강한 전신 반응에는 고열(40°C 이상)이 포함되며, 국소 반응의 경우 직경 8cm 이상의 고밀도 침윤, 주사 부위 연조직 부종(때로는 엉덩이 전체가 허벅지와 허리로 전이되는 경우)을 동반한 피부의 급격한 충혈이 나타납니다. 이러한 반응은 최근 몇 년 동안 거의 보고되지 않았습니다.

백일해 예방접종 후 합병증

전 러시아 등록 자료는 DPT 합병증 발생 빈도가 높다는 주장을 반박합니다. 6년(1998-2003) 동안 DPT 부작용 보고는 85건에 불과했고, 그중 60건만 확인되었습니다. 지난 10년 동안 DPT 후 사망 사례는 보고되지 않았습니다.

아나필락시 쇼크는 백신 접종 후 몇 분 이내에 발생하며, 발생 빈도는 낮습니다.3~4시간 후. 생후 1년차 소아의 경우, 아나필락시스 쇼크에 해당하는 증상은 심한 창백함, 무기력함, 무동력증, 혈압 강하, 드물게 청색증, 식은땀, 의식 소실과 같은 콜랍토이드(colaptoid) 상태입니다. 기관지 폐쇄, DPT(디프테리아 백신) 투여 후 발생하는 크룹은 대개 급성 호흡기 바이러스 감염으로 인해 발생합니다.

의식 상실을 동반한 무열성 발작은 때때로 "쪼는 듯한" 발작, 실신, 시선 정지의 형태로 나타나며, 백신 접종 3만~4만 회당 1회 빈도로 관찰되며, 종종 뇌 반응으로 잘못 분류됩니다. 이는 일반적으로 간질의 초기 증상으로 나타나지만, 백신 접종이 발작의 유발 요인이라는 점을 부인하기는 어렵습니다.

뇌병증(뇌 반응)은 발작뿐 아니라 6시간 이상 지속되는 의식 및/또는 행동 장애, 그리고 뇌파(EEG)에 서파가 나타나는 것을 특징으로 합니다. 단독 무열성 발작보다 훨씬 드물게 관찰되며, 예후는 양호합니다.

백신 접종 후 뇌염은 극히 드물게 발생합니다(백신 25만~50만 회분 중 1회). 일반적으로 백신 접종 후 며칠 이내에 고열, 구토, 경련, 의식 소실, 과운동증, 자동증 발생, 마비, 기타 국소 증상과 함께 발생하며, 대개 심각한 후유증을 동반합니다. 현재 이러한 사례는 백신 접종과 관련 없는 중추신경계 질환(감염성 수막뇌염, 유전성 백질이영양증 등)으로 분류되며, 초기 증상은 백신 접종과 동시에 나타났습니다. 1997년부터 2002년까지 DPT(수막뇌염) 후 뇌염이 보고된 사례 4건 중 바이러스성 뇌염이 3건, 뇌부종을 동반한 폐렴이 1건이었습니다.

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