크리글러-나야르 증후군: 원인, 증상, 진단, 치료

크리글러-나자르 증후군(비용혈성 핵황달)의 기전은 간세포 내 글루쿠로닐 전이효소(glucuronyl transferase)의 완전한 결핍과 간이 빌리루빈을 포합할 수 없는 상태(미세소체 황달)입니다. 혈액 내 비포합 빌리루빈 함량이 급격히 증가하여 중추신경계에 독성을 나타내며, 피질하 결절(핵황달)에 영향을 미칩니다. 빌리루빈의 독성 작용으로 심근, 골격근 및 기타 장기의 심각한 이영양증 변화도 관찰됩니다. 간 생검 검사에서는 일반적으로 형태학적 변화가 관찰되지 않으며, 경미한 지방간증과 경미한 문맥주위 섬유증이 관찰됩니다.

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크리글러-나자르 증후군의 증상

크리글러-나자르 증후군에는 두 가지 유형이 있습니다.

1형 크리글러-나자르 증후군은 다음과 같은 특징을 보입니다.

• 상염색체 열성 방식으로 유전됨
• 심한 황달은 출생 후 첫 며칠 동안 나타나며 평생 지속됩니다.
• 중추신경계 손상은 유아기부터 나타나며 강직성 또는 소아성 발작, 후각긴장증, 무정위운동, 안진, 근육 고혈압, 신체적 정신적 발달 지연 등의 형태로 나타납니다.
• 현저한 고빌리루빈혈증이 있습니다(비결합 빌리루빈 수치가 정상보다 10~50배 증가함).
• 담즙에는 빌리루빈의 흔적만 발견됩니다.
• 빌리루빈뇨증은 없고, 소변과 대변의 유로빌린체의 양은 적습니다. 무콜릭 대변이 가능합니다.
• 페노바르비탈은 혈액 내의 비결합 빌리루빈 수치를 낮추지 않습니다.
• 간 기능을 반영하는 혈액 내 효소(알라닌 아미노전이효소, 과당-1-인산 알돌라제)의 활동이 약간 증가할 수 있습니다.
• 대부분의 환자는 생후 1년 안에 사망합니다.

II형 크리글러-나자르 증후군은 다음과 같은 특징적인 증상을 보입니다.

• 상염색체 우성 방식으로 유전됨
• 질병의 진행은 비교적 양성이다.
• 황달이 덜 심하다.
• 혈청 내 비공액 빌리루빈 함량은 정상에 비해 5~20배 증가합니다.
• 신경계 질환은 드물고 경미하며, 전혀 나타나지 않을 수도 있습니다.
• 담즙은 색깔이 있고, 대변에서 상당량의 우로빌리노겐이 검출됩니다.
• 빌리루빈뇨증은 없다.
• 페노바르비탈을 사용하면 혈청 내 빌리루빈 함량이 감소합니다.

크리글러-나자르 증후군의 1형과 2형을 구별하는 것은 항상 쉬운 것은 아닙니다. 고성능 액체 크로마토그래피를 이용하여 빌리루빈 분획을 측정하여 페노바르비탈 치료의 효과를 평가함으로써 감별할 수 있습니다. 또한, 페노바르비탈 투여 후 담즙 내 담즙 색소 함량을 측정하여 감별할 수 있습니다. 2형에서는 혈청 빌리루빈 수치와 비포합 빌리루빈 비율이 감소하고, 담즙 내 모노 및 디포합 빌리루빈 함량이 증가합니다. 1형에서는 혈청 빌리루빈 수치가 감소하지 않고, 비포합 빌리루빈이 담즙에서 주로 검출됩니다. 앞으로는 환자의 돌연변이 DNA의 체외 발현을 기반으로 진단이 이루어질 것으로 예상됩니다.

크리글러-나자르 증후군은 출생 시 간 접합 체계의 미숙성으로 인해 발생하는 신생아 생리적 황달 과 감별해야 합니다. 이 황달은 크리글러-나자르 증후군과 구별되는 다음과 같은 특징적인 특징을 보입니다.

• 황달은 생후 2~3일째에 나타나며, 5일째에 가장 심해지고, 만삭아의 경우 7~10일, 미숙아의 경우 10~14일 이내에 치료 없이도 사라집니다.
• 혈청 내 비결합 빌리루빈 함량은 만삭아의 경우 170μmol/l를 초과하지 않으며, 미숙아의 경우 250μmol/l를 초과하지 않습니다.
• 중추신경계에 손상은 관찰되지 않았습니다.