파브리병

파브리병(동의어: 파브리병(증후군), 앤더슨병, 확산성 혈관각화종)은 알파-갈락토시다제 A 결핍으로 인해 발생하는 스핑고지질증으로, 혈관각화종, 이상감각증, 각막 불투명, 발열이 고열 수준으로 반복되는 증상, 신부전 또는 심부전을 유발합니다.

알파-갈락토시다제 A(세라미다제) 결핍은 세라마이드 분자에서 알파-갈락토실의 절단을 방해합니다. 이 질환은 X 염색체와 연관되어 열성으로 유전되며, 결함은 Xq22에 국한됩니다. 이 질환의 인종적 특징은 아직 밝혀지지 않았습니다. 효소 결함으로 인해 분리되지 않은 트리헥소실세라마이드와 디헥소실세라마이드가 축적되는데, 이는 주로 심장근과 신장, 혈관 내피, 뇌하수체, 뇌간의 뉴런, 간뇌 영역, 위장관의 신경총, 그리고 골격근에 나타납니다.

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파비병의 증상

이 질병은 일반적으로 1세에서 10세 사이의 어린이에게 나타나며, 성인에게도 나타날 수 있고 드물게는 유아기에도 나타납니다. 이 질병의 초기 증상은 일반적으로 사춘기 전이나 사춘기 기간에 발생하는 팔과 다리의 통증과 작열감(감각 이상)으로, 뜨거운 물(예: 뜨거운 물)에 닿으면 심해질 수 있으며, 신체 활동, 쇠약, 피로, 사지 통증, 발한 감소, 원인 불명의 단백뇨, 발열, 피부의 작은 자주색 물질에 의해 유발됩니다. 반점구진성 발진(혈관각화종)은 엉덩이, 배꼽 부위, 사타구니 부위, 입술과 손가락 부위에 국한됩니다. 어린이는 종종 혈관운동 장애를 동반한 식물인간 장애를 보이며, 심한 기립성 저혈압까지 나타납니다. 파브리병을 앓는 어린이의 약 1/3은 류머티즘과 유사한 관절 증후군을 보입니다. 질병이 진행됨에 따라 근육통과 피로감이 나타나거나 증가하고, 시력이 감소(망막 혈관 손상, 백내장)하고, 심혈관계와 신장 손상 징후가 나타나고, 혈압이 상승하고, 30~40세가 되면 심부전 및/또는 신부전이 발생합니다.

파브리병으로 인한 심혈관 손상은 다양한 증상을 특징으로 하며, 종종 질병의 예후를 결정합니다. 비대성 심근병, 판막 기능 장애, 심장 리듬 및 전도 장애, 혈전색전증 증상, 신혈관성 고혈압이 관찰될 수 있습니다.

파브리병의 통증은 '위기' 형태로 나타날 수 있습니다. 즉, 팔과 다리에 극심하고 극심하며 타는 듯한 통증이 몇 분에서 며칠까지 지속되고, 발열, 인과성 통증, ESR 증가 등의 증상이 신체의 다른 부위로 퍼지는 형태입니다.

혈관각화종은 직경이 수 밀리미터를 넘지 않는 점 모양의 각질화된 혈관성 발진으로, 배꼽, 무릎, 팔꿈치 등 피부가 가장 많이 늘어나는 부위에 국한되어 나타납니다. 파브리병 환자의 피부 생검에서는 피부 혈관벽의 부종과 점액성 부종, 심한 모세혈관확장증, 내피세포의 변성 및 사멸, 혈관주위세포의 보상적 증식, 비만세포의 과형성이 관찰됩니다. 미세 구조적 수준에서는 내피세포와 혈관주위세포가 세포질에 축적되어 미세하고 규칙적인 줄무늬를 가진 다양한 전자 밀도를 가진 크고 특정적인 다형성 과립이 관찰되며, 이는 파브리병의 특징적인 소견입니다. 이러한 복합적인 구조적 변화는 전신 혈관병증의 징후로 해석될 수 있습니다. 대부분의 경우, 혈관각화종은 청소년기에 발생하며, 어떤 경우에는 이 질병의 첫 징후일 수도 있습니다.

첫 번째 증상 중 하나는 슬릿 램프로 관찰했을 때 별 모양으로 나타나는 각막의 특징적인 증상일 수 있으며, 시력에 영향을 미치지 않습니다.

파브리병의 비대성 심근병증은 대부분 비폐쇄성 대칭형이며, 드물게는 폐쇄성 또는 심첨형입니다. 경우에 따라 청소년의 비대성 심근병증은 혈관각화증이나 단백뇨 없이 단독으로 발생할 수 있습니다. 파브리병은 심비대가 불분명하고 PR 간격이 짧아짐(0.12초 이하), 좌측 흉부 유도의 높은 심실복합전압, 그리고 거대 음성 T파가 동반되는 경우 의심할 수 있습니다. 혈관신성 고혈압의 경우, 심근 비대와 특정 병변(당지질 축적)이 지속적인 동맥 고혈압과 연관되어 좌심실 부전을 유발합니다. 심실간격의 과도한 비대(보통 20mm 이상)가 발생하면 폐쇄성 비대성 심근병증이 발생합니다.

심초음파 검사에서 "과립상" 봉입체를 동반한 심근 압축, 심실간 중격 및 좌심실 후벽의 비대가 관찰됩니다. TL-201을 이용한 심근 신티그래피 검사에서 당스핑고지질의 침착으로 인해 심근, 특히 심장첨부로의 동위원소 유입이 증가하며, 이는 명백한 심장 비대가 발생하기 전에도 관찰되었습니다. 우심실 심내막 심근 생검의 광학 현미경 검사에서 세포질의 공포화가 관찰되었으며, 전자현미경 검사에서 전자밀도가 높은 미엘린 유사 침착물이 관찰되었습니다.

판막 기능 장애는 대개 판막 기질에 인지질이 침착되어 발생하는 대동맥 기능 부전으로 나타나며, 드물게는 대동맥 근위부가 확장되어 발생합니다.

약 50%의 환자에게 대동맥 확장 및 잠복성 심근병과 함께 승모판 탈출증이 나타납니다.

심장 리듬 및 전도 장애는 다양한 형태의 이소성 부정맥 및 차단으로 나타나며, 동방결절 및 방실결절 손상과 관련이 있습니다. 동방결절의 약화는 병적인 서맥, 심방세동/조동, 횡행 방실 차단 및 이들의 조합으로 나타날 수 있습니다. 동방결절 및 방실결절의 약화는 파브리병 환자에서 급사 증후군의 기저 원인입니다.

혈전색전증은 혈소판 응집 증가 및 혈장 내 베타-트롬보글로불린 수치 상승과 관련이 있습니다. 폐동맥계의 심부정맥혈전증과 문맥계 혈전색전증이 더 흔합니다.

신장 기능 장애는 주로 신장 사구체 내피에 당지질이 축적되는 것과 관련이 있으며, 동맥 고혈압, 단백뇨 및 그에 따른 만성 신부전증으로 나타납니다.

파브리병의 경우 식사 후 복통, 메스꺼움, 설사가 나타나는 경우가 많습니다.

파브리병 진단

남성 환자의 진단은 임상적으로 이루어지며, 하체에 전형적인 피부 병변(혈관각화종)이 나타나고, 말초신경병증(사지 작열감 유발), 각막 혼탁, 그리고 고열 수준의 발열이 반복적으로 나타나는 특징적인 징후를 보입니다. 신부전이나 고혈압 또는 기타 혈관 병변으로 인한 심장 또는 뇌 합병증으로 사망에 이를 수 있습니다. 이형접합체 여성은 대개 임상적으로 무증상이지만, 각막 혼탁을 특징으로 하는 경증의 질환을 보일 수 있습니다.

진단은 태아기에는 양막세포나 융모막에서 갈락토시다제 활동을 검사하고, 태아기에는 혈청이나 백혈구를 검사하여 실시합니다.

파브리병 진단에 가장 쉽게 접근할 수 있는 방법은 백혈구 또는 배양된 피부 섬유아세포에서 알파-갈락토시다제 활성을 측정하는 것입니다. 피부와 신장을 포함한 생검 조직 검사 또한 진단에 중요합니다. 양수에서 채취한 배양 세포에서 알파-갈락토시다제 활성을 측정함으로써 산전 진단이 가능합니다.

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파브리병 치료

현재까지 가장 유망한 치료법은 재조합 인간 알파-갈락토시다제 A를 이용한 대체 요법으로, 2주에 한 번 정맥 투여합니다. 이 약물은 혈관 내피세포 내 당지질 침착 감소(완전히 소실될 때까지)와 질병 임상 증상의 중증도 감소라는 두 가지 효과를 나타내는 유의미한 효과가 입증되었습니다. 파브라자임 치료는 대증적 약물 처방으로 보완되지만, 파브라자임 사용이 불가능한 경우 대증적 치료가 주된 치료가 되며, 환자의 임상 증상에 따라 결정됩니다. 신장 이식은 신부전 치료에 효과적입니다.