폐포 폐 단백증

폐포 단백증은 원인이 알려지지 않은 폐 질환으로, 폐포에 단백질-지질 물질이 축적되고 중등도로 진행되는 호흡곤란이 특징입니다.

폐포 단백증은 폐포에 표면활성제가 축적되는 것입니다. 폐포 단백증의 원인은 거의 알려져 있지 않습니다. 호흡곤란, 권태감, 피로감으로 나타납니다. 폐포 단백증의 진단은 기관지폐포 세척액 검사 결과를 바탕으로 하지만, 특징적인 방사선학적 및 검사실 소견이 관찰됩니다. 기관지폐포 세척은 치료에도 사용됩니다. 치료 후 예후는 일반적으로 양호합니다.

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폐포 단백증은 1958년에 처음 기술되었습니다. 이 질환은 주로 30~50세 연령대에서 발생하며, 남성에게 더 흔하게 발생합니다.

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폐포단백증의 원인

폐포 단백증의 원인과 병인은 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 원인에 대해서는 바이러스 감염, 유전적 대사 장애, 직업적 위험(플라스틱 생산 등) 등이 제시되고 있습니다.

폐포 단백증은 대부분 특발성이며 30세에서 50세 사이의 겉보기에 건강한 남녀에게 발생합니다. 드물게 이차성 단백증은 급성 규폐증 환자, 폐포자충(Pneumocystis jiroveci, 이전 명칭 P. carinii) 감염 환자, 혈액 악성 종양 또는 면역억제 환자, 그리고 알루미늄, 티타늄, 시멘트 또는 셀룰로스 분진에 상당한 흡입 노출을 받은 환자에서 발생합니다. 신생아 호흡 부전을 유발하는 드물게 선천성 단백증도 발생합니다. 특발성 및 이차성 증례의 병태생리학적 기전의 유사점이나 차이점에 대한 자료는 없습니다. 비정상적인 과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF) 활성으로 인한 폐포 대식세포의 표면활성제 생성 장애가 이 질환의 원인으로 여겨지며, 단핵세포 GM-CSF/IL-13/IL-5 수용체 공통 베타 사슬(일부 소아에서는 나타나지만 이 질환을 가진 성인에서는 나타나지 않음)의 기능 저하 또는 억제와 관련이 있을 수 있습니다. 대부분의 환자에서 항-GM-CSF 항체가 발견되었습니다. 이차 흡입성 폐포 단백증에서는 독성 폐 손상이 의심되지만 확진되지는 않았습니다.

조직학적 검사 결과, 폐포가 무세포성 PAS 양성 지단백 계면활성제로 채워져 있는 것으로 나타났습니다. 폐포와 간질 세포는 정상 상태를 유지합니다. 폐의 후기저부(postorbasal segment)가 가장 흔히 침범됩니다. 흉막과 종격동은 대개 침범되지 않습니다.

폐포 단백증의 병리학적 양상은 다음과 같은 특징을 보인다.

• 주로 폐의 기저부와 후부 부위에 병변이 있고, 전부 부위의 병변은 드물다. 흉막과 종격동은 손상되지 않았다.
• 표면에 입자 형태의 밝은 회백색 결절이 존재함
• 폐포와 세기관지에 단백질-지질 물질이 대량으로 존재함
• II형 폐포세포의 과형성 및 비대.

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폐포단백증의 증상

폐포 단백증의 주요 증상은 점차 심해지는 호흡곤란과 기침입니다. 호흡곤란은 처음에는 주로 운동 시, 그 후에는 휴식 시에 나타납니다. 기침은 가래가 없거나 소량의 황색 가래가 동반되며, 객혈은 매우 드뭅니다. 환자들은 또한 발한, 체중 감소, 전신 쇠약, 활동 저하, 흉통(드물지만)을 호소합니다. 체온은 종종 상승하는데(보통 38°C까지), 이는 대부분 비세균성 중복감염(예: 노카르디아, 아스페르길루스, 석면) 때문입니다. 이차 감염이 없는 경우 지속적인 발열은 흔하지 않습니다.

환자 진찰 시 호흡곤란, 특히 흡기성 호흡곤란에 주의를 기울입니다. 질병이 진행되고 호흡 부전이 심해짐에 따라 "드럼스틱"과 "시계 안경"(히포크라테스 손가락)과 같은 청색증이 나타납니다.

폐 이학적 검사에서 주로 폐 아랫부분에서 짧아진 타진음이 들립니다. 청진 결과, 약화된 수포성 호흡, 폐의 환부에서 부드러운 끽끽거리는 소리, 그리고 드물게 미세한 거품을 내는 수포음이 들립니다.

심혈관계 검사 시 빈맥과 둔탁한 심음이 관찰됩니다. 만성 폐심장병은 질환이 장기간 지속될 경우 발생합니다. 복부 장기 검사에서는 유의미한 변화가 관찰되지 않습니다.

폐포단백증 진단

진단을 위해서는 기관지폐포 세척액 검사가 필요하며, 경기관지 생검과 병행할 수도 있습니다. 세척액은 일반적으로 유백색이거나 탁하며, PAS 양성이고, 표면활성제를 함유한 대식세포, T 림프구 증가, 그리고 높은 수준의 표면활성제 아포단백-A를 보입니다. 기관지경 검사가 금기이거나 기관지폐포 세척액 검사로 충분한 정보를 얻을 수 없는 경우 흉강경 또는 개흉 폐 생검을 시행합니다. 일반적으로 치료 전에 고해상도 CT(HRCT), 폐기능 검사, 동맥혈 가스 검사 및 표준 검사실 검사를 시행합니다.

HRCT에서 젖빛유리음영, 소엽내 구조의 비후, 그리고 전형적인 다각형 모양의 소엽간 격막이 관찰됩니다. 이러한 변화는 특이적이지 않으며, 지방성 폐렴, 기관지폐포암, 그리고 뉴모시스티스 지로베시(Pneumocystis jiroveci)에 의한 폐렴 환자에서도 발견될 수 있습니다.

폐기능 검사 결과, 일산화탄소 확산 능력(DLCO)이 느리게 감소하는 것으로 나타났으며, 이는 종종 폐활량, 잔류용적, 기능적 잔류용적, 총폐활량의 감소와 비례하지 않습니다.

검사실 소견으로는 적혈구증가증, 고감마글로불린혈증, 혈청 LDH 활성 증가, 그리고 혈청 계면활성제 단백질 A와 D 증가가 있습니다. 이러한 소견들은 모두 시사하는 바가 있지만 특이적인 것은 아닙니다. 동맥혈가스 검사에서 중등도에서 경도의 운동 시 또는 질병이 더 진행된 경우 휴식 시 저산소증이 나타날 수 있습니다.

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폐포 단백증의 실험실 진단

1. 전혈구검사(CBC). 유의미한 변화는 관찰되지 않았습니다.헤모글로빈 과 적혈구 의 중등도 감소, ESR의 증가가 나타날 수 있습니다. 하기도의 과감염 시 백혈구 증가증이 나타납니다.
2. 일반 소변 검사. 일반적으로 병리학적 변화는 없습니다.
3. 생화학적 혈액 검사. 알부민 수치가 약간 감소하고, 감마글로불린 수치가 증가하며, 총 젖산 탈수소효소 수치 (특징적인 징후)가 증가할 수 있습니다.
4. 면역학적 검사 결과, B 림프구와 T 림프구, 그리고 면역글로불린 수치는 일반적으로 정상입니다. 순환 면역 복합체는 검출되지 않습니다.
5. 혈액 가스 조성 측정. 대부분의 환자는 안정 시에도 동맥 저산소증을 보입니다. 이 질환은 지속 기간이 짧고 형태가 경미하기 때문에 운동 후 저산소증이 진단됩니다.
6. 기관지 세척액 검사. 특징적인 징후는 세척액의 단백질 함량이 정상보다 10~50배 증가하는 것입니다. 기관지 세척액의 면역과산화효소 양성 반응은 진단에 매우 중요합니다. 이차성 폐 단백증 환자의 경우 이 반응은 음성입니다. 또한, 매우 낮은 폐포 대식세포 함량도 중요한 진단 징후이며, 이 경우 호산성 과립상 봉입체가 관찰됩니다. 세척액 침전물에서 "호산성 과립"은 세포와 연결되지 않고 자유롭게 위치합니다.
7. 객담 분석. 객담에서 다수의 PAS 양성 물질이 검출됩니다.

폐포 단백증의 기기 진단

1. 폐 엑스레이 검사. 폐포 단백증의 엑스레이 징후는 다음과 같습니다.
   • 양쪽에 작은 국소적 어두워짐이 나타나며 주로 아래쪽과 가운데 부분에 나타나고 합쳐지는 경향이 있습니다.
   • 폐의 뿌리 부위에 대칭적 또는 비대칭적 어두워짐(침윤의 "나비" 패턴, 폐부종에서 볼 수 있는 패턴과 유사)
   • 간질 섬유 변화(질병의 마지막 단계에서 발견될 수 있음)
   • 흉부 림프절, 흉막, 심장에는 변화가 없습니다.
2. 폐의 환기 기능에 대한 연구입니다. 제한성 호흡 부전의 발생이 전형적이며, 폐활량의 점진적인 감소로 나타납니다. 기관지 폐쇄 징후는 일반적으로 발견되지 않습니다.
3. 심전도. T파 진폭이 감소할 수 있으며, 이는 주로 좌측 흉부 유도에서 관찰되는데, 이는 동맥 저산소증으로 인해 발생하는 심근 위축증을 반영합니다.
4. 폐 조직 생검 검사. 진단을 확인하기 위해 폐 조직 생검(경기관지, 개방, 흉강경)을 시행합니다. 조직화학적 PAS 반응을 이용하여 폐포에서 단백질-지질 삼출물을 측정합니다. 이 방법을 통해 글리코겐, 당지질, 중성 점액단백질, 당단백질, 시알로점액단백질을 확인할 수 있습니다. 쉬프 시약으로 염색하면 단백질-지질 물질은 보라색 또는 연보라색을 띱니다. 면역과산화효소 반응도 시행하는데, 원발성 폐포 단백증에서는 양성, 이차성 폐포 단백증에서는 음성입니다.

폐 조직 생화학에 대한 전자 현미경 검사 결과, 폐포와 폐포 대식세포에 판 형태의 계면활성제가 존재하는 것으로 나타났습니다.

원발성 및 이차성 폐포 단백증(백혈병, 폐포자충 감염)의 감별 진단 시, PAS 양성 물질의 위치를 고려해야 합니다. 원발성 폐포 단백증에서는 PAS 양성 물질이 폐포 내에서 균일하게 염색되고, 이차성에서는 국소적으로(과립상으로) 염색됩니다.

폐포단백증 검사 프로그램

1. 일반 혈액 및 소변 검사.
2. PAS 양성 물질의 함량을 확인하기 위한 가래 분석.
3. 생화학적 혈액 검사: 혈액 내 총 단백질 함량, 단백질 분획물, 총 LDH를 결정합니다.
4. 3개의 투사면에서 본 폐의 엑스레이입니다.
5. 폐활량 측정법.
6. 심전도
7. 기관지 세척수 연구(단백질 함량, 폐포 대식세포 수, PAS 반응 설정, 면역과산화효소 반응)
8. 폐 조직 생검 검사(폐포에서 단백질-지질 삼출물 검출, 면역과산화효소와의 반응 및 PAS 반응 수행).

폐포단백증 치료

폐포 단백증의 증상이 없거나 경미한 경우 치료는 필요하지 않습니다. 치료적 기관지폐포 세척은 중증 호흡곤란 환자에게 전신 마취 하에 이중 루멘 기관내관을 통한 인공호흡을 시행하는 동안 시행합니다. 한쪽 폐는 최대 15회 세척하며, 이때 사용되는 염화나트륨 용액의 양은 1~2리터입니다. 다른 쪽 폐는 인공호흡을 시행합니다. 그런 다음 반대쪽 폐에도 유사한 시술을 시행합니다. 이식편에서 질병이 재발하므로 폐 이식은 적합하지 않습니다.

전신 글루코코르티코이드는 치료 효과가 없으며 이차 감염 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이 질환의 치료에서 GM-CSF(정맥 또는 피하)의 역할은 명확히 밝혀져야 합니다. 공개 연구에서는 연구에 참여한 환자의 57%에서 임상적 회복이 확인되었습니다.

폐포 단백증의 예후는 무엇입니까?

폐포 단백증의 예후는 비교적 양호한 것으로 알려져 있습니다. 폐포 단백증은 장기간 지속되는 질환으로, 느리게 진행되는 경과를 특징으로 합니다. 환자의 25%는 자연 회복이 가능합니다. 나머지 환자들은 기관지 세척을 주요 치료 방법으로 시행할 경우 상당한 호전을 보일 수 있습니다. 예후가 좋지 않을 경우, 중증 호흡 부전이나 비대상성 폐심질환으로 사망할 수 있습니다.

치료 없이 폐포 단백증은 환자의 10%에서 자연적으로 해소됩니다. 40%의 환자는 기관지폐포 세척술을 한 번만 시행하면 완치되지만, 다른 환자들은 수년간 6개월에서 12개월마다 세척술을 받아야 합니다. 5년 생존율은 약 80%이며, 가장 흔한 사망 원인은 호흡 부전으로, 일반적으로 진단 후 1년 이내에 발생합니다. 마이코박테리아(Mycobacteria), 노카르디아(Nocardia) 및 기타 미생물(아스페르길루스(Aspergillus), 크립토코쿠스(Cryptococcus) 및 기타 기회성 진균(opportunistic fungi)에 의한 이차성 폐 감염은 대식세포 기능 저하로 인해 발생할 수 있으며, 이러한 감염은 치료가 필요합니다.