어린이의 용혈성 빈혈

소아에서의 용혈성 빈혈은 다른 혈액 질환 중에서는 약 5.3 %, 빈혈 상태에서는 11.5 %입니다. 용혈성 빈혈의 구조는 유전 적 형태의 질병에 의해 지배됩니다.

용혈성 빈혈 - 가장 특성의 증가 파괴되는 질병의 그룹, 적혈구 자신의 수명이 단축으로 인한이. 적혈구의 정상적인 수명은 100-120 일이라고 알려져 있습니다. 적혈구의 약 1 %가 말초 혈액에서 매일 제거되고 골수에서 동일한 수의 새로운 세포로 대체됩니다. 정상적인 조건에서,이 과정은 혈액 내 적혈구의 수를 일정하게 유지하면서 동적 평형을 만듭니다. 적혈구의 수명을 줄이는 반면, 말초 혈액에서의 파괴는 골수에서의 형성보다 말초 혈액으로의 방출보다 더 강렬합니다. 적혈구의 수명이 감소함에 따라 골수의 활성이 6-8 배 증가하여 말초 혈액의 망상 적혈구 증가에 의해 확인됩니다. 다양한 빈혈 또는 심지어 안정한 헤모글로빈 수치와 함께 망상 적혈구 증가가 계속되면 용혈의 존재를 나타낼 수 있습니다.

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용혈성 빈혈의 원인은 무엇입니까?

급성 헤모글로빈 뇨증

1. 부적합한 수혈
2. 마약과 화학 제품
   1. 영구히 용혈성 빈혈 약 : phenylhydrazine, sulfones, phenacetin, acetanilide (다량 복용) 화학 제품 : 니트로 벤젠,지도 독 : 뱀 바이트 및 거미
   2. 주기적으로 용혈성 빈혈 발생 :
      1. G-6-PD 결핍과 관련 : 항 말라리아 (primaquine); 해열제 (아스피린, 페나 세틴); 술폰 아미드; 니트로 퓨란; 비타민 K; 나프탈렌; 호의
      2. HbZurich 관련 술폰 아미드
      3. 과민 반응 : quinine; 퀴니 딘; 파라 아미노 살리실산; 페나 세틴
3. 감염
   1. 박테리아 : 클로스 트리 디움 퍼프 린겐 스 (Clostridium perfringens); 바 토넬 라 바실러스 포르피린
   2. 기생충 : 말라리아
4. 번즈
5. 기계식 (예 : 인공 밸브)

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만성 헤모글로빈 뇨증

1. 발작성 저온 헤모글로빈 뇨증; 매독 ;
2. 특발성 발작성 밤 헤모글로빈 뇨
3. 마칭 헤모글로빈 뇨증
4. 찬 응집제에 의한 용혈

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용혈성 빈혈의 병인

보상 적혈구 증식과 용혈성 빈혈 환자에서 주기적으로 심한 손상을 특징으로 소위 aregeneratornye (재생 불량성) 위기, 축하 수 있습니다 골수를 주로 적혈구에 영향을 미치는. 재생 위기에서는 말초 혈에서 완전히 사라질 때까지 망상 적혈구 수가 급격히 감소합니다. 빈혈은 적혈구의 수명 단축으로 인해 부분적으로 보상을받을 수도 없으므로 생명을 위협하는 중대한 형태로 빠르게 변할 수 있습니다. 위기는 용혈 과정에서 잠재적으로 위험하고 생명을 위협하는 합병증입니다.

확산이라는 용혈 헤모글로빈 적혈구에서. 비장, 간, 골수에있는 "오래된"적혈구의 파괴로 헤모글로빈은 혈장 단백질 인 haptoglobin, hemopexin, albumin에 의해 결합됩니다. 이러한 복합 화합물은이어서 간세포에 포획됩니다. 합 토글 로빈 은 간에서 합성되고 알파 _{2 -} 글로불린 의 종류에 속한다. 용혈 과정에서 복잡한 화합물 인 헤모글로빈 - 합 토글 로빈이 형성되어 신장의 사구체 장벽을 통과하지 못하며 신장 세관 손상 및 철 손실을 예방합니다. 헤모글로빈 - 합 토글 로빈 복합체는 망상 내피 세포의 세포에 의해 혈관 층으로부터 제거된다. Haptoglobin은 용혈 과정의 중요한 지표이다. 심각한 용혈에서 합 토글 로빈의 섭취가 간을 합성하는 능력을 초과하므로 혈청 내 수준이 현저하게 감소합니다.

빌리루빈 은 heme catabolism의 산물입니다. 비장, 간, 골수의 대 식세포에 함유 된 hemoxygenase의 영향으로 tetrapyrrole 핵의 a-methine 브릿지가 heme에서 파괴되어 verdo 헤모글로빈이 형성된다. 다음 단계에서는 철분이 떨어져 나와 빌리 딘 (biliverdin)이 형성됩니다. 세포질 biliverdin 환원 효소의 영향 하에서, biliverdin은 bilirubin으로 전환된다. 대 식세포에서 유리 된 (비 접합 된) 빌리루빈은 혈류로 방출되면 알부민과 결합하여 빌리루빈을 간세포에 전달합니다. 간에서는 알부민이 빌리루빈에서 분리 된 다음 간세포에서는 비공 액 빌리루빈이 글루 쿠 론산과 결합하여 모노 글루 쿠로 닉 빌리루빈 (monoglucuronic bilirubin, MGB)이 형성됩니다. MGB는 담즙에 배설되어 diglucuronid bilirubin (DGB)으로 변합니다. 담즙에서 나온 DGB는 장내로 분비되어 미생물의 영향으로 무색의 우로 빌리 노겐 색소로 복원되고 나중에는 색소 침착 된 stercobilin으로 복원됩니다. 혈액 용해는 혈액 내 자유 (비 접합, 간접) 빌리루빈의 함량을 극적으로 증가시킵니다. Hemolysis는 담즙에있는 헴 안료의 배설을 향상시키는 데 기여합니다. 이미 4 학년 때, 아이는 칼슘 빌리루빈 네이트로 구성된 색소 결석을 형성 할 수 있습니다. 소아에서 색소 담석의 모든 경우에 만성 용혈 과정의 가능성을 배제 할 필요가있다.

혈장 중의 유리 헤모글로빈의 양이 합 토글 로빈의 예비 헤모글로빈 결합능을 초과하고, 혈관 기질의 용혈 된 적혈구로부터의 헤모글로빈의 공급이 계속되면, 헤모글로빈 뇨가 발생한다. 소변에서 헤모글로빈의 출현은 어두운 색 (어두운 맥주의 색 또는 칼륨 과망간산 염의 강력한 용액)을줍니다. 이것은 소변이 서있을 때 형성되는 헤모글로빈과 메트 헤모글로빈의 함량뿐만 아니라 헤모글로빈 분해 산물, 헤 모시 딘과 우로 빌린의 함량 때문입니다.

위치에 따라, 세포 내 및 혈관 내 용혈 변이를 구별하는 것이 통상적이다. 세포 내 용혈에서 적혈구 파괴는 주로 비장 에서 망막 내피 세포의 세포에서 발생 하며 간과 골수에서는 더 적다. 임상 적으로 관찰 된 피부와 공막, 비장 비대, 가능한 간 비대. 간접 빌리루빈 수준의 유의 한 증가가 기록되고, 합 토글 로빈 수준이 감소합니다.

혈관 내 용혈과 함께 적혈구의 파괴는 혈류에서 직접 발생합니다. 환자는 발열, 오한, 다양한 국소 통증을 호소합니다. Ikterichnost 피부와 적당 공막, 비장의 존재는 전형적이지 않습니다. 극적으로 플라즈마 무료 헤모글로빈의 농도를 증가, 합 토글 로빈 수준이 크게 발전 될 수 있습니다,이 혈색소뇨, 완전한 부재까지 감소 (서시 혈청 인해 메트 헤모글로빈의 형성에 갈색이된다) 급성 신부전 신장 세관 암 설의 (장애물 ), 이 가능합니다. 소변의 용혈 위기가 시작된 7 일부터 헤모 씨딘 (hemosiderin)이 검출됩니다.

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용혈성 빈혈의 병태 생리

노화 된 적혈구의 막은 서서히 파괴되고 비장, 간 및 골수의 식세포에 의해 혈류에서 제거됩니다. 헤모글로빈의 파괴는 철분의 보존 (및 후속 재활용), 단백질의 재사용과 함께 일련의 효소 적 변형을 통한 빌리루빈에 대한 헴의 분해와 함께 산소화 시스템의 도움으로 이들 세포 및 간세포에서 일어난다.

헤모글로빈에서 빌리루빈으로의 전환이 간에서 빌리루빈 글루 쿠로 니드 (bilirubin glucuronide)를 형성하는 능력 및 담즙과의 배설 능력을 초과 할 때 증가 된 비 접합 (간접) 빌리루빈 및 황달이 나타난다. 빌리루빈의 이화 작용은 소변의 대변과 우로 빌리 노겐의 증가 된 스텔 코빌린의 원인이며 때로는 담석의 형성입니다.

용혈성 빈혈

메커니즘

질병

내부 적혈구 이상과 관련된 용혈성 빈혈

적혈구 막의 구조적 또는 기능적 장애와 관련된 유전성 용혈성 빈혈	선천성 적혈구 조혈 모세포. 유전성 elliptocytosis. 유전성 구상 적혈구 증
적혈구 막의 구조적 또는 기능적 장애와 관련된 용혈성 빈혈증 획득	Gyphophosphatemia. 발작성 밤 헤모글로빈뇨증. 구내염
적혈구의 손상된 대사와 관련된 용혈성 빈혈	Embden-Meyerhof 경로의 효소 결함. G6FD 결핍증
글로빈 합성 장애와 관련된 빈혈	안정한 비정상 HB (CS-CE)의 운반. 겸상 적혈구 빈혈. 지중해

외부 노출과 관련된 용혈성 빈혈

망상 내피 시스템의 과잉 작용	과장 형성주의
항체 노출과 관련된 용혈성 빈혈	자기 면역 용혈성 빈혈 : 열 항체와; 차가운 항체와; 발작 감기 헤모글로빈 뇨증
감염원에 노출 된 용혈성 빈혈	Plasmodium. 바 토넬 라 종
기계적 외상과 관련된 용혈성 빈혈	인공 혈관 밸브와 접촉하여 적혈구가 파괴되어 빈혈이 발생합니다. 외상으로 인한 빈혈. 마칭 헤모글로빈 뇨증

용혈은 주로 비장, 간 및 골수의 식세포에서 extravascularly 발생합니다. 비장은 대개 비정상적인 적혈구를 파괴하여 적혈구의 수명을 단축시키고 표면에 열 항체를 갖는 적혈구를 돕습니다. 확대 된 비장은 정상적인 적혈구까지도 격리 할 수 있습니다. 세포 표면에 존재하는 차가운 항체 또는 보체 (SZ)뿐만 아니라 뚜렷한 이형을 가진 적혈구는 파괴 된 세포가 효과적으로 제거 될 수있는 혈류 또는 간에서 파괴됩니다.

혈액 내 혈장에서 방출 된 헤모글로빈의 양이 단백질의 헤모 로빈 결합 능력 (예 : 약 1.0 g / l의 농도에서 혈장에 일반적으로 존재하는 합 토글 로빈)을 초과하는 경우에는 혈관 내 용혈이 드물며 헤모글로빈 뇨증을 유발합니다. 결합되지 않은 헤모글로빈은 신장 관상 세포에 의해 재 흡수되며, 철은 헤모 사이딘으로 전환되며, 일부는 재생을 위해 동화되며, 다른 부분은 세뇨관 세포가 과부하되면 소변으로 제거됩니다.

용혈은 급성, 만성 또는 일시적 일 수 있습니다. 만성 용혈은 전형적으로 파보 바이러스 (parvovirus)에 의해 야기되는 감염의 결과로 발생하는 재생 불량증 (aplastic crisis) (적혈구 생성의 일시적인 실패)에 의해 복잡해 질 수 있습니다.

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용혈성 빈혈의 증상

용혈성 빈혈은 직접적으로 용혈을 일으키는 원인과는 상관없이 용혈 위기 기간, 용혈의 부 보정 기간 및 용혈 보상 기간 (관해)의 3 가지 과정을 거칩니다. 용혈성 위기는 모든 연령대에서 가능하며 감염성 질병, 예방 접종, 오한 또는 약물 치료로 인해 가장 흔하게 발생하지만, 분명한 이유가없는 경우에도 발생할 수 있습니다. 위기 기간 동안 용혈은 극적으로 증가하고 신체는 필요한 수의 적혈구를 신속하게 보충 할 수 없으며 과도하게 형성된 간접 빌리루빈을 직선으로 옮길 수 없습니다. 따라서 용혈성 위기에는 빌리루빈 중독과 빈혈 증후군이 포함됩니다.

용혈성 빈혈의 증상, 특히 빌리루빈 중독 증후군은 icteric skin and mucous membranes, 메스꺼움, 구토, 복통, 현기증, 두통, 발열, 경우에 따라 의식 장애, 발작 등의 특징이 있습니다. 빈혈 증후군은 피부 및 점막의 창백, 심장 경계의 확장, 색조의 난청, 심박 급속 증, 정점의 수축 심잡음, 호흡 곤란, 약점, 현기증으로 표현됩니다. 세포 내 용혈과 함께 간세포 비대증이 전형적이며 혈관 내 또는 혼합 용혈은 혈색소 뇨로 인한 소변 채색의 변화를 특징으로합니다.

용혈성 위기 동안 급성 심혈관 기능 부전 (빈혈 쇼크), DIC, 재생성 위기, 급성 신부전, 담즙 농화 증후군과 같은 용혈성 빈혈의 합병증이 발생할 수 있습니다. 용혈의 하위 보상 기간은 골수와 간의 적혈구 새싹의 활동이 증가한다는 특징이 있지만 주 증후군을 보상하지는 않습니다. 이와 관련하여 환자는 중등도의 임상 증상을 가질 수 있습니다 : 간장 및 / 또는 비장의 확대, 대칭, 피부 및 점막, 경미한 (또는 질병의 형태에 따라 발음되는) 점막. 정상 하한치에서 3.5-3.2 x ¹⁰¹² / l 까지의 적혈구 수의 변화 와 120-90 g / l 범위의 헤모글로빈 및 25-40 μmol / l의 간접 고 빌리루빈 혈증이 가능합니다. 용혈 보상 기간 동안 적혈구 파괴의 강도가 크게 감소하고, 골수의 적혈구 새싹에서 적혈구의 과다 생산으로 인해 빈혈 증후군이 완전히 중단되고, 망상 적혈구의 함량은 항상 증가합니다. 동시에, 간접적 인 빌리루빈을 직선으로 전환 할 때 간이 활발해지면 빌리루빈 수치가 정상 수준으로 감소합니다.

따라서, 용혈성 위기 동안 환자의 상태의 중증도에 책임이있는 주요 병인 기전 모두가 골수 및 간 기능의 증가로 인해 보상 기간에 체포된다. 이시기의 어린이에게는 용혈성 빈혈의 임상 양상이 없습니다. 내부 장기의 hemosiderosis의 형태로 합병증, 담즙 성 운동 이상증, 비장 병리학 (심장 발작, subcapsular 파열, hypersplenism 증후군)도 용혈 보상 기간에 가능합니다.

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용혈성 빈혈의 구조

현재 유전성 및 후천적 형태의 용혈성 빈혈을 분리하는 것은 일반적으로 허용됩니다.

유전성 용혈성 빈혈 중 적혈구 병변의 특성에 따라 적혈구 막 손상과 관련된 형태 (막 단백질 구조 또는 막 지질 이상을 유발 함)가 격리됩니다. 적혈구 효소 (오탄당 인산염 순환, 해당 과정, 글루타티온 교환 등)의 손상된 활동 및 손상된 구조 또는 헤모글로빈 합성과 관련된 형태와 관련된 형태. 유전성 용혈성 빈혈에서 적혈구의 수명 감소와 조기 용혈의 감소가 유 전적으로 결정됩니다. X 염색체와 관련이있는 상속 유형이 16 개의 증후군, 열성 증상이있는 29 개의 증후군 및 상속 된 7 개의 표현형이 구분됩니다. 유전성 형태는 용혈성 빈혈의 구조에서 우세합니다.

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용혈성 빈혈증 획득

후천성 용혈성 빈혈이 있으면 적혈구의 수명은 여러 요인의 영향으로 감소하기 때문에 용혈을 일으키는 요인을 명확히하는 원리에 따라 분류됩니다. 이들은 적혈구 막에 기계적 또는 화학적 손상, 기생충 ( 말라리아 )에 의한 적혈구 파괴, 비타민 부족 (비타민 E 결핍), 체세포 돌연변이로 인한 막 구조 변화 ( 발작성 밤 헤모글로빈 뇨증).

모든 용혈성 빈혈에 공통적 인 위의 징후들에 추가하여, 질병의 특정 형태에 대한 증상이 특징적입니다. 각 유전성 형태의 용혈성 빈혈에는 고유 한 감별 진단 문자가 있습니다. 생리 거대 세포구 증, 망상 적혈구 수의 변동, 태아 헤모글로빈의 유병율, 최소 침투 저항의 상대적으로 낮은 한계 등 여러 가지 형태의 용혈성 빈혈 사이의 차별 진단은 1 세 이상의 어린이에게 시행되어야한다. 적혈구.

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유전성 용혈성 빈혈

적혈구 막의 장애 (막막 병증)와 관련된 유전성 용혈성 빈혈

Membranopathies는 유전 적으로 막의 단백질 구조의 결함 또는 적혈구 막의 지질을 침범하여 발생하는 특징이 있습니다. 상 염색체 우성 또는 우성 소뇌 열성은 유전됩니다.

일반적으로 적혈구는 국소 적으로 세포 내에서 국소화됩니다. 즉, 적혈구의 파괴는 주로 비장에서 발생하지만 간에서는 더 적습니다.

적혈구 막의 교란과 관련된 용혈성 빈혈의 분류 :

1. 적혈구 막 단백질 구조의 위반
   1. 유전성 microspherocytosis ;
   2. 유전성 타원 세포증;
   3. 유전성 구내 증;
   4. 유전성 pyropoikilocytosis.
2. 적혈구 막 지질 손상
   1. 유전성 아난 요법;
   2. 레시틴 - 콜레스테롤 아실 전이 효소 활성의 결여로 인한 유전성 용혈성 빈혈;
   3. 적혈구 포스파티딜콜린 (레시틴)의 막 증가에 의한 유전성 비구 구체 성 용혈성 빈혈;
   4. 어린이 영아 pyknocytosis.

적혈구 막 단백질 구조의 위반

적혈구 막의 단백질 구조의 교란으로 인한 유전 적 빈혈의 희귀 한 형태

이러한 빈혈 형태의 용혈은 세포 내에서 발생합니다. 용혈성 빈혈은 경증에서 중증에 이르기까지 수혈을 요하는 정도가 다양합니다. 피부와 점막의 창백, 황달, 비장 비대, 담석 질환의 발병이 가능합니다.

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용혈성 빈혈 진단

특히 용혈의 원인이 될 수있을뿐만 아니라 비장 세포가있는 빈혈 및 망상 적혈구 증 환자에서 용혈이 일어난다. 용혈이 의심되면 말초 혈액 도말 검사를 시행하고 혈청 빌리루빈, LDH 및 ALT를 측정합니다. 이러한 연구가 실패하면 헤모 사이딘, 소변 헤모글로빈 및 혈청 합 토글 로빈이 결정됩니다.

혈액 투석은 적혈구의 형태 학적 변화가 있음을 시사합니다. 활동적인 용혈의 가장 전형적인 것은 적혈구 구상 세포증입니다. 혈액 도말에서 적혈구 (schistocytes) 또는 erythrophagocytosis의 파편은 intravascular 용혈을 제안합니다. Spherocytosis가있을 때 ICSU 지수가 증가합니다. 혈청 LDH와 간접 빌리루빈의 수치가 정상 ALT와 요 독성 우로 빌리 노겐의 존재에 따라 용혈의 존재가 의심 될 수 있습니다. 낮은 혈청 합 토글 로빈 수준이 검출 될 때 혈관 내 용혈이 예상되지만,이 지표는 간 기능 장애에서 감소 될 수 있고 전신 염증의 존재시 증가 될 수있다. 혈관 내 용혈은 헤모 시드린이나 헤모글로빈이 소변에서 발견 될 때도 의심됩니다. 혈뇨 및 myoglobinuria뿐만 아니라 소변에서 헤모글로빈의 존재는 양성 벤지딘 검사에 의해 결정됩니다. 소변 현미경 검사에서 적혈구가없는 것을 기본으로 용혈과 혈뇨의 감별 진단이 가능합니다. 자유 헤모글로빈은 myoglobin과 달리 혈액을 원심 분리 한 후에 나타나는 갈색의 플라즈마를 얼룩지게합니다.

용혈성 빈혈을 동반 한 적혈구의 형태 학적 변화

형태론	이유
구상 세포	수혈 된 적혈구, 열 항체가있는 용혈성 빈혈, 유전 적 구상 세포증
기억 상실	미세 혈관 병증, 혈관 내 prosthetics
목표	혈색소 병 (Hb S, C, 지중해 혈증), 간 병리
아픈	겸상 적혈구 빈혈
응집 된 세포	콜드 아글루티닌 질환
하인즈 토러스	과산화의 활성화, 불안정한 Нb (예 : G6PD 결핍)
핵화 된 적혈구 및 호 염기성 질환	그레이트 베타 지중해
Acanthocytes	포자 적혈구 빈혈

이러한 간단한 검사를 사용하여 용혈의 존재 여부를 확인할 수 있지만 결정적인 기준은 ⁵¹ Cr 와 같은 방사성 라벨로 검사하여 적혈구의 수명을 결정하는 것입니다. 분류 된 적혈구의 수명을 측정하면 용혈의 존재와 파괴 장소를 알 수 있습니다. 그러나이 연구는 거의 사용되지 않습니다.

용혈이 검출되면 그것을 일으키는 질병을 확립하는 것이 필요합니다. 용혈성 빈혈에 대한 차별적 검색을 제한하는 방법 중 하나는 환자의 위험 요인 (예 : 국가의 지리적 위치, 유전, 기존 질병)을 분석하고 비장 비대를 확인하고 직접 항 글로불린 검사 (Coombs)를 결정하고 혈액 도말 검사를하는 것입니다. 대부분의 용혈성 빈혈은 이러한 옵션 중 하나에 이상이있어 추가 검색을 지시 할 수 있습니다. 헤모글로빈, 적혈구 효소, 유동 세포 계측법, 감기 응집체 결정, 적혈구의 삼투 저항성, 산 용혈, 포도당 검사의 정량적 전기 영동이 용혈 원인을 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.

특정 혈청 검사가 혈관 외 혈류에서 혈관 내 차별 진단에 도움이 될 수 있지만 이러한 차이를 확인하는 것은 어렵습니다. 적혈구가 집중적으로 파괴되는 동안 이러한 메커니즘은 다양하지만 정도는 다양하지만

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용혈성 빈혈 치료

용혈성 빈혈의 치료는 특정 용혈 메카니즘에 달려 있습니다. 혈색소 뇨증과 헤모 씨딘 뇨증은 철분 대체 요법이 필요할 수 있습니다. 연장 된 수혈 치료법은 집중적 인 철 침착을 유도하며 킬레이트 요법을 필요로합니다. 췌장 절제술은 특히 비장의 격리가 적혈구 파괴의 주요 원인 인 경우 특히 효과적 일 수 있습니다. 폐렴 구균 및 수막 구균 백신, 그리고 헤모필루스 인플루엔자 백신을 사용한 후 가능한 한 2 주 동안 췌장 절제술이 지연됩니다.

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