갈색세포종(크로마피종) - 정보 개요

크롬친화종(양성 및 악성), 크롬세포종, 크롬모세포종은 부신수질, 교감신경절, 부신피질하 신경절에 위치한 특수 세포에서 발생하는 종양의 동의어입니다.

갈색세포종은 부신에 주로 위치한 크롬친화세포에서 발생하는 카테콜아민 분비 종양입니다. 지속성 또는 발작성 고혈압을 유발합니다. 진단은 혈액이나 소변 내 카테콜아민 생성물 측정을 기반으로 합니다. 영상 검사, 특히 CT나 MRI는 종양의 위치를 파악하는 데 도움이 됩니다. 치료는 가능한 경우 종양을 수술적으로 제거하는 것입니다. 혈압 조절을 위한 약물 치료에는 알파 차단제가 포함되며, 베타 차단제와 병용될 수도 있습니다.

이 세포와 그로부터 발생하는 신생물은 조직 절편을 크롬염(chromos)으로 처리했을 때 갈색으로 염색되는 특성(phaios) 때문에 이러한 이름이 붙었습니다. 크롬친화성 조직에서 발생하는 부신 외 종양은 때때로 부신경절종(paraganglioma)이라고 불리며, 위치와 관계없이 동일한 기원을 가진 비기능성 종양은 화학종(chemodectoma)이라고 합니다. 대부분의 경우, 크롬친화성 조직 종양은 카테콜아민을 분비하며, 이것이 임상 경과를 결정합니다.

크롬친화세포종은 동맥성 고혈압 환자의 약 0.3~0.7%에서 발견됩니다. 다른 자료에 따르면 인구 100만 명당 20명꼴로 발생하며, 고혈압으로 사망한 환자의 부검 결과에 따르면 크롬친화세포종은 0.08%에서 발견됩니다.

갈색세포종은 신생아부터 노인까지 모든 연령대에서 보고되었지만, 25~50세 연령대에서 가장 흔하게 나타납니다. 러시아 의학 아카데미 실험내분비학 및 호르몬화학 연구소에서 수술받은 갈색세포종 환자 약 400명 중 5~15세 어린이가 10%, 25~55세 환자가 70%, 55세 이상이 15%를 차지했습니다. 성인 환자의 60% 이상이 여성입니다. 5~10세 어린이에서는 남아가, 그보다 나이가 많은 어린이에서는 여아가 우세합니다.

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갈색세포종의 원인은 무엇입니까?

분비되는 카테콜아민에는 노르에피네프린, 에피네프린, 도파민, 도파가 다양한 비율로 포함됩니다. 갈색세포종의 약 90%는 부신 수질에 위치하지만, 신경 세포에서 유래된 다른 조직에도 위치할 수 있습니다. 발생 가능한 부위로는 대동맥을 따라 복막후에 위치한 교감신경 사슬의 부신경절, 경동맥체(주커칸들 기관), 대동맥 분기부, 비뇨생식기계, 뇌, 심낭, 유피낭 등이 있습니다.

부신 수질의 갈색세포종은 남녀 모두에서 발생 빈도가 비슷하며, 10%(소아의 경우 20%)에서는 양측성으로 발생하고, 10% 이상에서는 악성으로 나타납니다. 부신 외 종양의 30%는 악성입니다. 갈색세포종은 모든 연령대에서 발생하지만, 20~40대에서 가장 흔하게 나타납니다.

갈색세포종은 크기가 다양하지만 평균 직경이 5~6cm입니다. 무게는 50~200g이지만, 수 kg에 달하는 종양도 보고된 바 있습니다. 촉지되거나 압박 또는 폐쇄 증상을 유발할 만큼 큰 경우는 드뭅니다. 조직학적 특징과 관계없이, 종양이 피막을 침범하거나 전이되지 않는 한 양성으로 간주되지만, 예외도 있습니다.

갈색세포종은 가족성 다발성 내분비종양(MEN) 증후군(IIA형 및 IIB형)의 일부일 수 있으며, 이 증후군에서는 다른 내분비 종양이 공존하거나 순차적으로 발생할 수 있습니다. 갈색세포종은 신경섬유종증(레클링하우젠병) 환자의 1%에서 발생하며, 폰 히펠-린다우병처럼 혈관종 및 신세포암과 함께 나타날 수 있습니다. 가족성 갈색세포종과 경동소체 종양은 숙신산탈수소효소(SCD)의 돌연변이와 관련이 있을 수 있습니다.

페오크로모사이토마(크롬친화종)의 원인 및 병인

갈색세포종의 증상

45%의 환자에서 발작성으로 나타나는 고혈압이 주요 증상입니다. 갈색세포종은 고혈압 환자 1000명 중 1명에게 발생합니다. 흔한 증상 및 징후로는 빈맥, 발한 증가, 체위성 저혈압, 빈호흡, 차갑고 축축한 피부, 심한 두통, 심계항진, 메스꺼움, 구토, 상복부 통증, 시각 장애, 호흡곤란, 이상 감각, 변비, 불안 등이 있습니다. 발작성 발작은 종양 촉진, 자세 변화, 복부 압박 또는 마사지, 마취 유도, 정서적 외상, 혈관 차단(매개 혈관 확장을 차단하여 역설적으로 압력을 증가시킴), 배뇨(종양이 방광에 있는 경우)에 의해 유발될 수 있습니다. 고령 환자의 경우 지속적인 고혈압과 함께 심한 체중 감소는 갈색세포종을 시사할 수 있습니다.

발작성 발작이 아닌 시기에 시행한 신체 검사에서는 고혈압 외에는 특별한 증상이 없는 경우가 많습니다. 망막병증과 심비대는 고혈압 정도를 고려했을 때 예상되는 것보다 덜 심각한 경우가 많지만, 특정 카테콜아민 심근병증이 발생할 수 있습니다.

페오크로모사이토마(크롬친화종)의 증상

갈색세포종 진단

갈색세포종은 전형적인 증상이나 갑작스러운 중증 원인 불명의 고혈압을 보이는 환자에서 의심될 수 있습니다. 진단은 혈청이나 소변에서 높은 수준의 카테콜아민 생성물을 측정하는 것입니다.

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혈액 검사

유리 혈장 메타네프린의 민감도는 최대 99%입니다. 이 검사는 순환 에피네프린과 노르에피네프린보다 민감도가 더 높습니다. 혈장 메타네프린 수치는 지속적으로 증가하는 반면, 에피네프린과 노르에피네프린은 간헐적으로 분비되기 때문입니다. 그러나 혈장 노르에피네프린 수치가 유의미하게 증가하면 진단 가능성이 매우 높습니다.

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소변 검사

소변 메타네프린은 혈장 유리 메타네프린보다 특이성이 낮으며 민감도는 약 95%입니다. 두세 개의 정상 결과가 있으면 진단이 어려울 수 있습니다. 소변 에피네프린과 노르에피네프린은 거의 마찬가지로 신뢰할 수 있습니다. 소변에서 에피네프린과 노르에피네프린의 주요 대사 산물은 메타네프린인 바닐릴만델산(VMA)과 호모바닐산(HVA)입니다. 건강한 사람은 이러한 물질을 매우 소량 배출합니다. 정상적인 24시간 값은 다음과 같습니다. 유리 에피네프린과 노르에피네프린 < 100μg(< 582nmol), 총 메타네프린 < 1.3mg(< 7.1μmol), VMA < 10mg(< 50μmol), HVA < 15mg(< 82.4μmol). 에피네프린과 노르에피네프린의 신장 배설은 갈색세포종과 신경모세포종에서 증가합니다. 그러나 다른 질환(예: 혼수상태, 탈수, 수면 무호흡증)이나 심각한 스트레스, 라우볼피아 알칼로이드, 메틸도파, 카테콜아민을 복용하는 환자, 바닐라가 다량 함유된 음식을 섭취한 후(특히 신부전증이 있는 경우)에는 이러한 물질의 배출이 증가할 수 있습니다.

다른 연구들

혈액량이 제한되어 헤모글로빈과 헤마토크릿 수치가 가성적으로 상승할 수 있습니다. 고혈당증, 당뇨, 현성 당뇨병, 그리고 공복 시 혈장 유리지방산 및 글리세롤 수치 상승이 나타날 수 있습니다. 혈장 인슐린 수치는 포도당 수치에 비해 매우 낮습니다. 특히 경구 항고혈당제를 복용하는 환자에서 갈색세포종 제거 후 저혈당이 발생할 수 있습니다.

히스타민 및 티라민 유발 검사는 위험하므로 사용해서는 안 됩니다. 히스타민(0.51mg을 급속 정맥 주사)은 정상 혈압인 갈색세포종 환자에서 2분 이내에 35/25 mmHg 이상의 혈압 상승을 유발하지만, 현재로서는 필요하지 않습니다. 펜톨아민 메실레이트는 고혈압 위기 치료에 필수적입니다.

일반적인 접근법은 24시간 소변 카테콜아민 배설 검사를 선별 검사로 사용하고 자극 검사는 피하는 것입니다. 혈장 카테콜아민 수치가 높은 환자의 경우, 경구 클로니딘이나 정맥 주사 펜톨아민을 이용한 억제 검사를 사용할 수 있지만, 필요한 경우는 드뭅니다.

비정상적인 선별 검사 결과가 나온 환자의 경우 종양 국소화를 위한 영상 촬영이 필요할 수 있습니다. 흉부 및 복부 CT 또는 MRI는 조영제 유무와 관계없이 시행해야 합니다. 등장성 조영제를 사용하는 경우 알파 차단은 필요하지 않습니다. PET 또한 어느 정도 성공적으로 사용되었습니다. 부신 정맥을 포함한 다양한 부위에서 채혈한 후 하대정맥 카테터 삽입술을 통해 혈장 검체에서 카테콜아민을 반복적으로 측정하면 종양 국소화에 도움이 될 수 있습니다. 종양을 배출하는 정맥에서 노르에피네프린이 상승합니다. 부신 정맥의 노르에피네프린/에피네프린 비율은 부신에서 소량의 카테콜아민 공급원을 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다. 핵의학 영상 촬영을 동반한 방사성의약품 또한 갈색세포종의 국소화에 효과적이었습니다. 123-1-메타이도벤질구아니딘(MIBG)은 미국 외 지역에서 가장 흔히 사용됩니다. 0.5 mCi를 정맥 주사하고 환자는 1, 2, 3일째에 초음파 검사를 받습니다. 정상 부신 조직에는 이 약물이 축적되지 않지만, 갈색세포종은 90%의 경우 이 약물을 축적합니다. 영상 검사는 병변이 CT나 MRI로 발견될 만큼 충분히 큰 경우에만 양성으로 판정되지만, 부신 종괴가 카테콜아민의 원인일 가능성을 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다. 131-1-MIBG는 민감도가 낮은 대안입니다.

관련 유전적 이상(예: 신경섬유종증에서 나타나는 카페오레 반점)을 확인해야 합니다. 환자는 혈청 칼슘(및 경우에 따라 칼시토닌) 검사를 통해 남성형 유방(MEN)을 선별하고, 임상적 소견에 따라 기타 검사를 시행해야 합니다.

페오크로모사이토마(크롬친화종) 진단

갈색세포종의 치료

수술적 제거가 최선의 치료법입니다. 수술은 일반적으로 베타 차단제(보통 페녹시벤자민 20-40mg을 하루 3회 경구 복용하고 프로프라놀롤 20-40mg을 하루 3회 경구 복용)를 병용하여 고혈압이 조절될 때까지 연기합니다.

적절한 차단이 달성될 때까지 차단제를 사용해서는 안 됩니다. 독사조신과 같은 일부 차단제는 효과적일 수 있지만 내약성이 더 좋습니다. 가장 효과적이고 안전한 차단은 수술 전 3일 동안 매일 2시간씩 페녹시벤자민 0.5mg/kg을 0.9% 식염수에 녹여 정맥 주사하는 것입니다. 고혈압 위기의 경우, 니트로프루시드나트륨을 수술 전 또는 수술 중에 투여할 수 있습니다. 양측 부신피질자극호르몬(MEN) 환자처럼 양측 종양이 확인되거나 의심되는 경우, 양측 부신절제술로 인한 급성 글루코코르티코이드 부전을 예방하기 위해 수술 전과 수술 중에 히드로코르티손(100mg을 하루 두 번 정맥 주사)을 충분히 투여해야 합니다.

대부분의 갈색세포종은 복강경 수술로 제거할 수 있습니다. 동맥내 카테터를 통해 지속적인 혈압 모니터링과 용적 조절을 유지해야 합니다. 비부정맥성 약물(예: 티오바르비투르산염)로 마취를 유도한 후, 엔플루란으로 마취를 지속해야 합니다. 수술 중 고혈압은 펜톨아민 15mg 정맥 주사 또는 니트로프루시드나트륨[24mcg/(kg-분)] 주입으로, 빈맥성 부정맥은 프로프라놀롤 0.52mg 정맥 주사로 조절해야 합니다. 근이완제가 필요한 경우, 히스타민을 방출하지 않는 약물을 사용하는 것이 좋습니다. 수술 전 아트로핀 사용은 피해야 합니다. 출혈을 방지하기 위해 종양 제거 전에 12단위의 수혈을 시행해야 합니다. 수술 전 혈압이 잘 조절되었다면, 용적 증가를 위해 고염식을 권장합니다. 저혈압이 발생하면 노르에피네프린 412mg/L를 함유한 덱스트로스 용액 주입을 시작해야 합니다. 레바테레놀에 반응하지 않는 일부 저혈압 환자에게는 히드로코르티손 100mg을 정맥 주사하는 것이 효과적일 수 있습니다.

악성 전이성 갈색세포종은 알파 및 베타 차단제로 치료합니다. 종양은 통증이 없고 장기간 지속될 수 있습니다. 혈압을 조절해야 합니다. 잔류 질환을 치료하기 위해 1311-메타이오도벤질구아니딘(MIBG)을 사용하면 생존 기간이 연장됩니다. 방사선 치료는 뼈 통증을 완화할 수 있으며, 항암 화학요법은 효과가 드물지만 다른 치료법이 효과가 없는 경우 사용될 수 있습니다.

페오크로모사이토마(크롬친화종) 치료