Goodpasture 증후군 : 원인, 증상, 진단, 치료

Goodpasture 증후군은 순환하는 항 -GBM 항체에 의해 유발되는 폐포 폐 출혈 및 사구체 신염 을 포함하는자가 면역 증후군입니다  . Goodpasture 증후군은 주로 담배를 피우는 유전 적 소인이있는 사람에서 발생하지만 호흡기의 탄화수소 및 바이러스 감염의 흡입 가능성이 있습니다. Goodpasture 증후군의 증상으로는 호흡 곤란, 기침, 피로, 객혈 및 / 또는 혈뇨가 있습니다. Goodpasture 증후군은 객혈 또는 혈뇨를 가진 환자에서 의심되며 혈액 내 항 GVM 항체의 존재로 확인됩니다. 치료 Goodpacers 증후군은 혈장 분리증, 글루코 코르티코이드 및 cyclophosphamide와 같은 면역 억제제를 포함합니다. 예후는 호흡기 또는 신부전이 발생하기 전에 치료를 시작하는 경우에 유리합니다.

Goodpasture 증후군은 1919 년 Goodpasther에 의해 처음으로 기술되었습니다. Goodpasture 증후군은 항 GVM 항체가있는 곳에서 사구체 신염과 폐포 출혈의 병용입니다. Goodpasture 증후군은 종종 확산 성 폐포 출혈과 사구체 신염의 조합으로 나타나지만 때로는 격리 된 사구체 신염 (10-20 %) 또는 폐 손상 (10 %)을 유발합니다. 남자는 여자보다 더 자주 아프다.

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Goodpasture 증후군의 원인은 무엇입니까?

질병의 원인이 정확히 확립되어 있지 않습니다. Goodpasture 증후군에 유전 적 소인이 있다고 가정하면, 그 마커는 HLA-DRW2의 존재로 간주됩니다. 전염 된 바이러스 감염 (A 형 간염 바이러스 및 기타 바이러스 성 질병), 생산 위험, 약물 (특히 D- 페니 실라 민)의 가능한 역할에 대한 견해가 있습니다.

Goodpasture 증후군의 발병 기전의 기초는 신장과 폐포의 사구체의 모세 혈관 기저막에 대한자가 항체의 형성입니다. 이들 항체는 IgG 클래스에 속하며 보체 C3 성분의 존재하에 기저막의 항체에 결합하고이어서 신장과 폐 폐의 면역 염증을 유발합니다.

안티 - GVM 항체는 높은 농도는 신장 및 폐 모세 혈관 기저막에 콜라겐 IV 형의 비 콜라겐 (NC-1) 도메인 OS 사슬에 대해 유도. 흡연, 바이러스 ARI 및 흡입 중탄산 슬러리 (더 자주) - - 환경 적 요인에 노출 DR4와 - - DRB1 대립 유전자와, 자주, 폐렴은 유전 적 소인과 개인의 항체를 순환하는 항원 제시의 폐포의 모세 혈관 (주로 사업자 HLA-DRwl5, 활성화 ). 안티 - GVM 항체 기저막에 결합 순환 보완 수정 및 사구체 신염의 개발 결과 세포 염증 반응을 유도 및 / 또는 폐 kapillyarita.

아마도, 신장 및 폐포의 모세 혈관의 일반적인 자동 항원 사구체 기저막이있다. 자가 항원은 병인의 손상 효과의 영향으로 형성된다. 미지의 원인 인자는 신장과 폐의 기저막의 구조를 손상시키고 변형시킨다. 자신의 패배 신장 사구체의 기저막을 형성 분해 산물의 배설이 느려지고 물론, 신장과 폐의자가 면역 파괴의 개발을위한 전제 조건은 여전히 기저막의 구성 요소가 자동으로 항원이되는 완전하게 알 수있는 감소. 현재, 이는이 유형 4의 신장 사구체 콜라겐 A3 체인의 기저막의 내부 구성 요소라고 가정한다.

형성된 면역 복합체가 사구체 면역 신장 (사구체 신염)의 현상 공정에 이어지는 모세관 사구체 기저막을 따라 적층하고, 폐포 (폐포)된다. 이 면역 염증의 발병과 관련된 주요 세포는 T- 림프구, 단핵구, 내피 세포, 다형 핵 백혈구, 폐포 대 식세포입니다. 이들 사이의 상호 작용은 분자 매개체, 사이토 카인 (성장 인자 - 혈소판, 인슐린 유사, b 형질 전환, 인터루킨 -1, 종양 괴사 인자 등)에 의해 제공됩니다. 면역 염증의 발달에서 중요한 역할은 아라키돈 산 대사 물질, 유리 산소 라디칼, 단백 분해 효소, 접착 분자에 의해 이루어진다.

Goodpasture 증후군에서 폐포 염증의 발달에있어서, 폐포 대 식세포의 활성화는 매우 중요합니다. 활성화 된 상태에서 그들은 약 40 개의 사이토 카인을 방출합니다. 그룹 I의 시토 킨 (chemotaxins, leukotrienes, interleukin-8)은 다형 핵 백혈구의 폐로의 흐름을 증가시킵니다. 그룹 II (성장 인자 - 혈소판, 대 식세포)의 사이토 카인은 섬유 아세포의 폐로의 이동을 촉진합니다. 폐포 대 식세포는 또한 폐 조직을 손상시키는 활성 형태의 산소를 생성합니다.

Goodpasture 증후군의 병형

Goodpasture 증후군의 주요 pathomorphological 발현은 다음과 같습니다 :

• 신장과 폐의 미세 순환 침대의 주요 병변. 폐에는 venules, arteriolites, 현저한 파괴와 증식을 보이는 모세 혈관이있다. 모세 혈관의 패배는 주로 폐포 중막에서 관찰되며, 출혈성 삼출물이있는 폐포가 폐포에서 발생한다. 신 손상은 모세 혈관 증식 성 사구체 신염의 발병에 이어 히알루 노 시스 형성과 섬유증의 형성으로 특징 지어지며 이는 신부전의 발병으로 이어집니다.
• 심한 폐포 내 출혈;
• 폐의 hemosiderosis의 발전 및 폐렴의 진전의 결과로 다양한 심각의 pneumosclerosis.

Goodpasture 증후군의 증상

이 질환은 폐 병리 현상의 임상 양상으로 가장 자주 시작됩니다. Hemoptysis는 가장 두드러진 증상입니다. 그러나 객혈 출혈성 증상의 존재에 존재하지 않을 수 있고, 환자의 흉부 X 선 만 침윤성 변화를 검출 또는 침투 호흡 곤란 증후군 및 / 또는 실패 할 수있다. 종종 호흡 곤란 (주로 신체 활동), 기침, 불쾌감, 장애, 가슴 통증, 발열 및 체중 감소가 발생합니다. 폐 출혈이 몇 주와 몇 년 동안 신장 발현보다 선행 할 수 있지만, 최대 40 %의 환자에서 매크로 혈뇨가 발생합니다.

호흡 중에 호흡 곤란이 증가 할 수 있습니다. 걱정은 또한 약점, 장애입니다.

굿파 시어 증후군의 증상은 순수 폐에서 청진, 딱딱 거리는 소리 및 마른 천명 소리에 이르기까지 오랜 기간 동안 다양합니다. 일부 환자는 빈혈로 말초 부종 및 가려움을 경험합니다.

검사에서 피부의 창백, 점막의 청색증, 얼굴의 과거 또는 과거의 부종, 근력의 감소, 체중 감소에주의를 기울입니다. 체온은 보통 발열 수치로 증가합니다.

폐의 타악기를 사용하면 광대 한 폐출혈의 초점에 대한 타격음의 단축을 결정할 수 있지만 이는 드문 경우이지만 일반적으로 타격음에는 변화가 없습니다.

Goodpasture 증후군의 특징적인 청진기 증상은 건조하고 습한 천명이며, 객혈 중 또는 후에 객혈이 현저하게 증가합니다.

심장 혈관 시스템의 연구에서 고혈압이 심한 신부전의 개발, 숨막히는 심장 소리, 왼쪽에 부드러운 수축기 잡음을 마음의 상대 지루함의 경계를 증가시킬 수있다 감지는 심낭 마찰이 나타납니다. 중대한 동맥 고혈압의 배경에 대한 진행성 신장 손상으로 심장 천식 및 폐부종을 동반 한 급성 좌심실 부전을 일으킬 수있다. 보통이 상황은 병의 말기 단계에서 발생합니다.

일반적으로 폐 손상이 발생한 후 일정 시간이 지나면 신장 손상이 나중에 나타납니다. 신장 병리학의 특징적인 임상 징후는 혈뇨 (때때로 macrohematuria), 빠르게 진행되는 신부전, oligoanuria, 동맥 고혈압입니다.

다음이이 병원 사구체 신염 (핍뇨, 부종, 고혈압, 표시 창백)와 폐 병변 증상에 가입 - 경우 10~15%에서, 굿 파스 처 증후군은 임상 신장 병리의 표시로 시작합니다. 많은 환자들이 근육통, 관절통을 앓고 있습니다.

옵션에 상관없이, 대부분의 경우 굿파 더르 증후군은 어렵고 질병은 꾸준히 진행되고 심각한 폐 및 신장 장애가 발생합니다. 이 질환의 발병으로 인한 환자의 기대 수명은 몇 개월에서 1 ~ 3 년 사이입니다. 대부분의 경우 환자는 요독증이나 폐출혈로 사망합니다.

Goodpasture 증후군의 진단

가능한 경우, 진단에 의해, 간접 면역 형광에 의해 굿 파스 처 증후군 혈청 항 GVM-항체의 확인을 요구하거나 직접 효소 결합 된 재조합 인간 NC-1과 함께 (ELISA)을 면역 측정법. 이러한 항핵 항체 (ANA)에 대한 검사와 같은 다른 혈청 학적 검사는 SLE 역가의 antistreptolisin-O를 검출하기 위해 사용된다 - 폐 - 신장 증후군의 여러 경우의 원인이 될 수있다 후 사구체 구균을 식별. ANCA는 굿 스파어 (Goodpasture) 증후군의 25 %에서 양성 반응 (말초 패턴으로)이 있습니다. 사구체 신염 (혈뇨, 단백뇨, 뇨 및 / 또는 신부전의 분석에서 슬러지 적혈구)의 존재 하에서 신장 생검을 할당 할 수있다. 굿 파스 처 증후군과 폐 - 신장 증후군의 다른 원인에 조직 검사에서 검출 진보적으로 빠르게 진보 초점 분절 괴사 성 사구체 신염. 신장 또는 폐 조직의 면역 형광 염색은 사구체 또는 폐포 모세 혈관을 따라 IgG의 선형 침착을 고전적으로 나타냅니다. 희귀 한 질병이 발생 - 또한 당뇨병 성 신장과 섬유 성 사구체 신염에서 발생하는 폐 - 신장 증후군, 그러나이 질병에 항체를 GBM 고정하는 비특이적이다.

폐 기능 검사 및 기관지 세척은 굿 파스 처 증후군의 진단 아니지만, 사구체 신염과 폐 침윤과 함께하지만, 객혈이없는 환자에서 미만성 폐포 출혈의 존재를 확인하는 데 사용할 수 있습니다. 반복 된 세척 후에 출혈성 인 세척액은 특히 출혈의 감소와 함께 출혈성 증후군을 확인할 수 있습니다.

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Goodpasture 증후군의 검사실 진단

1. 일반 혈액 검사. 특색있는 철분 결핍 감 색소 성 빈혈, hypochromia, anisocytosis, erythrocytes의 poikilocytosis. 또한 백혈구 증식이 있습니다. 백혈구 증식이 왼쪽으로 이동하면 ESR 이 크게 증가 합니다.
2. 소변의 일반적인 분석. 소변에서는 단백질이 검출되고 (단백뇨의 정도가 클 수 있습니다), 실린더 (과립, 유리질, 적혈구), 적혈구 (거대 혈류증 일 수 있음)가 표시됩니다. 만성 신부전의 진행이 감소함에 따라, 샘플 Zimnitsky 에서 소변의 상대 밀도는 isohypostenuria를 발생시킵니다.
3. 생화학 적 혈액 검사. 혈액의 증가가 우레아, 크레아티닌, 토글 로빈, seromucoid, A2 및 감마 글로불린, 환원 철분.
4. 면역 학적 연구. 순환하는 면역 복합체 가 드러남에 따라 T- 림프구 억제제의 수가 감소 할 수 있습니다 . 사구체 및 폐포 모세 혈관의 기저막에 대한 항체는 간접 면역 형광법 또는 방사 면역 측정법에 의해 검출됩니다.
5. Sputum 분석. 가래에는 많은 적혈구가 있고, 헤 모시 데린 (hemosiderin), 시데로 파 (siderophage)가 있습니다.

Goodpasture 증후군의 경조증 진단

1. 폐의 X 선 검사. 특징적인 방사선 학적 징후는 기저부의 폐 침윤물로서 폐의 하부와 중간 부분뿐만 아니라 점진적이고 대칭적인 양측의 구름과 같은 침투물로 퍼져 나간다.
2. 외부 호흡 기능 검사. Spirography는 호흡 부전의 제한적인 유형 (GEL 감소)을 나타내며, 질병이 진행됨에 따라 폐색 성 호흡 부전 (FEV1 감소, Tiffno 지수)이 추가됩니다.
3. 심전도. 빈혈과 저산소증의 원인이되는 심근 성 이영양증의 징후가 있습니다 (많은 리드에서 T 파와 ST 간격의 진폭이 감소하고 더 자주 좌측 흉부에서 발생합니다). 심한 동맥성 고혈압의 경우 좌심실의 심근 비대 증상이 있습니다.
4. 혈액 가스 구성 조사. 동맥혈 저혈증이 드러납니다.
5. 폐 및 신장 생검 표본 조사. 폐 조직 (생검)과 신장의 생검은 비 침습적 방법으로 질병을 정확하게 진단하는 것이 불가능한 경우 진단의 최종 검증을 위해 수행됩니다. 생검 검체의 조직 학적 및 면역 학적 검사가 수행됩니다. Goodpasture 증후군의 전형적인 증상은 다음과 같습니다 :
   • 사구체 신염 (대부분 모낭 외 모세 혈관 증), 출혈성 폐포 염, 혈소판 증 및 간질 섬유증의 형태 학적 징후의 존재;
   • 폐포 폐포 및 신사 구체의 기저막 에서 IgG 및 C3 보체 성분 의 선형 침착 면역 형광법에 의한 검출 .

Goodpasture 증후군 진단 기준

Goodpasture 증후군 진단시 다음 기준을 사용하는 것이 좋습니다.

1. 폐 병리 및 신장 병리의 조합, 즉 객혈 (종종 폐 출혈), 호흡 곤란 및 사구체 신염의 증상이있다.
2. 호흡기 및 신부전증의 발병으로 꾸준히 진행되는이 질환.
3. 철분 결핍 빈혈의 발생.
4. 폐 패턴의 네트워크 변형 배경에 대한 폐의 X 선 검사에서 여러 양측 구름과 같은 침투 물의 동정.
5. 신장 사구체와 폐포의 기저막에 순환하는 항체가 높은 역가의 혈액에서 검출.
6. 사구체 모세 혈관 및 폐포의 기저막에서 IgG 및 C3 보체 성분의 선형 침전물의 검출.
7. 다른 전신 (폐 및 신장 제외) 발현의 부재.

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굿파져 증후군의 감별 진단

Goodpasture 증후군은 객혈이나 폐출혈로 나타나는 여러 질병으로 구분되어야합니다. 기관지와 폐 결핵, 폐 농양, 기관지 확장증, 심장 질환과 (작은 원의 정체와 고혈압으로 이어지는) 혈관, 전신성 혈관염, 출혈성 체질의 암을 제외하는 것이 필요하다.

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Goodpasture 증후군 검사 프로그램

1. 일반적인 혈액 검사, 소변 검사.
2. 생화학 적 혈액 검사 : 총 단백질 및 단백질 분획물, 크레아티닌 및 요소, 트랜스 아미나 제, 세라 무코 시드, 합 토글 로빈, 피브린, 철의 함량 결정.
3. Sputum 분석 : 세포 학적 검사, siderophages의 정의.
4. 면역 학적 연구 : T 림프구, B와 면역 글로불린의 T 림프구의 아 집단의 측정, 면역 복합체 순환은 항체 기저막 및 폐포 싹 사구체한다.
5. 폐의 X 선 검사.
6. ECG.
7. Spirography.
8. 폐 및 신장 생검 표본 조사.

Goodpasture 증후군의 치료

치료 굿 파스 처 증후군 매일 포함 또는 2-3 주 (plazmozameschenie 4 L) 동안 유지 격일의 혈장은 정맥 내 글루코 코르티코이드 투여 (메틸 프레드니솔론 적어도 20 분씩 3 회에 대한 통상 1 g을 조합 (Ahth)에-GBM 항체를 제거 프레드니손 1 밀리그램 / kg 매일 체중) 및 시클로 포스 파 미드 (2 mg을 / 새로운 항체의 형성을 방지하기 위해, 6-12 개월 1 시간 하루) kg이다. 폐 기능 및 신장 기능의 개선이 중단되면 치료를 줄일 수 있습니다. 장기간의 사망은 질병이 시작될 때 손상된 신장 기능의 정도와 관련이 있습니다. 뿐만 아니라 조직 검사에 초승달과 네프론의 50 % 이상을 한 사람들로, 처음에 투석을 필요로하는 환자, 2 년 미만의 생존율이 종종 신장 이식을 떠나는 경우 투석을 필요로한다. Hemoptysis는 질병의 조기 발견을 유도하기 때문에 좋은 예후를 나타낼 수 있습니다. ANCA 양성인 소수의 환자는 굿파 시어 증후군의 치료에 더 잘 반응합니다. 재발은 소량의 경우 발생하며 흡연 및 호흡기 감염의 지속과 관련됩니다. 신장 이식술을받은 신부전 말기 환자의 경우 이식에서 질병이 재발 할 수 있습니다.

Goodpasture 증후군이란 무엇입니까?

Goodpasture 증후군은 빠르게 진행되고 종종 Goodpasture 증후군의 신속한 진단 및 치료가 수행되지 않으면 치명적일 수 있습니다. 예후는 호흡기 또는 신부전이 발생하기 전에 치료가 시작될 때 호의적입니다.

폐출혈 및 호흡 부전시 즉각적인 생존은기도 개통을 보장하는 것과 관련됩니다. 국경 수준의 동맥혈 가스 및 호흡기 질환 위험이있는 환자에게는 기관 내 울림 및 인공 호흡이 권장됩니다.