어린이의 사춘기 지연

사춘기 지연은 13세 여아에게 유방 비대가 나타나지 않거나, 2차 성징이 연령 기준의 상한선에서 2.5 표준편차를 초과하지 않는 것을 말합니다. 15.5~16세까지 초경이 없거나, 2차 성징 발달이 18개월 이상 중단되거나, 유방 성장이 시작된 후 5년 이상 초경이 지연되는 경우에도 사춘기 지연으로 간주됩니다. 음모와 겨드랑이에 성모가 나타난다고 해서 사춘기의 징후로 간주해서는 안 됩니다.

ICD-10 코드

• E30.0 사춘기 지연.
• E30.9 사춘기 장애, 상세불명.
• E45 단백질-에너지 결핍으로 인한 사춘기 지연.
• E23.0 저하수체증(저성선자극호르몬저하증, 고립성 성선자극호르몬결핍증, 칼만 증후군, 전하수체증, 뇌하수체악액질, 뇌하수체기능부전 NEC).
• E23.1 약물 유발성 뇌하수체기능저하증.
• E23.3 달리 분류되지 않은 시상하부 기능 장애.
• E89.3 의료 시술 후 발생하는 뇌하수체기능저하증.
• E89.4 의료 시술에 따른 난소 기능 부전.
• N91.0 원발성 무월경(사춘기 동안의 월경 불순).
• E28.3 원발성 난소 기능 부전(에스트로겐 저하, 지속성 난소 증후군).
• Q50.0 선천적 난소 결여(터너 증후군 제외).
• E34.5 고환 여성화 증후군, 안드로겐 저항 증후군.
• Q56.0 기타 분류에 속하지 않는 양성체(난소와 고환의 조직 성분을 포함하는 생식선 - 난소고환).
• Q87.1 주로 왜소증(러셀 증후군)을 특징으로 하는 선천적 이상 증후군.
• Q96 터너 증후군과 그 변종.
• Q96.0 핵형 45.ХО.
• Q96.1 핵형 46.X iso (Xq).
• Q96.0 iso(Xq)를 제외한 비정상적인 성 염색체를 가진 핵형 46.X.
• Q96.3 모자이크 45.X/46.XX 또는 XY.
• Q96.4 모자이크 현상 45,X/기타 세포주에 비정상적인 성 염색체가 있는 경우.
• Q96.8 터너 증후군의 다른 변형.
• Q97 기타 성 염색체 이상 및 여성 표현형 이상(다른 곳에 분류되지 않음)(핵형 46.XY를 가진 여성 포함).
• Q99.0 모자이크(키메라) 46XX/46XY, 진정한 양성체.
• Q99.1 46XX - 진정한 양성체(줄무늬 생식선을 가진, 줄무늬 생식선을 가진 46XY, 순수한 생식선 발생 이상 - 스와이어 증후군).

역학

백인 인구 중 12세 여아의 약 2~3%, 13세 여아의 0.4%는 사춘기 징후를 보이지 않습니다. 사춘기 지연의 주요 원인은 생식샘 부전(48.5%)이며, 이보다 덜 흔한 원인으로는 시상하부 부전(29%), 호르몬 합성 효소 결핍(15%), 전엽 뇌하수체 단독 부전(4%), 뇌하수체 종양(0.5%)이 있으며, 이 중 85%는 프로락틴종입니다. 핵형 46.XY를 가진 생식샘 발생 이상(스와이어 증후군)의 발생률은 신생아 여아 10만 명당 1명입니다.

상영

신생아 선별검사의 일환으로 모든 신생아의 성염색질 검사를 시행합니다(아기의 성별은 실험실에서 확인). 선천성 증후군 징후가 있는 여아의 경우, 사춘기 속도를 시기적절하게 교정하기 위해 성장 역학을 모니터링하는 것이 필수적입니다.

사춘기 지연을 치료하는 동안 여아의 연간 성장 역학, 사춘기, 뼈 나이, 정맥혈의 생식선 자극 호르몬(LH와 FSH) 수치, 에스트라디올 수치를 확인하는 것이 필요합니다.

사춘기 지연의 분류

현재 생식 기관의 손상 수준을 고려할 때, 사춘기 지연에는 세 가지 형태가 있습니다.

지연된 사춘기의 체질적 형태는 13세의 건강한 소녀에게서 유선샘 성장이 지연되고 초경이 오지 않는 것으로 표현되는데, 이는 신체적(키와 체중) 및 생물학적(뼈 나이) 발달이 동등한 지연을 보입니다.

저성선자극호르몬성 저성선증은 시상하부와 뇌하수체의 무형성이나 저형성, 손상, 유전적, 산발적 또는 기능적 부족으로 인해 성선자극호르몬 합성이 현저히 결핍되어 사춘기가 지연되는 현상입니다.

고성선자극호르몬성 저성선증은 선천적 또는 후천적 성선 호르몬 분비 결핍으로 인한 사춘기 지연입니다. 선천적 형태는 난소 또는 고환의 발생 부전 또는 무발생입니다. 난소 발생 부전에는 두 가지 형태가 있습니다. 전형적 터너 증후군(우리나라에서는 셰레셰프스키-터너 증후군)과 핵형이 46.XX인 "순수" 형태입니다. 고환 발생 부전에는 전형적(45.XO/46.XY), "순수" (스와이어 증후군), 그리고 혼합형 또는 비대칭형의 세 가지 형태가 있습니다. 전형적 형태의 환자는 터너 증후군의 특징인 배아 발생의 여러 가지 징후를 보입니다. "순수" 형태는 체세포 발달 이상이 없는 리본 모양의 생식선이 특징입니다. 혼합형은 내생식선 발달의 비대칭성(한쪽은 미분화된 삭, 반대쪽은 고환 또는 종양, 한쪽은 생식선이 없고 반대쪽은 종양, 삭 또는 고환)을 특징으로 합니다. 그러나 최근 외국 문헌에서는 터너 증후군을 제외한 XY 발생 이상을 완전형과 불완전형(완전 및 부분 생식선 발생 이상)으로 구분하는 것이 점차 보편화되고 있습니다. 이러한 접근 방식은 모든 유형의 생식선 발생 이상이 성 분화 장애라는 하나의 병인학적 기전에서 서로 다른 연결 고리임을 강조합니다. 따라서 이 병리는 하나의 질병, 즉 XY 생식선 발생 이상의 여러 변종으로 간주됩니다.

사춘기 지연의 원인과 병인

헌법적 형태

체질성 사춘기 지연은 대개 유전적입니다. 이 증후군의 발병은 시상하부-뇌하수체 기능의 늦은 활성화를 유발하고 시상하부 GnRH의 박동성 분비를 억제하는 원인 요인에 의해 발생합니다. 이러한 요인들의 작용 기전은 아직 명확하지 않습니다. 사춘기 지연 아동에서 시상하부-뇌하수체 기능의 모노아민 조절에 대한 연구가 많이 진행되어 왔습니다. 카테콜아민 수치 변화의 일반적인 경향은 노르에피네프린과 아드레날린 수치의 감소와 세로토닌 농도의 증가입니다. 사춘기 지연의 또 다른 추정 원인은 기능성 고프로락틴혈증으로, 이는 도파민성 긴장도 감소와 관련이 있을 수 있으며, 이는 생식선자극호르몬과 성장호르몬의 박동성 분비 감소로 이어집니다.

저성선자극호르몬성 저성선증(중추성 발생)에서 사춘기 지연

저성선자극호르몬 저성선증에서 사춘기가 늦어지는 이유는 중추신경계의 선천적 또는 후천적 장애로 인해 성선자극호르몬 분비가 부족하기 때문입니다.

사춘기 지연의 원인과 병인

사춘기 지연의 증상

생식 기관의 중앙 조절 기관의 기능 저하를 배경으로 한 여아의 사춘기 지연의 주요 징후(사춘기 지연의 중앙 형태):

• 13~14세에 2차 성징이 전혀 없거나 발달이 미흡함
• 15~16세에 월경이 없음
• 성장 지연과 함께 외부 및 내부 생식기의 저형성증이 나타납니다.

저에스트로겐증의 나열된 징후와 함께 체중 감소, 시력 저하, 체온 조절 장애, 장기간의 두통 또는 기타 신경병리학적 증상이 나타나면 중추 조절 메커니즘이 침범되었음을 나타낼 수 있습니다.

사춘기 지연의 증상

사춘기 지연 진단

유전성 및 선천성 증후군의 낙인 존재 여부와 부모 및 직계 친족(1촌 및 2촌)의 사춘기 특징을 확인합니다. 가족력은 환자의 친족, 특히 어머니와의 면담을 통해 수집해야 합니다. 자궁 내 발달 특성, 신생아기 경과, 성장 속도 및 심신 발달을 평가합니다. 출생 순간부터 여아의 생활 환경 및 영양 특성, 신체적, 심리적, 정서적 스트레스에 대한 데이터를 확인합니다. 수술의 연령 및 종류, 연령별 질병 경과 및 치료 방법을 명시합니다. 친족의 불임 및 내분비 질환, 생후 1년 이내 아동의 감염성 및 신체 질환, 중추 신경계 질환, 외상성 뇌 손상에 대한 정보에 특히 주의를 기울여야 합니다. 여아에게 이러한 질환 및 질병이 있는 경우 생식 기능 회복에 대한 예후가 좋지 않을 가능성이 크게 높아지기 때문입니다. 가족성 사춘기 지연을 보이는 대부분의 여아는 어머니와 다른 가까운 여성 친척의 초경이 늦었고, 아버지의 성모 성장이나 외부 생식기 발달이 지연되거나 지연된 병력이 있습니다. 칼만 증후군 환자의 경우, 후각 기능 저하 또는 완전한 무각증을 보이는 친척이 있는지 확인해야 합니다.

사춘기 지연 진단

사춘기 지연 치료

• 복강 내에 위치한 이상생식선의 악성종양을 예방합니다.
• 성장 지연 환자의 사춘기 성장 급증 자극.
• 여성호르몬의 결핍을 보충합니다.
• 여성의 몸매를 형성하기 위해 2차 성적 특징의 발달을 자극하고 유지합니다.
• 골합성 과정의 활성화.
• 급성 및 만성적 심리적, 사회적 문제를 예방합니다.
• 기증란의 시험관 수정과 배아 이식을 통해 불임을 예방하고 출산을 준비합니다.

사춘기 지연 치료

예측

체질적으로 사춘기가 늦은 환자의 생식 능력 예후는 양호합니다.

저성선자극호르몬 저하증과 개별적으로 선택된 항동독제나 중추신경 기능을 개선하는 약물로 이루어진 치료가 효과적이지 않은 경우, 2차성 저성선증의 경우 LH와 FSH 유사체를 외인성으로 투여하고, 3차성 저성선증의 경우 순환 요법으로 GnRH 유사체를 투여하여 생식 능력을 일시적으로 회복할 수 있습니다.

방지

여아의 사춘기 지연을 예방하기 위한 개발된 대책의 존재를 확증하는 자료는 없습니다. 영양 결핍이나 신체 활동 부족으로 인한 중증 질환의 경우, 사춘기 시작 전에 적절한 영양 섭취를 바탕으로 일과 휴식의 병행 요법을 따르는 것이 좋습니다. 체질적 사춘기 지연을 보이는 가족의 경우, 어린 시절부터 내분비과 전문의와 산부인과 전문의의 진찰이 필요합니다. 생식선 및 고환 발생 부전은 예방할 수 없습니다.

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