알코올성 간경변증

만성 알코올 중독은 모든 간경변의 50%를 차지하는 원인입니다.

이 질병은 알코올 남용이 시작된 후 10~20년 후에 간경변 환자의 10~30%에게 발생합니다.

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조짐 알코올성 간경변증

알코올성 간경변은 다음과 같은 특징적인 특징을 보입니다.

• 초기 단계에서 알코올성 간경변은 대개 미세결절성입니다. 간 생검의 조직학적 검사에서 지방간증과 급성 알코올성 간염 징후(간세포 괴사, 알코올성 유리질, 호중구 침윤)가 종종 드러납니다.
• 후기에는 거대결절성 간경변증과 혼합형 간경변증이 발생하고 지방간증의 증상이 감소합니다.
• 임상적 증상으로는 간세포 기능 부전 증상에 비해 문맥 고혈압 증상이 더 두드러진다.
• 간경변이 악화되는 원인은 대개 급성 알코올성 간염이 발생하는 경우이며, 지속적인 알코올 남용으로 인해 증상이 재발합니다.
• 알코올 소비를 중단한 후 전반적인 상태가 개선되고 임상적, 검사적 증상이 완화되는 것은 매우 특징적입니다.
• 간경변증의 바이러스성 증상보다 훨씬 일찍, 단백질과 비타민 결핍의 뚜렷한 징후가 나타납니다.
• 만성 알코올 중독의 전신적 증상(말초 다발신경병증, 근위축, 과동적 증후군을 동반한 심혈관계 손상 - 빈맥, 호흡 곤란, 만성 췌장염, 피부 모세혈관 확장을 동반한 얼굴 충혈, 특히 코 부위 등)이 나타납니다.

전형적인 "알코올성 간경변"은 미세결절성입니다. 간에서 정상적인 띠 모양의 구조는 발견되지 않으며, 3구역에서는 정맥을 발견하기 어렵습니다. 결절 형성은 종종 느린데, 이는 알코올이 간 재생을 억제하는 효과 때문인 것으로 보입니다. 간에는 다양한 양의 지방이 축적될 수 있으며, 간경변증에서 급성 알코올성 간염이 관찰될 수 있습니다. 지속적인 괴사와 섬유화가 이를 대체하면서 간경변은 미세결절성에서 거대결절성으로 진행될 수 있지만, 일반적으로 지방증의 감소가 동반됩니다. 말기에는 조직학적 소견만으로 간경변증의 알코올성 원인을 확진하기 어려워집니다.

간경변은 세포주위 섬유화를 배경으로 명백한 세포 괴사나 염증 없이 발생할 수 있습니다. 알코올성 간경변으로 이어지는 일련의 과정에서 가장 먼저 눈에 띄는 변화는 3구역의 근섬유모세포 증식과 콜라겐 침착일 수 있습니다.

간 철분 수치가 증가하는 것은 철분 흡수 증가, 음료(특히 와인)에 함유된 철분, 용혈, 문맥정맥 단락 때문일 수 있습니다. 그러나 신체 저장소의 철분 수치는 적당히 증가합니다.

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치료 알코올성 간경변증

간경변은 회복 불가능한 질환이므로 치료는 합병증을 교정하는 데 중점을 두어야 합니다. 합병증에는 문맥 고혈압, 뇌병증, 복수 등이 있습니다. 약물, 특히 진정제의 대사 장애가 발생할 수 있으므로 더욱 주의가 필요합니다. 디아제팜은 가장 안전한 약물로 보입니다.

정제된 대두, 다중불포화지방산, 그리고 포스파티딜콜린(에센셜의 주요 활성 성분) 94-98%를 함유한 레시틴 추출물을 경구 보충 섭취시킨 결과, 장기간 알코올에 노출된 개코원숭이의 중격 섬유증 및 간경변 발생이 예방되었습니다. 이러한 효과의 기전은 아직 밝혀지지 않았지만, 지방세포 콜라겐 분해효소의 자극과 관련이 있을 가능성이 있습니다.

알코올 중독 환자에서 스텐트를 이용한 경정맥 간내 단락술을 포함한 문맥정맥 단락술은 정맥류 출혈 감소와 관련이 있지만, 간성 뇌병증은 30%의 사례에서 발생하며 생존율 증가는 미미합니다. 선택적 비장신 단락술의 결과는 알코올 중독 환자에서 비음주 환자보다 더 나쁩니다. 일반적으로 알코올 중독 환자, 특히 지속적으로 알코올을 섭취하는 환자는 어떠한 수술적 처치도 잘 견디지 못합니다.

알코올성 간경변증에 대한 간 이식

미국에서는 매년 2만 명의 환자가 알코올성 간 질환의 말기인 간부전으로 사망합니다. 알코올성 간 질환 환자의 간 이식 초기 사망률은 다른 간 질환 환자의 사망률과 동일합니다. 이식 대상 환자 선정이 어렵습니다.

알코올 중독자 자체가 간경변 발생의 원인입니다. 이식 후 환자는 다시 음주를 시작할 수 있으며, 이는 면역억제 치료를 복잡하게 만듭니다. 기증 장기 수가 제한적인 경우 알코올 중독자가 다른 환자들과 경쟁해야 할까요? 간 이식을 위해 선정된 환자는 안정적인 정신 상태와 필요한 사회경제적 요건을 충족해야 하며, 수술 후 복귀 가능한 직업을 가지고 있어야 하며, 뇌와 같은 간 외 알코올성 병변이 없어야 합니다. 이식 후 재발의 가장 중요한 예후 인자인 최소 6개월 동안 금주해야 합니다. 환자는 정신과 의사와 상담하고, 금주 및 수술 전후 재활 과정을 이수하겠다는 내용의 "금주 계약서"에 서명해야 합니다. 추적 관찰 기간이 길어질수록 재발은 더 심해집니다. "새로운" 간에서는 알코올성 간염이 빠르게 발생할 수 있습니다. 알코올 남용을 재개한 간 이식 수혜자 23명 중 22명은 177~711일 이내에 알코올성 간염에 대한 간 생검 결과가 나왔고, 4명은 간경변증이 있었습니다.

환자 선정은 매우 중요합니다. 상태가 여전히 양호하다는 이유로 이식이 거부된 환자는 추후 악화될 수 있으므로 추적 관찰이 필요합니다. 상태가 너무 심각하거나 정신 상태가 불안정하여 이식을 받지 못한 환자는 이식 수혜자보다 생존율이 현저히 낮습니다. 수술 전 금주 기간이 짧기 때문에 급성 알코올성 간염 환자의 간 이식은 치료에 순응하는 말기 알코올성 간경변 환자의 간 이식보다 정당화하기가 훨씬 더 어렵습니다. 급성 알코올성 간염 환자의 경우 재발, 특히 알코올 중독으로의 재발 가능성을 예측하는 신뢰할 수 있는 방법이 개발될 때까지 간 이식을 시행해서는 안 됩니다. 이러한 문제에 대한 연구를 위해서는 잘 설계된 대조군 임상시험이 필요합니다.

알코올성 간질환 환자의 간이식 선택 기준

• 6개월 동안 금주
• 어린이 그룹 C
• 안정적인 사회경제적 상황
• 수술 후 환자가 복귀할 작업
• 알코올로 인한 다른 장기 손상이 없음

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예보

알코올성 간경변증의 예후는 다른 형태의 간경변증보다 훨씬 좋으며, 환자가 알코올 의존을 극복할 수 있는지 여부에 크게 좌우됩니다. 이는 다시 가족의 지원, 재정적 자원, 그리고 사회경제적 지위에 달려 있습니다. 보스턴에서 알코올성 간경변증을 앓고 있는 대규모 근로자 집단을 연구했는데, 이들 중 다수는 빈민가에 거주했습니다. 이 집단의 평균 생존 기간은 진단 후 33개월이었고, 비알코올성 간경변증 환자의 평균 생존 기간은 16개월이었습니다. 예일대에서 진행된 한 연구는 복수, 황달, 그리고 위관영양 구토를 동반한 간경변을 앓고 있는 고소득 사회경제적 집단의 환자들을 대상으로 했습니다. 이들의 생존 기간은 50% 이상에서 60개월을 초과했습니다. 환자가 계속해서 알코올을 섭취하면 생존율은 40%로 떨어졌지만, 금주하면 60%로 증가했습니다. 영국에서도 유사한 데이터가 수집되었습니다. 지속적인 과도한 알코올 섭취는 생존율 저하와 관련이 있었습니다.

알코올성 간경변을 앓은 여성의 수명이 남성보다 짧습니다.

간 생검 소견은 예후를 예측하는 가장 좋은 지표입니다. 3구역 섬유화와 세정맥 주위 경화증은 매우 불량한 예후 소견입니다. 현재 이러한 변화는 적절한 결합 조직 염색을 이용한 간 생검을 통해서만 발견할 수 있습니다.

알코올성 간염에서 담즙정체의 조직학적 징후는 불량한 예후 신호로 작용합니다. 급성 알코올성 간염에서 회복된 환자의 간 생검에서 간세포 증식 인자, TGF-α, 그리고 간세포 성장 인자가 더 많이 검출됩니다.

한 연구에 따르면 알코올성 간염 환자의 50%가 10년에서 13년 후에 간경변으로 발전했습니다. 또 다른 연구에서는 간경변이 없는 알코올성 간 질환 환자의 23%가 평균 8.1년 후에 간경변으로 발전했습니다. 지방간은 간경변에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다.

간염 증상 없이 간에 섬유증과 결절만 있는 환자의 예후는 간경변과 간염이 없는 지방간 환자에서 일반적으로 관찰되는 예후와 같습니다.

독립적인 불량 예후 소견으로는 뇌병증, 혈청 알부민 감소, PT 증가, 그리고 헤모글로빈 감소가 있는 것으로 보입니다. 지속적인 황달과 질소혈증을 보이는 전혼수 상태의 환자는 간신증후군 발생 위험이 높습니다.

대상 부전 상태인 환자의 경우, 호전이 더디게 나타납니다. 3개월 이상 지속되는 명백한 황달과 복수는 심각한 예후를 시사합니다. 말기에는 금주가 예후에 영향을 미칠 수 없습니다. 손상은 돌이킬 수 없습니다. 간경변이나 알코올성 간염, 그리고 이 두 가지를 함께 앓는 환자에서 가장 높은 사망률은 관찰 첫해에 나타납니다.

간 생검에서 거대 미토콘드리아가 발견되면 '경미한' 질병이며 생존율이 더 높다는 것을 의미합니다.

알코올성 간염 환자는 입원 후 첫 몇 주 동안 증상이 악화되는 경우가 많습니다. 염증 과정이 호전되는 데는 1~6개월이 걸릴 수 있으며, 환자의 20~50%가 사망합니다. PV가 현저히 증가하고 근육 내 비타민 K 투여에 반응하지 않으며 혈청 빌리루빈 수치가 340μmol(20mg%)을 초과하는 환자는 예후가 특히 나쁩니다. 알코올성 간염은 금주하는 환자에서도 서서히 호전됩니다.

재향군인회 병원에서 실시한 다기관 연구에 따르면 알코올성 간염과 간경변을 동반한 환자에서 예후가 가장 나쁜 것으로 나타났습니다. 생존 예후 인자는 연령, 음주량, AST/ALT 비율, 그리고 형태학적 및 임상적 소견에 따른 질환의 중증도였습니다. 입원 직전 금식을 한 영양실조 환자에서 높은 사망률이 관찰되었습니다. 혈청 빌리루빈과 PT는 알코올성 간염의 예후를 평가하는 판별 함수를 결정하는 데 사용되었습니다.

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