미만성 독성 갑상선종의 원인

현재 미만성 독성 갑상선종(DTG)은 장기 특이적 자가면역 질환으로 간주됩니다. 가족력 있는 갑상선종 사례가 있고, 환자 친척의 혈액에서 갑상선 항체가 검출되며, 가족 구성원 중 다른 자가면역 질환( 제1형 당뇨병, 애디슨병, 악성 빈혈, 중증 근무력증 )의 빈도가 높고, 특정 HLA 항원(HLA B8, DR3)이 존재한다는 사실로 유전성이 확인됩니다. 이 질환은 종종 정서적 스트레스로 인해 발생합니다.

미만성 독성 갑상선종(그레이브스병)의 발병 기전은 유전적 결함, 즉 T 림프구 억제인자 결핍으로 인해 발생하며, 이는 T 림프구 보조인자의 금지된 클론의 돌연변이를 유발합니다. 면역 적격 T 림프구는 갑상선 자가 항원과 반응하여 자가항체 생성을 자극합니다. 미만성 독성 갑상선종에서 면역 과정의 특이성은 자가항체가 세포를 자극하여 갑상선의 기능 항진 및 비대를 유발하는 반면, 다른 자가면역 질환에서는 자가항체가 항원을 차단하거나 결합하는 효과를 나타낸다는 것입니다.

감작된 B 림프구는 해당 항원의 영향을 받아 갑상선을 자극하고 TSH의 작용을 모방하는 특정 면역글로불린을 형성합니다. 이러한 면역글로불린은 일반명 TSI로 통합됩니다. 면역글로불린 분비의 원인은 T-억제제의 기능적 활성이 감소하거나 결핍되기 때문으로 추정됩니다. TSI는 미만성 독성 갑상선종의 명확한 특이적 징후는 아닙니다. 이러한 항체는 아급성 갑상선염, 즉 하시모토 갑상선염 환자에서 발견됩니다.

갑상선세포의 세포질막 수용체(아마도 TSH 수용체)에 대한 TSI 항체와 함께 다른 갑상선 항원(티로글로불린, 두 번째 콜로이드 성분, 미세소체 분획, 핵 성분)에 대한 항체가 확산성 독성 갑상선종 환자에서 종종 검출됩니다. 요오드 제제를 투여받은 환자에서는 미세소체 분획에 대한 항체 검출 빈도가 더 높습니다. 갑상선의 모낭 상피에 손상을 준다는 사실을 고려할 때,확산성 독성 갑상선종 이나 풍토성 갑상선종 환자에서 요오드 제제를 장기간 사용하면 요드-바세도우 증후군(요오드 기반)이 발생하는 것을 설명할 수 있습니다. 모낭 상피 손상으로 인해 갑상선 호르몬이 혈류로 대량 유입되고 요오드 제제를 복용한 배경에서 이전 완화 후 갑상선 중독증이나 악화의 임상적 양상이 나타납니다. 요오드 바세도우증은 임상 양상이 실제 바세도우병과 다르지 않습니다. 요오드 섭취로 인한 갑상선기능항진증의 특징적인 특징은 갑상선에서 요오드 동위원소가 흡수되지 않거나 흡수율이 낮다는 것입니다.

이전에는 갑상선 자극 호르몬 의 증가된 생산으로 갑상선 기능 항진증이 발생한다고 믿어졌습니다. 이 질환에서 TSH 수치는 갑상선 호르몬의 고농도에 의한 뇌하수체 기능 억제로 인해 변하지 않거나 더 자주 감소하는 것으로 밝혀졌습니다. 드물게 TSH를 생성하는뇌하수체 선종 환자가 있는데, 혈장 내 TSH 함량이 상당히 증가하지만 TSH가 TRH에 반응하지 않습니다. 이 질환의 일부 형태에서는 혈액 내 TSH와 갑상선 호르몬의 함량이 동시에 증가합니다. 갑상선자극호르몬이 갑상선 호르몬에 부분적으로 저항하여 갑상선 중독증 증상이 발생하는 것으로 여겨집니다.

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병리학적 해부학

미만성 독성 갑상선종은 원발성 갑상선 과형성 및 비대 로 분류됩니다. 갑상선의 표면은 매끄럽고, 단면의 물질은 치밀하고 균질한 구조를 가지며, 회분홍색을 띠고, 때로는 윤기가 나거나 콜로이드성입니다. 작은 점 모양의 흰색 봉입체(림프 침윤), 병소 또는 섬유 조직층이 관찰될 수 있습니다. 조직학적으로는 미만성 독성 갑상선종(그레이브스병)의 세 가지 주요 변종을 구분할 수 있습니다.

1. 림프구 침윤과 결합된 과형성 변화
2. 림프구 침윤 없음
3. 갑상선 상피 기능 증가의 형태학적 징후를 보이는 콜로이드성 증식성 갑상선종.

첫 번째 변종은 고전적 변종입니다. 갑상선 상피의 증식이 증가하고 모낭에 유두 돌기가 형성되어 별 모양을 띠는 것이 특징입니다. 모낭 상피는 일반적으로 낮고 원통형 또는 입방형입니다. 기질의 림프구 침윤은 다양한 정도로 나타나며 국소적입니다. 약하게 발현되는 경우, 림프구 세포는 주로 피막 아래에 국한됩니다. 림프구 침윤의 발현 정도와 항갑상선 항체 역가, 그리고 종양세포-세포 반응의 중증도 사이에는 직접적인 연관성이 있습니다. 이러한 샘에서 국소성 자가면역 갑상선염이 발생하는 경우가 있습니다. 경우에 따라 미만성 독성 갑상선종(그레이브스병)이 자가면역 갑상선염으로 진행되는 경우가 관찰됩니다.

이 질환의 두 번째 변종은 주로 젊은층에서 발생합니다. 갑상선 상피의 과형성이 특히 두드러집니다. 갑상선 상피의 증식은 원통형, 그리고 드물게는 입방형 상피로 둘러싸인 작은 난포의 형성을 동반합니다. 이러한 난포의 대부분은 소량의 액체를 함유하고 있으며, 흡수가 잘 된 콜로이드를 함유하고 있거나, 그렇지 않습니다. 난포는 서로 가까이 위치하며, 이는 소위 실질성 유형의 샘 구조입니다.

콜로이드 증식성 갑상선종은 풍토성 콜로이드 갑상선종과 달리, 여포 상피의 증식이 증가하여 다수의 유두상 돌기 또는 샌더슨 패드가 형성되는 것이 특징입니다. 여포 상피는 대부분 입방형이며, 기능적 활동 증가를 나타내는 형태학적 징후를 보입니다. 대부분의 여포에 존재하는 콜로이드는 액체 상태이며, 빠르게 흡수됩니다.

확산성 중독성 갑상선종(그레이브스병)이 재발한 경우, 갑상선의 구조는 처음 제거한 갑상선 조직의 구조를 반복하는 경우가 많지만, 피막하 및 간질 섬유화와 결절 형성 경향이 흔히 관찰됩니다.

최근 몇 년 동안 미만성 독성 갑상선종(그레이브스병)과 관련된 원발성 갑상선암의 발생률이 증가하고 있습니다. 이러한 암은 대개 미세암이며, 주로 분화도가 높습니다. 그레이엄 선암과 같은 유두암, 여포암 또는 혼합암으로, 제거하면 대개 회복됩니다. 이러한 경우에서 재발이나 전이는 관찰되지 않았습니다.

심부전으로 사망한 미만성 독성 갑상선종(그레이브스병) 환자의 경우, 심장은 심방 확장과 함께 중등도의 비대와 양측 심실의 경미한 비대 및 확장을 보입니다. 좌심실 심근에서는 괴사와 섬유화 병소가 관찰됩니다. 흉선, 경부 림프절, 심지어 편도선의 비대도 흔히 관찰됩니다. 간에서는 지방 이영양증이 발생하고, 뼈에서는 때때로 파골세포 활동이 증가하여 골흡수가 일어납니다. 갑상선 중독성 근병증은 지방 침윤을 동반한 골격근 위축을 특징으로 합니다.