조직 구증 X 폐: 원인, 증상, 진단, 치료

폐의 조직구증 X(폐의 조직구육아종증, 호산구성육아종, 폐 X 과립종증, 조직구증 X)는 원인이 알려지지 않은 망상조직구계의 질병으로, 조직구(X 세포)의 증식과 폐 및 기타 장기와 조직에 조직구육아종이 형성되는 것이 특징입니다.

폐 랑게르한스 세포 육아종증은 폐의 간질과 공기층에서 이러한 세포들이 단일클론성으로 증식하는 질환입니다. X-lung 조직구증의 원인은 아직 밝혀지지 않았지만, 흡연이 가장 중요합니다. 증상은 호흡곤란, 기침, 피로, 그리고/또는 흉막염성 흉통입니다. 진단은 병력, 영상 검사, 기관지폐포 세척액, 그리고 생검을 바탕으로 합니다. X-lung 조직구증의 치료는 금연을 포함합니다. 많은 경우 글루코코르티코이드가 사용되지만 그 효과는 알려져 있지 않습니다. 금연과 함께 폐 이식을 병행하면 효과적입니다. 예후는 일반적으로 양호하지만, 악성 종양 발생 위험이 높습니다.

폐 조직구증 X는 인구 100만 명당 5명의 빈도로 발생합니다. 남녀 모두 동일한 발병률을 보입니다. 여성의 경우 발병 시기가 더 늦지만, 성별에 따라 발병 시기의 차이가 나타나는 것은 흡연에 대한 태도의 차이를 반영하는 것일 수 있습니다.

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폐의 조직구증 X의 원인은 무엇입니까?

이 질병의 원인은 알려져 있지 않습니다. 병인에 대한 연구는 충분하지 않습니다. X형 조직구증의 발병에서 자가면역 기전의 역할은 배제되지 않습니다. 폐 랑게르한스 세포 육아종증은 단일클론성 CD1a 양성 랑게르한스 세포(조직구의 아형)가 세기관지와 폐포 간질에 침윤하여 림프구, 형질세포, 호중구, 호산구와 함께 발견되는 질환입니다. X형 폐 육아종증은 랑게르한스 세포 조직구증의 증상 중 하나로, 장기(대부분 폐, 피부, 뼈, 뇌하수체, 림프절)를 단독으로 또는 동시에 침윤할 수 있습니다. X형 폐 육아종증은 85% 이상의 사례에서 단독으로 발생합니다.

이 질환의 특징적인 병리학적 특징은 특이한 육아종 형성과 장기 및 조직 손상의 전신적 특성입니다. 육아종은 폐와 뼈에서 가장 흔하게 발견되지만, 피부, 연조직, 간, 신장, 위장관, 비장, 림프절에도 국소적으로 발생할 수 있습니다. 육아종의 주요 세포는 골수에서 유래하는 조직구입니다.

조직구증 X의 급성 형태(Abt-Leggerer-Siwe 질환)와 주요 만성 형태(Höfda-Schüller-Christian 질환) 사이에는 구별이 있습니다.

급성 형태는 폐의 부피가 증가하고, 지름이 최대 1cm인 여러 개의 낭종이 형성되는 것이 특징입니다. 현미경 검사에서 조직구, 호산구 및 형질 세포의 과립종이 드러납니다.

만성 조직구증 X에서는 폐 표면에 수많은 작은 결절이 관찰되고, 흉막 침착물, 낭종과 유사한 폐기종성 부종이 관찰되며, 폐를 절개했을 때 벌집 모양의 구조를 보입니다. 초기 단계의 폐 현미경 검사에서 조직구, 형질세포, 호산구, 림프구로 구성된 육아종이 관찰됩니다. 이후 낭성 형성과 폐기종성 박벽 수포가 상당히 초기에 형성됩니다. 섬유 조직의 발달 또한 특징적입니다.

병태생리학적 메커니즘에는 담배 연기에 반응하여 폐포 대식세포가 분비하는 사이토카인과 성장 인자에 반응하여 랑게르한스 세포가 커지고 증식하는 것이 포함될 수 있습니다.

폐의 조직구증 X 증상

X 폐 조직구증의 전형적인 증상은 호흡곤란, 마른 기침, 피로, 흉막염성 흉통이며, 환자의 10~25%에서 갑작스러운 기흉이 발생합니다. 환자의 약 15%는 무증상으로 지내다가 다른 이유로 시행한 흉부 방사선 검사에서 우연히 발견됩니다. 낭종으로 인한 골통(18%), 피부 발진(13%), 요붕증으로 인한 다뇨증(5%)이 가장 흔한 폐외 증상으로 환자의 15%에서 나타나지만, X 폐 조직구증의 초기 증상으로 나타나는 경우는 드뭅니다. X 폐 조직구증의 증상은 거의 없으며, 신체 검사 소견은 대개 정상입니다.

Abt-Letterer-Siwe 질환(급성 조직구증 X)은 주로 3세 미만의 어린이에게 발생하며 다음과 같은 주요 증상이 나타납니다.

• 질병은 급성으로 발병하며 체온이 높고, 오한, 심한 기침(보통 건조하고 통증이 있음), 호흡곤란이 동반됩니다.
• 뼈, 신장, 피부 및 중추 신경계(수막 증후군, 중증 뇌병증)에 대한 임상적 손상 징후가 나타나면서 병리학적 과정이 빠르게 일반화됩니다.
• 화농성 중이염이 발생할 가능성이 있습니다.

몇 달 안에 사망할 수도 있습니다.

조직구증 X(헤트-슐러-크리스트헨병)의 주요 만성 형태는 주로 15~35세의 젊은층에게 발생합니다.

환자들은 호흡 곤란, 마른 기침, 전신 쇠약 등 X-선 조직구증 증상을 호소합니다. 일부 환자의 경우, 이 질환은 자발성 기흉으로 인한 갑작스러운 급성 흉통으로 시작됩니다. 이 질환은 완전히 무증상으로 발병할 수 있으며, 우연히 시행한 형광 투시 검사나 엑스레이 검사에서만 폐의 변화가 발견됩니다. 육아종성 과정에 의한 골격계 손상으로 인해 뼈 통증이 나타날 수 있으며, 특히 두개골, 골반, 갈비뼈가 영향을 받습니다. 터키안장(sella turcica)의 파괴도 발생할 수 있습니다. 이 경우, 시상하부-뇌하수체 영역이 손상되고 항이뇨호르몬 분비가 중단되어 요붕증의 임상 양상이 나타납니다. 심한 구강 건조, 갈증, 잦은 배뇨와 낮은 상대 밀도(1.001-1.002 kg/l)의 묽은 소변이 배출됩니다.

환자 진찰 시 말단청색증, 말단지절이 "드럼스틱" 모양으로 두꺼워지는 것, 그리고 손톱이 "시계 안경" 모양으로 변하는 것이 관찰됩니다. 제10폐 조직구증의 이러한 증상은 특히 질병이 장기간 지속되고 중증 호흡 부전이 있는 경우 더욱 두드러집니다. 많은 환자에서 황색종(눈꺼풀 부위, 주로 윗부분에 나타나는 황색의 지질 반점)이 관찰됩니다. 척추가 침범된 경우, 척추 만곡을 확인할 수 있습니다. 두개골, 갈비뼈, 골반, 척추뼈를 타진하면 통증이 있는 부위가 관찰됩니다. 안와 조직구 침윤은 일부 환자에서 안구돌출증을 유발합니다. 편측 안구돌출증이 발생할 수 있다는 점을 고려해야 합니다.

폐 타진 결과, 정상적인 맑은 폐음이 들리지만, 폐기종이 발생하여 상자음(box sound)이 나고 기흉(고막음)이 나타납니다. 폐 청진 결과, 수포성 호흡이 약화되었으며, 드물게 마른 천명(wheezing), 매우 드물게는 하부에서 끽끽거리는 소리가 들립니다. 기흉이 발생하면, 돌출된 부위에서 호흡이 이루어지지 않습니다.

병리학적 과정에 간이 관여하면 간이 비대해지고 약간의 통증이 나타납니다. 비장과 림프절이 비대해질 수 있습니다.

신장 손상은 소변량 감소로 나타나며, 급성 신부전증이 발생할 가능성이 있습니다.

폐의 조직구증 X 진단

폐의 조직구증 X는 병력, 신체 검사, 흉부 방사선 촬영을 바탕으로 의심되며, 고해상도 CT(HRCT), 생검을 동반한 기관지경 검사, 기관지폐포 세척을 통해 확진이 내려집니다.

흉부 방사선 촬영에서 정상 또는 증가된 폐 용적을 보이는 중부 및 상부 폐야에 낭성 변화를 동반한 전형적인 양측 대칭적 국소 침윤이 관찰됩니다. 하부 폐는 종종 예후가 좋습니다. 이 질환의 발병은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이나 림프관평활근종증과 유사할 수 있습니다. HRCT에서 중엽 및 상엽의 낭종(종종 기이한 형태) 및/또는 간질 비후를 동반한 국소 병변이 확인되면 X형 조직구증의 병인학적 특징으로 간주됩니다. 기능 검사는 검사 시행 시점의 질병 단계에 따라 정상, 제한성, 폐쇄성 또는 혼합성으로 나타날 수 있습니다. 일산화탄소 확산 능력(DLC0)이 감소하는 경우가 많아 운동 내성이 감소합니다.

방사선학적 검사와 폐기능 검사에서 충분한 정보를 얻을 수 없는 경우 기관지경 검사와 생검을 시행합니다. 기관지폐포 세척액에서 총 세포 수의 5% 이상을 차지하는 CDIa 세포가 검출되는 것은 이 질환에 대한 높은 특이도를 보입니다. 생검 조직의 조직학적 검사에서 랑게르한스 세포의 증식과 함께 세포성 섬유성 결절 중앙에 소수의 호산구 군집(이전에는 호산구성 육아종으로 정의되었던 구조물)이 형성되었으며, 이는 별모양 구조를 가질 수 있습니다. 면역조직화학 염색에서 CDIa 세포, S-100 단백질, HLA-DR 항원에 양성 반응을 보입니다.

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폐의 조직구증 X의 실험실 진단

1. 전혈구검사(CBC): 급성 질환에서는 빈혈, 백혈구 증가, 혈소판 감소, 그리고 적혈구침강속도(ESR) 증가가 특징적입니다. 만성 질환에서는 유의미한 변화가 없지만, 많은 환자들이 ESR 증가를 경험합니다.
2. 일반 소변 분석 - 질병의 급성 형태와 만성 과정에서 신장이 손상된 경우 단백뇨, 원주뇨, 미세혈뇨가 검출됩니다.
3. 생화학적 혈액 검사: 급성 질환의 경우 생화학적 염증 증후군(혈청유두체, 시알산, A1, A2, γ-글로불린 수치 증가)이 나타납니다. 콜레스테롤과 구리 수치가 증가할 수 있으며, 악성 질환의 경우 안지오텐신 전환 효소의 활성이 증가합니다. 간 손상과 함께 빌리루빈과 알라닌 아미노전이효소 수치가 상승하며, 급성 신부전이 진행됨에 따라 크레아티닌과 요소 수치가 증가합니다.
4. 면역학적 검사. 일반적으로 특이적인 변화는 없습니다. 면역글로불린 수치 증가, 순환 면역 복합체, T-억제제 및 자연살해인자 감소가 관찰될 수 있습니다.
5. 기관지 세척액을 검사한 결과 림프구 증가와 T-억제인자 수의 증가가 나타났습니다.

폐의 조직구증 X의 기기 진단

• 폐 엑스레이 검사. 일반적으로 이 질병은 엑스레이 검사를 통해 3단계로 구분됩니다.

첫 번째 단계는 조직구증 X 초기 단계의 전형적인 증상입니다. 주요 증상은 폐 패턴의 증가를 배경으로 양측에 작고 국소적인 흑화가 나타나는 것입니다. 작고 국소적인 흑화는 조직구의 증식과 육아종 형성에 해당합니다. 흉강 내 림프절의 비대는 관찰되지 않습니다.

두 번째 단계는 미세한 망상(소세포) 폐 패턴으로 나타나는 간질성 섬유증의 발병을 특징으로 합니다.

세 번째 단계(최종 단계)는 "벌집 폐" 패턴을 가진 낭포성-수포성 형성으로 나타나고, 뚜렷한 섬유성-경화성 증상이 나타납니다.

• 기관지경 검사 또는 개방성 폐 생검은 진단의 최종 확인을 위해 시행됩니다. 생검 검체에서 증식하는 조직구로 구성된 육아종이라는 질병의 특징적인 징후가 관찰됩니다. 질병의 2기와 3기에서는 일반적으로 육아종을 더 이상 발견할 수 없으므로 생검을 시행하지 않습니다.
• 외부 호흡 기능 검사. 환자의 80~90%에서 환기 기능 장애가 관찰됩니다. 제한성 호흡 부전(VC 감소, 폐 잔여 용적 증가)이 전형적입니다. 기관지 개통 장애도 관찰되는데, FEV1과 티프노 지수(FEV1/VC 비율)의 감소, 최대 용적 유량(MVF)의 25, 50, 75% VC 감소(MVF 25, 50, 75)로 나타납니다.
• 혈액가스 분석 결과, 부분산소분압 감소가 특징적입니다.
• 광섬유 기관지경 검사 결과, 기관지에 특이적이거나 유의미한 변화는 없었습니다.
• 폐 관류 신티그래피. 미세순환의 급격한 교란이 특징이며, 혈류가 급격히 감소한 부위를 확인합니다.
• 폐의 컴퓨터 단층촬영. 다양한 크기의 얇은 벽을 가진 낭성 수포성 형성물이 관찰됩니다. 이들은 폐의 모든 부위에 위치합니다.
• 심전도. 폐기종이 발생하면 심장의 전기적 축이 오른쪽으로 편향되고, 심장이 세로축을 중심으로 시계 방향으로 회전하는 현상(거의 모든 흉부 유도에서 깊은 S파)이 관찰됩니다.

폐의 조직구증 X에 대한 진단 기준

조직구증 X의 1차 만성 형태에 대한 주요 진단 기준은 다음과 같습니다.

• 재발성 기흉
• 제한성 및 폐쇄성 환기 장애
• 장기 및 조직에 대한 전신적 손상 가능성
• "벌집형 폐" 형성(방사선학적으로 검출됨)
• 폐 조직 생검에서 조직구육아종을 검출.

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폐의 조직구증 X 치료

치료의 핵심은 금연이며, 금연을 통해 환자의 약 3분의 1에서 증상이 호전됩니다. 다른 IBLAR과 마찬가지로, 글루코코르티코이드와 세포독성제의 경험적 사용이 일반적이지만, 그 효능은 입증되지 않았습니다. 폐 이식은 진행성 호흡 부전을 가진 건강한 환자에게 최선의 치료법이지만, 환자가 계속 흡연할 경우 이식편에서 질병이 재발할 수 있습니다.

일부 환자에서는 질병의 증상이 미미하여 자연적으로 해소됩니다. 5년 생존율은 약 75%이고, 중앙 생존율은 12년입니다. 그러나 일부 환자는 질병이 느리게 진행되며, 이 경우 임상적으로 중요한 예후 인자는 흡연 기간, 연령, 다발성 장기 침범 여부, 과정의 일반화를 나타내는 폐 X 조직구증의 지속적인 증상, 흉부 방사선 사진에서 다발성 낭종, DL 감소, 낮은 FEV/FVC 비율(< 66%), 높은 잔여 용적(RV) 대 총 폐 용량(TLC) 비율(> 33%), 그리고 장기적인 글루코코르티코이드 치료의 필요성입니다. 사망 원인은 호흡 부전 또는 악성 종양 발생입니다. 폐암 위험 증가는 흡연 때문입니다.