LADA형 진성 당뇨병

LADA 당뇨병이란 무엇일까요? LADA는 L - 잠복성, A - 자가면역, D - 당뇨병, A - 성인을 의미합니다.

즉, 신체의 면역 반응 부족으로 인해 발생하는 성인의 잠복성 당뇨병입니다. 일부 연구자들은 이를 1형 당뇨병의 서서히 진행되는 아형으로 보고, 다른 연구자들은 1.5형 또는 중간형(혼합형, 하이브리드형) 당뇨병이라고 부릅니다.

성인의 잠재적 자가면역성 당뇨병이라는 명칭과 질병 유형 자체는 헬싱키 대학교(핀란드) 의학박사이자 룬드 대학교(스웨덴) 당뇨병 센터장인 티이나마이야 투오미와 멜버른의 베이커 심장 및 당뇨병 연구소의 호주 내분비학자인 폴 지멧 교수를 필두로 한 두 의학 과학자 그룹이 수년간 수행한 연구의 결과입니다.

임상 실습을 통해 다른 유형의 당뇨병을 골라내는 것이 얼마나 정당한지 알 수 있겠지만, 이 병리와 관련된 문제는 내분비학 분야 전문가들에 의해 끊임없이 논의되고 있습니다.

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역학

오늘날 약 2억 5천만 명이 당뇨병 진단을 받고 있으며, 이 수치는 2025년까지 4억 명으로 늘어날 것으로 추산됩니다.

다양한 추정에 따르면, 제2형 당뇨병 환자의 4~14%가 베타세포에 대한 자가항체를 가지고 있을 수 있습니다. 중국 내분비학자들은 성인 환자의 약 6%에서 자가면역 당뇨병에 특이적인 항체가 발견되었으며, 영국 전문가에 따르면 8~10%에서 발견된다고 밝혔습니다.

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원인 LADA 당뇨병

1형 당뇨병부터 시작해야겠습니다. 1형 당뇨병은 췌장의 내분비 기능 장애로 인해 발생합니다. 구체적으로는 랑게르한스 섬의 핵에 위치한 β세포가 포도당 흡수에 필요한 호르몬인 인슐린을 생성합니다.

2형 당뇨병 의 병인에서 결정적으로 중요한 것은 인슐린에 대한 저항(인슐린 불감증)으로 인해 인슐린 필요성이 증가한다는 것입니다. 즉, 표적 장기의 세포가 이 호르몬을 효과적으로 사용하지 못하는 것입니다(이로 인해 고혈당이 발생합니다).

LADA형 당뇨병의 원인은 제1형 당뇨병과 마찬가지로 췌장의 β세포에 대한 초기 면역 공격으로 인해 β세포가 부분적으로 파괴되고 기능 장애가 발생하는 데 기인합니다. 그러나 제1형 당뇨병의 경우 파괴적인 결과가 매우 빠르게 발생하며, 성인의 잠복형 LADA는 제2형 당뇨병과 마찬가지로 이 과정이 매우 느립니다(특히 청소년기). 하지만 내분비학자들이 지적하듯이 β세포 파괴 속도는 상당히 넓은 범위에 걸쳐 나타납니다.

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위험 요소

잠복성 자가면역성 당뇨병(LADA)은 성인에게 꽤 흔한 것으로 보이지만, 이 질환의 발병 위험 요인은 일반적으로만 규명되어 있습니다.

이 분야의 연구 결과, 2형 당뇨병과 마찬가지로 이 질병의 전제 조건으로 고령, 신체 활동 부족, 흡연, 음주 등이 포함될 수 있다는 결론이 나왔습니다.

그러나 자가면역 질환(주로 제1형 당뇨병이나 갑상선 기능 항진증) 가족력이 있는 경우의 특별한 중요성이 강조됩니다. 하지만 허리와 복부의 과체중은 그다지 중요한 역할을 하지 않습니다. 대부분의 경우, 이 질환은 정상 체중에서도 발생합니다.

연구자들에 따르면, 이러한 요인들은 LADA형 당뇨병의 혼합형 버전을 뒷받침합니다.

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병인

당뇨병의 발병 기전에는 여러 과정이 관여하지만, LADA형 당뇨병의 경우 병리 기전은 랑게르한스 섬 항원에 대한 특정 항체의 영향으로 면역 체계 매개(자가 반응성 T 세포의 활성화)로 인해 췌장 β 세포 기능이 파괴되어 시작됩니다. 이 항체는 프로인슐린(인슐린 전구체 단백질), GAD65(L-글루탐산 탈카르복실화효소(글루타메이트 탈카르복실화효소)의 β 세포막 효소), ZnT8 또는 아연 수송체(인슐린 분비 과립의 이량체 막 단백질), IA2 및 IAA(티로신 인산가수분해효소), 인산화와 세포 주기를 조절하는 인자, ICA69(섬 세포의 골지체 막의 세포질 단백질, 69 kDa)입니다.

아마도 항체 형성은 β세포의 특수한 분비 생물학과 관련이 있을 수 있는데, 이는 음식 탄수화물과 다른 자극의 분해에 반응하여 무한히 반복적으로 반응하도록 프로그램되어 있으며, 이는 다양한 자가항체의 형성과 순환을 위한 기회와 심지어 몇 가지 전제 조건을 만들어냅니다.

β세포 파괴가 진행됨에 따라 인슐린 합성은 매우 느리지만 꾸준히 감소하고, 어느 시점에서는 분비 잠재력이 최소로 감소하거나 완전히 고갈되어 궁극적으로 심각한 고혈당으로 이어집니다.

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조짐 LADA 당뇨병

성인의 잠복성 자가면역성 당뇨병 증상은 다른 유형의 당뇨병 증상 과 유사하며, 첫 징후로는 갑작스러운 체중 감소, 식사 후 지속적인 피로감, 쇠약, 졸음, 식사 직후 배고픔을 느끼는 것 등이 있습니다.

질병이 진행됨에 따라 췌장의 인슐린 생산 능력이 점차 감소하여 다음과 같은 보다 전형적인 당뇨병 증상이 나타날 수 있습니다.

• 일년 중 언제든지 갈증이 심해지는 경우(다음증)
• 소변 생성 및 배설의 비정상적인 증가(다뇨증)
• 현기증;
• 흐릿한 시야
• 이상감각(피부의 따끔거림, 무감각, 소름이 돋는 듯한 느낌)

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합병증 및 결과

LADA 당뇨병의 장기적인 결과 및 합병증은 제1형 및 제2형 당뇨병과 동일합니다. 성인 잠복 자가면역 당뇨병 환자에서 당뇨병성 망막병증, 심혈관 질환, 당뇨병성 신병증, 당뇨병성 신경병증 (피부 궤양 및 피하 조직 괴사 위험이 있는 당뇨병성 발)과 같은 합병증의 유병률 및 발생률은 다른 유형의 당뇨병 발생률과 유사합니다.

당뇨병성 케톤산증과 당뇨병성 케톤산성 혼수상태는 이 만성 질환의 급성적이고 생명을 위협하는 합병증이며, 특히 췌장 β세포가 인슐린을 생산하는 능력을 대부분 상실한 후에 발생합니다.

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진단 LADA 당뇨병

비만이 아닌 당뇨병 환자의 3분의 1 이상이 LADA 당뇨병을 앓고 있는 것으로 추정됩니다. 이 질환은 수년에 걸쳐 진행되기 때문에, 인슐린 저항성과 관련된 제2형 당뇨병으로 먼저 진단받는 경우가 많습니다.

오늘날 성인의 잠복성 자가면역성 당뇨병 진단은 고혈당을 검출하는 것 외에도 다음과 같은 비특이적 기준(당뇨병 면역학회 전문가가 정의)을 기반으로 합니다.

• 30세 이상
• 4가지 자가항체 중 적어도 하나에 대한 양성 역가
• 환자는 진단 후 처음 6개월 동안 인슐린을 사용하지 않았습니다.

LADA형 당뇨병을 진단 하려면 다음 사항을 확인하기 위해 혈액 검사를 실시합니다.

• 혈당 수치(공복 시)
• 혈청 C-펩타이드 (CPR)
• 항체 GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• 혈청 프로인슐린 농도
• HbA1c(당화혈색소) 함량.

소변에서는 포도당, 아밀라아제, 아세톤도 검사합니다.

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감별 진단

성인의 잠복성 자가면역성 당뇨병을 정확하게 진단하고 1형 및 2형 당뇨병과 구별하는 것은 혈당 조절을 달성하고 유지하기 위한 올바른 치료 요법을 선택하는 데 필요합니다.

당뇨병의 유형	1형	라다 타입	2형
일반적인 발병 연령	청소년 또는 성인	성인	성인
자가항체의 존재	예	예	아니요
진단 시 인슐린 의존성	진단 시 표시됨	부재, 진단 후 6~10년 후에 발생	원칙적으로 의존성은 없습니다
인슐린 저항성	아니요	일부	예
인슐린 의존의 진행	최대 몇 주까지	몇 달에서 몇 년까지	수년 동안

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치료 LADA 당뇨병

LADA 당뇨병의 병태생리학적 특징은 1형 당뇨병과 유사하지만, 잘못된 진단의 경우 2형 당뇨병의 치료 요법에 따라 치료가 이루어져 환자의 상태에 부정적인 영향을 미치고 혈당 수치를 적절하게 조절할 수 없습니다.

성인의 잠복성 자가면역 당뇨병 치료를 위한 통합 전략은 아직 개발되지 않았지만, 주요 병원의 내분비학자들은 메트포르민과 같은 경구 약물이 효과가 없을 가능성이 높으며, 설포닐우레아와 프로필우레아를 함유한 약물은 자가면역 과정을 오히려 악화시킬 수 있다고 보고 있습니다. 이러한 현상의 한 가지 가능한 원인은 설포닐우레아에 장기간 노출되면 분비성 췌장 세포가 고갈되어 산화 스트레스와 β세포 사멸이 가속화되기 때문일 수 있습니다.

축적된 임상 경험을 통해 일부 혈당강하제가 β세포의 내인성 인슐린 생성을 유지하여 혈당 수치를 감소시키는 능력이 확인되었습니다. 특히 다음과 같은 약물이 있습니다.

피오글리타존(피오글라, 피오글리트, 디아글리타존, 아말비아, 디아브놈) - 15~45mg(1일 1회) 복용. 부작용으로는 두통, 근육통, 비인두 염증, 적혈구 감소 등이 있습니다.

시타글립틴(자누비아) 정제 - 24시간마다 한 번, 평균 0.1g만 복용합니다. 가능한 부작용으로는 두통, 현기증, 알레르기 반응, 췌장 통증 등이 있습니다.

알비글루타이드(탄데움, 에페르잔)는 피하 주사로 투여(주 1회 30~50mg)하며, 릭시세나타이드(릭수미아)도 사용됩니다.

성인 잠복성 자가면역 당뇨병의 특징 중 하나는 진단 후 상당히 오랜 기간 동안 인슐린 치료가 필요하지 않다는 것입니다. 그러나 LADA형 당뇨병 환자의 인슐린 치료 필요성은 제2형 당뇨병 환자보다 더 일찍, 더 자주 발생합니다.

많은 전문가들은 이런 유형의 당뇨병에서는 인슐린 사용을 미루지 않는 것이 좋다고 주장합니다. 일부 연구에 따르면 인슐린 약물 주사는 췌장의 β세포를 손상으로부터 보호하기 때문입니다.

또한, 의사들은 이러한 유형의 질병에 대해 정기적으로, 지속적으로, 이상적으로는 매 식사 전과 잠자리에 들기 전에 혈당 수치를 확인할 것을 권장합니다.

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예방

이러한 형태의 자가면역 내분비 질환의 다양한 측면에 대한 연구가 아직 진행 중이며, 전문가들은 이를 위한 최적의 치료 전략을 결정하려고 노력하고 있지만, 사용할 수 있는 유일한 예방 조치는 혈당 수치가 높은 경우 식단을 따르는 것입니다.

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예보

면역 체계에 의한 췌장 β세포의 파괴는 결국 외인성 인슐린에 대한 절대적인 의존으로 이어집니다. 이는 제1형 당뇨병 환자와 LADA 당뇨병 진단을 받은 환자 모두의 예후입니다.

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