뇌하수체 미세 선종 : 원인, 증상, 위험한 것, 예후

내분비선에서 발생하는 양성의 신 생물을 선종이라고하며 뇌하수체 미세 선종은 많은 중요한 호르몬을 생성하는 전엽의 작은 종양입니다.

역학

뇌하수체 종양의 발생률은 10-23%로 추정되며 다양한 모양과 크기를 가질 수 있는 뇌하수체 선종이 가장 흔합니다(16%). [1]

사람들의 최대 20-25%는 자신도 모르는 사이에 작은 뇌하수체 종양(미세선종)을 가질 수 있으며, 이러한 종양은 뇌 영상 촬영 중 우연히 사례의 약 절반에서 발견됩니다.

프로락틴 분비 미세선종은 이러한 종양의 45-75%를 차지합니다. ACTH 생성 형성의 비율은 사례의 14%를 넘지 않으며 STH 생성 미세선종의 빈도는 2%를 초과하지 않습니다.

소아 및 청소년의 뇌하수체 미세선종은 10.7-28%의 사례에서 발견되며, 그 중 적어도 절반은 호르몬 비활성 상태입니다. [2]

원인 뇌하수체 미세선종

전문가들은 뇌하수체 에 미세 선종이 나타나는 정확한 원인을 알지 못합니다.   뇌의 내분비선은 다음을 생성합니다.

• 부신피질 에서 스테로이드 호르몬 분비를 유발하는 부신피질 자극 호르몬 또는 ACTH -  부신피질 자극 호르몬;
• 성장 호르몬 STH -  신체 자극 호르몬 ;
• 성선 자극 호르몬 FSH -  난포 자극 호르몬  및 LH -  황체 형성 호르몬 , 난소의 여성 성 호르몬과 고환의 남성 성 호르몬 생산에 의존합니다.
• 락토제닉 호르몬  프로락틴  (PRL);
• 갑상선 호르몬 합성을 자극하는 갑상선 자극 호르몬 또는 갑상선 자극 호르몬(TSH).

두개뇌 손상은 이러한 신생물의 발생으로 이어질 수 있다고 가정합니다. 뇌하수체에 혈액 공급 부족; 뇌 감염 또는 독소 노출(부종 및 두개내 고혈압 유발). 

위험 요소

뇌하수체 선종과 미세 선종은 유전성인 다발성 내분비 선종 증  1형인 MEN 1 증후군의 가족력이 있는 경우 종종 발생하는 것으로 알려져 있습니다 . 따라서 DNA의 특정 변화와 관련된 유전적으로 결정된 위험 요소가 있습니다. [3]

다발성 내분비 종양 4형(MEN4): MEN 4는 시클린 의존성 키나제 억제제 1B(CDKN1B) 유전자에 돌연변이가 있어 뇌하수체 종양, 부갑상선 기능 항진증, 고환 및 경부 신경내분비 종양을 유발합니다. [4]

카니 콤플렉스(CNC): 카니 콤플렉스의 종양 억제 유전자 PRKAR1A에 생식계열 돌연변이가 있어 원발성 색소성 결절성 부신피질 질환(PPNAD), 고환 종양, 갑상선 결절, 피부의 반점 과색소침착 및 말단 비대증을 유발합니다. [5]

가족성 고립 뇌하수체 선종(FIPA)의 임상 형태는 모든 관련 가족의 약 15% 및 동종 소마토트로핀 가족의 50%에서 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질(AIP) 유전자의 유전적 결함이 특징입니다.[6]

가족성 고립 뇌하수체 선종(FIPA): 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질(AIP)의 돌연변이는 모든 FIPA 사례의 약 15%에서 청소년기 또는 초기 성인기에 감지됩니다. 이 종양은 일반적으로 공격적이며 대부분 성장 호르몬을 분비하여 말단비대증을 유발합니다.[7]

다른 내분비선 및 대뇌 구조의 기능 장애, 특히  신경 내분비 시상 하부 뇌하수체 시스템 내에서 뇌하수체의 작용을 조절하는 시상 하부 의 혈관계의 변화로 인해 이러한 유형의 종양이 발생할 가능성 샘과 그 전엽 - 호르몬을 분비하는 선하수체를 배제할 수 없습니다.

병인

조직학에 따르면  뇌하수체 선종  은 양성 종양을 의미합니다. 이러한 종양은 크기에 따라 미세선종(가장 넓은 지점에서 최대 10mm 크기), 거대선종(10-40mm) 및 거대선종(40mm 이상)으로 나뉩니다.

뇌하수체에서 종양 형성의 발병 기전을 연구하면서 전엽 세포가 종양으로 증식하는 기전을 밝히는 것은 아직 불가능합니다.

전문가들은 가장 설득력 있는 버전 중 하나가 신경 전달 물질과 호르몬 도파민(프로락틴 분비의 주요 억제제)의 대사 조절 완화 및/또는 뇌하수체 세포의 막횡단 도파민 수용체 기능 장애와 관련이 있다고 믿습니다. PRL(유산균)을 분비합니다.

대부분의 뇌하수체 미세선종은 산발적이지만 일부 는 MEN 1 증후군, McCune-Albright 증후군, Werner 증후군, Carney 증후군(또는 Carney 복합체)과 같은 유전적으로 결정된 신경내분비 증후군 의 일부로 발생합니다 . 후자의 경우 뇌하수체, 부신, 갑상선, 난소 및 고환을 포함한 호르몬(내분비)샘에서 양성 종양이 발생할 위험이 증가합니다.

조짐 뇌하수체 미세선종

뇌하수체 미세선종은 오랫동안 나타나지 않을 수 있습니다. 증상은 위치에 따라 다르며 일반적으로 내분비 기능 장애로 인해 발생합니다. 이것은 하나 이상의 호르몬의 과도한 생산과 관련된 호르몬 불균형의 경우에 가장 흔한 발견입니다. 대부분의 경우 위치에 따라 뇌하수체 전엽의 미세선종입니다.

호르몬 활동에 따라 뇌하수체 미세선종의 종류가 있습니다. 따라서 가장 일반적인 유형은 특정 크기에 도달할 때까지 증상을 나타내지 않는 비기능성 선종(호르몬 비활성 뇌하수체 미세선종)으로 간주됩니다. 그러나 성장하는 호르몬 비활성 뇌하수체 미세선종은 주변의 뇌 구조나 뇌신경을 압박할 수 있어 뇌하수체 미세선종과 전두엽 및 측두 부위의 두통이 동반될 수 있으며  [8]시력 문제도 발생할 수 있다. [9]그러나 연구원에 따르면 96.5%의 경우에 기능하지 않는(호르몬 비활성) 뇌하수체 종양은 거대선종입니다. [10]

호르몬 활성 뇌하수체 미세선종(전엽)은 또한 호르몬 프로락틴-  뇌하수체 프로락틴 종의 분비 증가로 발생할 수 있습니다 . Adenohypophysis의 lactotropic cell에 의한 PRL 생성 증가는 뇌하수체 microadenoma에서 hyperprolactinemia로 정의됩니다.

뇌하수체의 그러한 미세 선종은 여성에게 어떻게 나타납니까? 병리학적으로 높은 수준의 이 호르몬은 에스트로겐 생성을 억제하며 첫 번째 징후는 월경(무월경) 및/또는 배란기가 없는 월경 불규칙으로 나타납니다. 결과적으로 지속적인 유즙분비-무월경 증후군 이 발생   하고 수태 및 임신의 가능성이 상실됩니다.

남성의 프로락틴 분비 뇌하수체 미세선종은   성욕 감소, 발기 부전, 유방 확대(여성형 유방), 얼굴 및 체모 감소와 함께 프로락틴 과다 성선 기능 저하증 을 유발할 수 있습니다.

코르티코트로핀(ACTH)을 분비하는 활성 미세부종은 부신 피질에서 생성되는 스테로이드 호르몬(글루코코르티코이드)의 과잉을 유발  하여  뇌하수체 병인 의 Itsenko-Cushing 질병을 유발할 수 있습니다.

소아에서 이러한 미세선종은  두통  , 전반적인 약화, 몸통에 지방 조직의 과도한 침착, 골밀도 및 근력 감소, 줄무늬 피부 위축(보라색 형태의 줄무늬) 등

활성 소마토트로핀 생성 미세선종의 경우 신체의 성장 호르몬 수치가 증가합니다. 어린 시절에 과도한 동화 작용은 신체의 거의 모든 뼈의 성장을 자극하고 거대화로 이어질 수 있습니다. 성인은   안면 두개골 뼈의 성장 증가(외모의 왜곡 유발) 및 사지 관절의 연골(비율 위반 및 손가락의 두꺼워짐), 관절 통증, 과도한 성장으로 말단 비대 가 발생할 수 있습니다. 땀과 피지 분비, 내당능 장애.

매우 드물게(1-1.5%의 경우) 갑상선 자극 호르몬을 생성하는 뇌하수체 미세선종이 있으며 이 호르몬은 갑상선에 자극 효과가 있기 때문에 환자는 동성 빈맥 및 심방 세동의 형태로 뇌하수체 갑상선 기능 항진증의 임상 징후가 나타납니다. 혈압 증가, 체중 감소(식욕 증가), 신경 흥분성 및 과민성 증가. 

뇌하수체 전체와 같은 뇌하수체내 미세선종(endosellar pituitary microadenoma)이라는 동의어인 소위 뇌하수체 미세선종(intrasellar pituitary microadenoma)은 두개골 기저부의 접형골에 있는 해부학적 안장 모양의 함몰부 내부에 터키 안장(sella turcica) 내에 국한되어 있습니다. 이 경우 뇌하수체는 뇌하수체 포사 (intrasellar region)의이 오목한 바닥에 있습니다. 그리고 용어의 전체 차이점은 위도의 "내부"입니다. - 내부 및 그리스어. – 엔덤.

그러나 suprasellar 성장을 가진 뇌하수체 미세 선종은 신 생물이 뇌하수체 fossa의 바닥에서 위쪽으로 자라는 것을 의미합니다.

낭성 뇌하수체 미세선종은 폐쇄된 주머니 모양의 구조를 가지며 무증상입니다.

출혈이 있는 뇌하수체 미세선종은 뇌하수체의 비대 및 전엽 실질의 정현파 모세혈관 손상, 신경혈성 시냅스 및/또는 문맥 혈관 손상과 관련된 졸중 또는 출혈성 경색의 결과일 수 있습니다.

뇌하수체 미세선종과 임신

이미 언급했듯이 프로락틴을 생성하는 뇌하수체 미세선종이 있는 여성은 에스트로겐 결핍과 GnRH(성선 자극 호르몬 방출 호르몬)의 박동성 분비 억제로 인해 일반적으로 불임입니다. 임신이 시작되면 프로락틴 수치를 정상화해야합니다. 그렇지 않으면 임신이 일어나지 않거나 초기에 임신이 종료됩니다.

• 뇌하수체 미세 선종으로 출산이 가능합니까?

임상적으로 기능하는 미세선종이 있는 여성에서 도파민 작용제(Cabergoline 또는 Dostinex)로 치료하면 프로락틴 수치가 정상으로 돌아가고 월경 주기와 생식력이 회복될 수 있습니다.

뇌하수체 미세선종으로 모유 수유가 가능합니까?

산후 기간에는 종양의 증상이 없으면 모유 수유가 허용되지만 크기를 모니터링해야합니다 (뇌의 자기 공명 영상 사용). 그리고 신생물이 자라면 모유 수유가 중단됩니다.

• 뇌하수체 미세선종 및 IVF

체외수정은 고프로락틴혈증의 치료가 필요하며, 12개월간 정상 프로락틴 수치가 안정되고 다른 뇌하수체 호르몬의 혈청 수치에 이상이 없으면 시술 자체를 시작할 수 있습니다.

합병증 및 결과

뇌하수체 미세선종이 위험한 이유는 무엇입니까? 이 종양은 양성이지만 그 존재는 특히 다음과 같은 합병증과 결과를 초래할 수 있습니다.

• Itsenko-Cushing 병의 발병과 함께 시상 하부 - 뇌하수체 - 부신 시스템의 기능 장애로 이어집니다.
• 여성 의 월경주기의 호르몬 조절을 방해 하고  남성의 발기 부전을 유발합니다.
• 소아에서 성장 지연 및 뇌하수체 왜소증(뇌하수체 기능 저하증)을 유발합니다.
• 골다공증의 발병을 유발합니다.

교차 영역 (사람의 80 %가 뇌하수체 바로 위에 위치)에서 시신경 섬유의 종양이 성장하여 압박하는 경우 운동성의 위반이 있습니다. 눈(안근마비) 및 주변 시력의 점진적인 악화. 미세선종은 일반적으로 그러한 압력을 가하기에는 너무 작습니다.

뇌하수체 미세선종이 해결될 수 있습니까? 해결할 수는 없지만 시간이 지남에 따라 어린이의 호르몬 비활성 종양이 크게 감소할 수 있습니다. 그러나 환자의 약 10%에서 미세선종이 커질 수 있습니다.

진단 뇌하수체 미세선종

뇌하수체 미세선종을 진단하려면 완전한 환자 병력과 실험실 검사가 필요합니다. 호르몬 수치(뇌하수체에서 생성)에 대한 혈액 검사, 여기에는 프로락틴 수치에 대한 혈청 방사선 면역 측정법이 포함됩니다.

프로락틴이 뇌하수체 미세선종과 함께 정상이면 이 종양은 호르몬 비활성입니다. 그러나 prolactinoma의 증상이있는 경우 이러한 위음성 결과는 실험실 오류의 결과이거나 환자가 뇌하수체 줄기를 압박하는 거대 선종이있을 수 있습니다.

또한 혈청 내 갑상선 호르몬(T3 및 T4), 면역글로불린, 인터루킨-6 수치와 같은 추가 검사가 필요할 수 있습니다.

뇌의 자기공명영상(MRI)을 사용한 도구적 진단만  이 미세선종을 감지할 수 있습니다 . 그리고 미세선종의 MRI는 90%의 감도를 갖는 조영증강 MRI와 함께 영상의 표준으로 간주됩니다.

뇌하수체 미세선종의 MR 징후는 다음을 포함합니다: 미세선종의 측면에 있는 샘의 부피; 터키 안장 크기의 증가; 바닥 (하부 벽)의 윤곽을 얇게하고 변경합니다. 뇌하수체 깔때기의 측면 편차; T1 및 T2 강조 이미지에서 회백질과 비교한 둥근 영역의 등광도; T2 강조 영상에서 약간의 과강도.  [11]

감별 진단

감별 진단은 두개 인두종, 뇌하수체의 과립 세포 종양 (choristoma), Rathke의 주머니 낭종, dermoidoma 형성, 뇌하수체 염증-자가 면역 또는 림프 성 뇌하수체염, 갈색 세포종, 갑상선 질환 등으로 수행됩니다.

무배란주기가있는 여성의 경우 배란 결핍의 75-90 % 가 다낭성 난소 증후군 의 결과이기 때문에 뇌하수체 미세 선종과 다낭성 난소가 분화  됩니다.

치료 뇌하수체 미세선종

뇌하수체의 선종 및 미세 선종의 경우 치료는 의학적 및 외과 적 일 수 있습니다. 동시에 종양이 무증상이면 종양 증가의 시작을 놓치지 않도록 모니터링, 즉 주기적으로 MRI를 수행하는 것이 좋습니다. 

이 약 또는 저 약의 목적은 환자가 가지고 있는 신생물의 유형에 따라 결정됩니다.

PRL 분비 종양의 약물 요법은 시상 하부의 도파민 D2 수용체 자극제 그룹 (선택적 도파민 작용제)의 약물로 수행되며 가장 일반적으로 사용되는 약물은 Bromocriptine (Parlodel, Bromergol), Norprolac 및 맥각 유도체 - Cabergoline 또는 프로락틴 분비가 증가된 뇌하수체 미세선종이 있는 Dostinex.

Dostinex(Cabergoline)의 부작용에는 알레르기 반응이 포함될 수 있습니다. 두통과 현기증; 메스꺼움, 구토 및 복통; 변비; 약하거나 피곤한 느낌; 수면 장애. 그리고 Bromocriptine의 부작용 (알레르기 반응 제외) 중 가슴 통증이 나타납니다. 빠른 심장 박동과 공기 부족 느낌의 호흡; 피를 토하는 것; 운동 조정의 악화 등 

성장 호르몬을 분비하는 미세 및 거대 선종에 사용되는 약물 Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant는 STH 억제제 및 수용체 길항제에 속합니다.

그리고 Itsenko-Cushing 증후군이 있는 선하수체의 ACTH 분비 신생물에는 Metyrapone(Metopirone) 또는 Mitotan(Lizodren)이 사용됩니다.

기능적(호르몬 활성) 미세선종의 경우 외과적 치료를 고려해야 합니다. 보존적 치료가 효과가 없고 종양이 터키 안장 내에서 약간의 상피세포 확장을 특징으로 하는 경우   , 뇌하수체 미세선종을 제거하는 수술 인 뇌하수체 선절제술 이 처방될 수 있습니다. 현재 코를 통한 뇌하수체 미세선종의 제거인 비강 또는 접형상 미세 절제술이 시행되고 있습니다. 

뇌하수체 미세선종 제거의 가능한 합병증 및 결과에는 수술 후 출혈 및 뇌척수액 누출(종종 두 번째 수술이 필요함), 수막 염증, 시각 장애, 혈종 형성, 일과성 요붕증, 재발 등이 있습니다. 미세선종.

고프로락틴혈증이 있는 뇌하수체 미세선종에 대한 동종요법은 증상을 부분적으로 완화하는 데 도움이 될 수 있는 약물을 사용합니다. 예를 들어, 불규칙한 월경과 무월경의 경우 오징어 잉크 세피아의 치료제와 초원 요통 식물의 제제인 Pulsatilla가 처방되고 유즙분비의 경우 유럽 시클라멘 뿌리를 기반으로 한 치료제가 처방됩니다.

분명히, 뇌하수체 미세선종의 대체 치료가 더 효과적일 수 있기를 희망해서는 안 됩니다. 그리고 이 진단을 통해 약초 전문의는 환자의 불만(진정한 병인에 대해 알지 못함)에 의해서만 안내를 받을 뿐만 아니라 많은 "민간 요법"의 신뢰성이 떨어지기 때문입니다. 예를 멀리 찾을 필요가 없습니다.

일부 온라인 출처에서는 봄 앵초, 생강 뿌리 및 참깨를 혼합하여 프로락틴 수치를 낮출 것을 권장합니다. 그러나 앵초는 장기간 마른 기침, 가래를 가늘게 하는 가래 및 참깨와 같은 생강 뿌리가 젖 생성 특성을 나타내는 데 도움이 됩니다.

필드 버그의 팅크를 취하는 조언을 찾을 수도 있습니다. 그러나 실제로 이 치료법은 내부적으로는 헛배부름에, 외부에서는 류마티스 관절염에 사용됩니다. 아마도 빈대는 폐경기 동안 일과성 열감에 사용되는 블랙 코호시의 뿌리와 혼동되었을 것입니다(다른 이름은 cimicifuga 및 black cohosh임).

뇌하수체 미세 선종의 영양은 설탕과 소금 섭취량의 감소와 함께 균형을 이루어야합니다. 이것은 특별한 다이어트가 아니라 단순히 저칼로리 다이어트입니다.

알코올은 뇌하수체 미세선종에서 제외됩니다.

뇌하수체 미세선종은 어떤 의사에게 연락해야 하나요? 내분비학자, 산부인과 의사 및 신경외과 의사는 이러한 유형의 종양에서 발생하는 문제를 다룹니다.

예방

환경이나 생활 습관과 관련된 뇌하수체 종양의 원인이 알려져 있지 않기 때문에 뇌하수체 미세선종의 발병을 예방하는 것은 단순히 불가능합니다.

예보

대부분의 뇌하수체 종양은 치료가 가능합니다. 호르몬 활성 뇌하수체 미세선종이 적시에 진단되면 회복 가능성이 크고 예후가 좋습니다.

장애 및 뇌하수체 미세선종: 장애는 종양 성장 및 시신경 손상과 관련될 수 있을 뿐만 아니라 이 병리의 다른 결과와 관련될 수 있으며 심각도는 개인차가 있습니다. 그리고 환자를 장애인으로 인정하는 것은 법적으로 승인된 기준을 준수해야 하는 기존 건강 장애와 기능 장애 수준에 따라 다릅니다.

뇌하수체 미세선종 및 군대: 이 종양이 있는 환자(성공적으로 제거된 경우에도)는 과열되지 않아야 하며, 햇볕에 장시간 머물고 육체적으로 과로해야 합니다. 따라서 그들은 군 복무에 적합하지 않습니다.

사람들은 뇌하수체 미세선종과 함께 얼마나 오래 삽니까? 이 종양은 암이 아니므로 기대 수명이 제한되지 않습니다. 활성 GH 생성 미세선종이 있어도 환자는 고혈압이 발병하고 심장 크기가 증가할 수 있으며 이로 인해 기대 수명이 크게 단축될 수 있습니다. 45세 이상 환자의 사망 위험 증가는 Itsenko-Cushing's disease 및 말단비대증에서 나타납니다.