발덴스트룀의 B세포 림프구성 림프종
최근 리뷰 : 12.07.2025
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역학
이 유형의 림프종은 드물고 진행이 느린 혈액학적 악성종양으로, 임상 통계에 따르면 이 질환군에서 발견율은 약 2%로 추산됩니다. 또한, 남성 환자가 여성 환자보다 거의 두 배나 많습니다.
일부 자료에 따르면 유럽 국가에서 림프구형질세포성 림프종의 연간 발병률은 10만2천명 중 1명이며 미국에서는 26만명 중 1명입니다.[ 3 ]
원인 림프형성 림프종
현재까지 대부분의 종양 질환의 원인은 밝혀지지 않았지만, 일부 질환의 유전적 기전에 대한 연구는 계속되고 있습니다. B세포 림프형질세포성 림프종(발덴스트롬 마크로글로불린혈증) 을 포함한 악성형질세포 질환 의 원인을 연구하는 과정에서, 연구진은 B 세포 분화 후기 단계에서 나타나는 병리학적 증식(세포 분열)과 기본적인 세포 기능을 변화시키는 특정 분자 유전자 질환 사이의 연관성을 발견했습니다.
발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자의 경우 일부 유전자의 변화가 확인되었습니다. 체세포 돌연변이는 세포의 별도 클론 집단의 유전자가 손상된 조직에만 영향을 미치고 게놈 변이체를 형성하여 세포 수준에서 주기적이고 구조적인 장애를 유발하는 것입니다.
우선, 이는 선천성 및 적응성 면역 반응에 중요한 세포질 단백질을 암호화하는 MYD88(L265P) 유전자와 CXCR4의 체세포 돌연변이입니다. 이 단백질은 어댑터 역할을 하여 염증성 매개체인 IL-1(인터루킨-1)과 톨유사수용체 세포로부터 면역 반응을 활성화하는 신호 전달을 담당합니다. 체세포 돌연변이의 결과로, 이 단백질 분자의 폴리펩타이드 사슬, 즉 구조적 기반에 이상이 발생합니다. [ 4 ]
위험 요소
일반적인 위험 요소(고농도의 방사선 노출, 발암성 화학 물질 등) 외에도 다음은 저등급 림프구 증식성 질환인 발덴스트롬 마크로글로불린혈증이 발생할 가능성이 증가하는 예측 요인으로 간주됩니다.
병인
항원과 접촉하거나 T 림프구의 자극을 받으면 일부 B 림프구는 형질 세포(림프구 형질 세포)로 전환되고, 이 형질 세포는 특정 변환 후 보호 구형 단백질, 즉 감마 글로불린(면역글로불린 또는 항체)을 생성하기 시작합니다.
림프형질세포성 림프종/발덴스트롬 마크로글로불린혈증의 발병 기전은 B세포의 과증식, 림프구 형질세포 클론의 과잉, 그리고 혈액 내 면역글로불린 M(IgM)의 과다 생성을 포함합니다. IgM은 특정 세균이나 바이러스 항원에 대한 초기 공격 과정에서 생성되는, 분자량이 크고 5량체 구조를 가진 주요 항체입니다. [ 5 ]
이 질병의 거의 모든 증상은 혈액의 유동 특성을 방해하고, 점도를 증가시키며, 골수의 림프계와 골수계 조직에 침투하고, 말초 림프계 조직에 축적되어(주변 장기, 신경 섬유 또는 혈관에 압력을 가할 수 있는 천천히 자라는 신생물을 형성함) M 단백질 활동의 발현과 관련이 있습니다.
만성 림프구성 백혈병, 발덴스트롬 거대글로불린혈증 또는 림프형질세포성 림프종, 다발성 골수종 은 별개의 질병이지만, 모두 B 림프구의 증식이 증가합니다.
조짐 림프형성 림프종
이 질병의 초기 징후는 비특이적이며, 쇠약과 피로 증가(정색소성 빈혈이 발생하기 때문), 체중 감소, 호흡 곤란, 야간 다한증 및 재발성 아열이 포함될 수 있습니다.
또한 질병의 초기 단계에서는 손과 발의 감각 장애가 나타나고, 말초 신경병증(발과 다리의 무감각이나 따끔거림)이 발생하고, 피부 모세혈관의 작은 국소 출혈(자반)이 나타나고, 한랭 두드러기(혈청에서 비정상적인 냉각글로불린 단백질이 형성되고 응집됨)가 나타납니다.
과점성 증후군과 관련된 증상으로는 두통, 현기증, 망막 손상 및 시력 상실, 이명 및 청력 상실, 경련, 근육통, 고혈압, 자발적인 코피, 잇몸 출혈 등이 있습니다. 여성은 자궁 출혈을 경험할 수 있습니다.
또한 다음 증상이 관찰되었습니다: 림프절 비대(림프절 종대); 비장 비대(비장비대); 심통 및 심박수 이상을 동반한 심부전. 내장 침윤은 드물지만, 위와 장이 영향을 받아 설사(종종 지방 변 동반)가 발생할 수 있습니다. [ 6 ], [ 7 ]
양식
2017년 세계보건기구의 조혈 및 림프 조직 종양 분류에서는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에 대한 4가지 진단 기준을 설정했습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 단일클론성 IgM 감마병증의 존재
- 형질세포 유사 또는 형질세포 분화를 보이는 소형 림프구에 의한 골수 침윤
- 골수간 구조를 동반한 골수 침윤
- 표면 IgM+, CD19+, CD20+, CD22+, CD25+, CD27+, FMC7+, 가변 CD5, CD10-, CD23-, CD103- 및 CD108-을 포함하는 Waldenstrom의 거대글로불린혈증과 일치하는 면역 표현형
합병증 및 결과
림프형질세포성 림프종 환자는 다음과 같은 합병증과 결과를 겪습니다.
- 면역력 감소
- 조혈 기능 장애와 빈혈을 동반한 골수 기능 부전
- 적혈구, 백혈구, 혈소판 등 혈액의 구성 요소가 결핍됨
- 만성 설사와 장 흡수 장애(흡수 장애 증후군)를 동반한 위장관 병변
- 혈관벽의 염증(복합 면역 혈관염)
- 뼈의 취약성 증가(골다공증)
- 시각 및 청각 장애
- 내부 장기의 2차 아밀로이드증
- 다발성 골수종 형태의 파라단백혈증성 혈모세포증으로의 진행
- 매우 악성인 림프종 유형인 확산성 대형 B세포 림프종으로 변형됩니다.
진단 림프형성 림프종
림프형질세포성 림프종/발덴스트롬 마크로글로불린혈증은 특정 형태학적, 면역표현형 또는 염색체 변화가 없기 때문에 진단이 어려운 경우가 많습니다. 이러한 결점으로 인해 이 질환을 다른 소세포 B세포 림프종과 감별하는 것은 어렵습니다.[ 8 ]
림프구형질세포 림프종을 진단하기 위해서는 기존 증상을 평가하는 것 외에도 일반 혈액 검사 및 생화학적 혈액 검사, 응고도, 혈액 단백질의 면역 전기 영동법 과혈액 내 면역글로불린 M 수치 측정, 일반 소변 검사가 필요합니다. [ 9 ]
골수 생검이 필요하며, 이를 위해 골수 천자를 시행합니다.
기기 진단을 실시합니다: 림프절과 비장의 초음파, 뼈의 엑스레이, 흉부와 복강의 CT 스캔, 검안경 검사.
감별 진단
림프구형질세포 림프종은 배제 진단으로 간주되므로 B세포 만성 림프구성 백혈병, 다발성 골수종, 모낭 림프종, 비호지킨 림프종의 다양한 하위 유형, 형질세포종, 반응성 형질세포증, 혈관모낭성 림프종 과형성(캐슬만병) 등과 감별 진단을 실시합니다.
누구에게 연락해야합니까?
치료 림프형성 림프종
발덴스트롬 마크로글로불린혈증이나 림프형질세포성 림프종은 수년간 무증상일 수 있으며 혈액 내 M-단백질 수치가 증가하여 진단될 수 있다는 점을 명심해야 합니다.
증상이 없는 경우 정기적인 검사와 테스트를 통해 적극적인 모니터링을 실시합니다.
현재의 증상과 실험실 검사 결과를 토대로 치료를 시작하기로 결정합니다. 치료 시작은 나이, 질병 진행 등 여러 요인에 따라 달라집니다.
프로토콜에 따르면, 이 유형의 림프종 환자의 초기 치료는 일반적으로 방사선 요법과 화학 요법을 병행하고 사이클로포스파마이드, 독소루비신, 빈크리스틴과 같은 세포독성제와 메트프레드니솔론 또는 덱사메타손(덱사손)과 같은 코르티코스테로이드를 투여하는 것입니다.
특히 리툭시맙을 포함한 단일클론항체군의 약물을 이용한 화학요법의 효과는 이미 입증되었다. [ 10 ]
전신성 질환의 경우, 리툭시맙은 항종양 뉴클레오시드 유사체(펜토스타틴, 클라드리빈)와 병용하여 사용됩니다. 모노클로날 면역글로불린 M 수치가 낮은 느리게 진행되는 질환의 경우, 리툭시맙과 함께 세포 증식 억제제인 클로람부실(류케란)이 사용됩니다. [ 11 ]
혈액의 점도를 낮추고 형성된 성분의 수준을 안정화하기 위해 치료적 혈액교환술이 사용됩니다.
혈액 내 항체 수치가 심각하게 낮은 경우, 동반되는 반복 감염을 예방하기 위해 면역글로불린으로 대체 요법을 실시합니다.
종양혈액학자들이 지적하듯이, 치료가 질병의 관해로 이어질 수 있음에도 불구하고 대부분의 환자는 재발을 경험합니다. 재발이 24개월 이전에 발생한 경우, 이브루티닙(정제)과 같은 항종양제를 사용할 수 있습니다. 이후에 재발하는 경우에는 원래 계획에 따라 치료를 시행합니다. [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]