고IgM 증후군(HIGM)은 정상 또는 증가된 혈청 면역글로불린 M 농도와 다른 계열(G, A, E)의 면역글로불린이 현저히 감소하거나 완전히 결핍되는 것을 특징으로 하는 원발성 면역결핍증군입니다. 고IgM 증후군은 신생아 10만 명당 1건 이하의 발생 빈도를 보이는 드문 면역결핍증입니다.
CD40 결핍과 관련된 상염색체 열성 변이(HIGM3)는 상염색체 열성 유전을 보이는 드문 형태의 고-IgM 증후군(HIGM3)으로, 현재까지 3개 비혈연 가족에서 단 4명의 환자에서만 보고되었습니다. CD40 분자는 종양괴사인자 수용체 상과에 속하며, B 림프구, 단핵구 식세포, 수지상 섬유 및 활성화된 상피세포 표면에 상시 발현됩니다.
X연관 고IgM 증후군의 분자적 기초가 발견된 후, CD40L 발현이 정상이고, 세균 감염에 대한 감수성이 증가했지만 기회감염은 아닌 남녀 환자에 대한 설명이 등장했으며, 일부 가족에서는 상염색체 열성 유전 양상을 보였습니다. 2000년 Revy 등은 이러한 고IgM 증후군 환자군에 대한 연구 결과를 발표했는데, 이 연구에서 활성화 유도성 시티딘 탈아미노효소(AICDA)를 암호화하는 유전자의 돌연변이가 밝혀졌습니다.
10여 년 전, HIGM1 형태의 질병을 유발하는 돌연변이 유전자가 발견되었습니다. 1993년에는 다섯 개의 독립적인 연구 그룹이 공동으로 연구한 결과가 발표되었는데, CD40 리간드 유전자(CD40L)의 돌연변이가 Xt 연관 고IgM 증후군의 근본적인 분자적 결함임을 보여주었습니다. gp39(CD154)-CD40L 단백질을 암호화하는 유전자는 X 염색체 장완(Xq26-27)에 위치합니다. CD40 리간드는 활성화된 T 림프구 표면에 발현됩니다.
