Waldenström의 B 세포 림프형질구성 림프종

악성 림프증식성(면역증식성) 질환, 림프형질구성 림프종 또는 발덴스트롬의 거대글로불린혈증의 범주와 관련하여 작은 B-림프구의 세포 신생물 - B-세포는 림프계의 보호 기능과 신체의 체액성 면역을 제공합니다. 진단은 다른 모든 소 B세포 림프종이 제외된 후에 이루어져야 합니다. Waldenström의 거대 글로불린혈증은 1944년 Jan G. Waldenstrom에 의해 기술되었으며, 그는 2명의 환자에서 림프절병증 출혈, 빈혈, 침강 속도 증가, 고점도 및 고감마글로불린혈증의 비정상적인 징후를 보고했습니다. [1], [2]

역학

이 유형의 림프종은 드문 무통성 혈액 악성종양이며 임상 통계에 따르면 이 질병 그룹에서 발생률이 약 2%로 추정됩니다. 또한 남성 환자가 여성 환자보다 거의 두 배나 많습니다.

일부 보고서에 따르면 유럽에서 연간 림프형질구성 림프종의 빈도는 102,000명당 1명, 미국에서는 260,000명당 1명입니다. [3] 

원인 림프형질구성 림프종

현재까지 대부분의 암의 원인은 알려져 있지 않지만 일부 암의 유전적 기초에 대한 연구는 계속되고 있습니다. B-세포 림프형질구성 림프종(  Waldenström 's macroglobulinemia)을 포함한 악성  형질 세포 질환 의 원인을 연구하면서 연구자들은 특정 분자의 존재와 분화 후기 단계에서 B- 림프구   의 병리학적 증식(세포 분열) 사이의 연관성을 발견했습니다. 기본 세포 기능을 변경하는 유전자 장애. 

Waldenström의 거대 글로불린 혈증 환자에서 체세포 돌연변이, 즉 별도의 클론 세포 집단의 유전자가 손상된 조직에만 영향을 미치고 게놈의 변이체를 형성하여 순환 및 구조적 장애를 일으키는 일부 유전자의 변화가 나타났습니다. 세포 수준.

우선, 이들은 MYD88(L265P) 유전자와 CXCR4의 체세포 돌연변이로, 이는 선천성 및 후천성 면역 반응에 중요한 세포질 단백질을 암호화합니다. 어댑터로서 전염증 매개체 IL-1의 신호를 제공합니다 (인터루킨-1) 및 Toll-유사 세포 면역 반응을 활성화하는 수용체. 체세포 돌연변이의 결과로 주어진 단백질 분자의 구조적 기초인 폴리펩타이드 사슬의 이상이 발생합니다. [4]

위험 요소

일반적인 위험 요소(높은 수준의 방사선 노출, 발암성 화학물질 등에 대한 노출) 외에도 발덴스트롬의 거대글로불린혈증이 저등급 림프증식성 질환으로 발전할 가능성 증가의 예측인자는 다음과 같습니다.

• 노년(65세 이상);
• B 세포 비호지킨 림프종 또는 만성 림프구성 백혈병뿐만 아니라 이 진단을 받은 친척의 존재;
• 만성  C형 간염 ;
• 양성 단일클론 감마병증의 병력, 특발성 혈액 질환, 그 본질은 림프구 형질세포에 의한 비정상적으로 변형된 M형 감마 글로불린의 생성입니다.
• 자가면역 질환, 특히  쇼그렌 증후군 .

병인

항원과 접촉하거나 T-림프구의 자극을 받으면 B-림프구의 일부가 형질 세포로 변합니다. 림프구 형질구는 특정 변형 후에 보호 구형 단백질, 즉 감마 글로불린(면역 글로불린 또는 항체)을 생성하기 시작합니다.

림프형질구성 림프종/발덴스트롬 거대글로불린혈증의 발병기전은 B 세포의 과증식, 림프구성 형질 세포 클론의 정상 수준의 초과 및 생성된 면역글로불린 M(IgM)의 혈액 내 과잉(단클론성 면역글로불린 또는 M이라고도 함)에 있습니다. -단백질. 특정 박테리아 또는 바이러스 항원의 초기 공격 시 생성되는 주요 고분자량 5량체 항체입니다. [5]

이 질병의 거의 모든 증상은 혈액의 유변학적 특성을 방해하고 점도를 증가시킬 수 있는 M-단백질 활성의 징후와 관련이 있습니다. 골수의 림프 및 골수 조직을 함침하고 말초 림프 조직에 축적됩니다(주변 기관, 신경 섬유 또는 혈관에 압력을 가할 수 있는 천천히 성장하는 종양 형성).

만성 림프구성 백혈병, Waldenström의 거대글로불린혈증 또는 림프형질구성 림프종과  다발성 골수종  은 별개의 질병이지만 모두 B-림프구의 증식 증가에 의해 발생합니다.

조짐 림프형질구성 림프종

질병의 첫 징후는 비특이적이며 쇠약과 피로(정상변색성 빈혈의 발병으로 인한), 체중 감소, 숨가쁨, 야간 다한증 및 재발성 미열로 나타날 수 있습니다.

또한 질병의 초기 단계에서 손과 발의 감도를 위반하고 말초 신경 병증이 발생하고 (발과 다리의 마비 또는 따끔 거림) 피부 모세 혈관의 작은 국소 출혈 (자반병)이 나타납니다. 뿐만 아니라 한랭 두드러기(혈청에서 비정상적인 한랭글로불린 단백질의 형성 및 응집으로 인해).

과점성 증후군 관련 증상에는 두통 및 현기증, 망막 손상 및 흐린 시력, 이명 및 청력 상실, 발작, 근육통, 고혈압, 자발적 코피 및 잇몸 출혈이 포함됩니다. 여성의 경우 자궁 출혈이 가능합니다.

또한 관찰됨: 림프절의 증가(림프절병증); 비장 비대(비장 비대); 심근경색과 부정맥을 동반한 심부전. 내장 침윤은 드물지만 위와 장이 영향을 받아 설사(종종 지방 변과 함께)를 유발할 수 있습니다. [6], [7]

양식

2017년 세계 보건 기구의 조혈 및 림프 조직 종양 분류는 다음을 포함하여 Waldenström 거대 글로불린혈증에 대한 4가지 진단 기준을 설정합니다.

• 단클론성 IgM 감마병증의 존재
• 형질세포양 또는 형질 세포 분화를 나타내는 작은 림프구가 있는 골수 침윤
• intertrabecular 구조를 가진 골수 침윤
• 표면 IgM+, CD19+, CD20+, CD22+, CD25+, CD27+, FMC7+, 가변 CD5, CD10-, CD23-, CD103- 및 CD108-을 포함하는 Waldenström의 거대 글로불린혈증을 지원하는 면역 표현형

합병증 및 결과

림프형질구성 림프종 환자는 다음과 같은 형태로 합병증과 결과가 나타납니다.

• 면역 감소;
• 조혈 기능을 침범하고 빈혈이 발병하는 골수 부전;
• 적혈구, 백혈구, 혈소판과 같은 형성된 혈액 요소의 결핍;
• 만성 설사 및 장 흡수 장애로 인한 위장관 구조 손상(흡수 장애 증후군);
• 혈관벽의 염증(복합 면역 혈관염);
• 증가된 뼈 취약성(골다공증);
• 시각 및 청각 장애;
• 내부 장기의 이차성  아밀로이드증 ;
• 다발성 골수종 형태의 파라단백질성 혈모세포증으로의 진행;
• 매우 악성 유형의 림프종으로의 변형 - 미만성 거대 B 세포 림프종.

진단 림프형질구성 림프종

림프형질구성 림프종/Waldenström의 거대글로불린혈증의 진단은 일반적으로 특정한 형태학적, 면역표현형 또는 염색체 변화가 없기 때문에 어렵습니다. 이 결핍은 배제를 기반으로 다른 작은 B 세포 림프종에서 이 질병의 분화를 만듭니다. [8], 

기존 증상을 평가하는 것 외에도 림프형 성 림프종의 진단을 위해서는 일반 및 생화학 적 혈액 검사, 혈액 응고도,  혈액 내 면역 글로불린 M  수준 결정과 함께  혈액 단백질의 면역 전기 영동 이 필요합니다. 일반적인 소변 분석. [9]

천자가 수행되는 골수 생검이 필요합니다.

림프절 및 비장의 초음파, 뼈의 X 선, 흉부 및 복강의 CT, 검안경 검사와 같은 도구 진단이 수행됩니다.

감별 진단

림프형질구성 림프종은 배제 진단으로 간주되므로 B 세포 만성 림프구성 백혈병, 다발성 골수종, 여포성 림프종, 비호지킨 림프종의 다양한 아형, 형질세포종, 반응성 형질세포증식증, 혈관여포성 림프구 증식증(캐슬만병)으로 감별 진단을 합니다., 등.

치료 림프형질구성 림프종

Waldenström의 거대글로불린혈증 또는 림프형질구성 림프종은 수년 동안 무증상일 수 있으며 혈액 내 M-단백질 수준의 증가로 진단될 수 있음을 명심해야 합니다.

증상이 없으면 정기적인 검사와 검사를 통해 적극적인 모니터링을 합니다.

기존 증상과 검사실 검사 결과를 바탕으로 여러 요인(예: 연령, 질병 진행 등)에 따라 치료 시작을 결정합니다.

프로토콜에 따르면 이러한 유형의 림프종 환자의 초기 치료는 일반적으로  Cyclophosphamide , Doxorubicin, Vincristine 및 코르티코 스테로이드 - Metprednisolone 또는 Dexamethasone (Dexasone)과 같은 세포 증식 억제제의 도입과 함께 방사선 요법과 화학 요법의 조합입니다..

단클론항체군, 특히 리툭시 맙 계열의 화학요법 약물의 효과  가 입증되었습니다 . [10]

전신 질환의 경우, 리툭시맙은 항종양 뉴클레오시드 유사체(펜토스타틴, 클라드리빈)와 함께 사용됩니다. 단클론성 면역글로불린 M 수치가 낮은 천천히 진행되는 질병에는 리툭시맙 외에 세포증식억제성 클로람부실(루케란)이 사용됩니다. [11]

혈액 점도를 낮추고 형성된 요소의 수준을 안정화하기 위해  치료 혈액 성분 채취 가 사용됩니다 .

혈액 내 항체 수치가 매우 낮을 때 - 수반되는 재감염을 방지하기 위해 - 면역 글로불린 대체 요법이 수행됩니다.

종양 전문의에 따르면 치료가 질병의 완화로 이어질 수 있다는 사실에도 불구하고 대부분의 환자는 재발을 경험합니다. 24개월 이전에 발생하면 이브루티닙(정제)과 같은 항암제를 사용할 수 있습니다. 나중에 재발하면 원래 계획에 따라 치료가 수행됩니다. [12].  [13].. [14]

예방

전문가들은 환자의 연령과 헤모글로빈, 혈소판, 베타-2-마이크로글로불린 및 단일클론 면역글로불린의 혈청 수준과 같은 주요 매개변수를 평가하기 위한 국제 예후 시스템에 따라 림프형질구성 림프종의 결과에 대한 예후를 결정합니다. [15], [16]

이 진단의 평균 생존율은 약 5년이지만 환자의 거의 40%가 10년 이상을 산다.