뇌하수체 미세 선종: 원인, 증상, 위험, 예후

내분비선에서 발생하는 양성 신생물을 선종이라고 하며, 뇌하수체의 미세선종은 여러 가지 중요한 호르몬을 생성하는 전엽에 생기는 작은 종양입니다.

역학

뇌하수체 종양의 발생률은 10-23%로 추산되며, 다양한 모양과 크기를 가질 수 있는 뇌하수체 선종이 가장 흔합니다(16%).[ 1 ]

최대 20~25%의 사람들은 자신도 모르게 작은 뇌하수체 종양인 미세선종을 가지고 있을 수 있으며, 이러한 종양은 약 절반의 경우 뇌 영상 검사를 하는 동안 우연히 발견됩니다.

프로락틴을 분비하는 미세선종은 이러한 종양의 45-75%를 차지합니다. ACTH를 생성하는 종양은 전체 사례의 14%를 넘지 않으며, STH를 생성하는 미세선종의 빈도는 2%를 넘지 않습니다.

소아 및 청소년의 뇌하수체 미세선종은 10.7-28%의 사례에서 발견되며, 이들 중 적어도 절반은 호르몬 불활성 상태입니다. [ 2 ]

원인 뇌하수체 미세 선종

전문가들은 뇌하수체 에 미세선종이 나타나는 정확한 이유를 알지 못합니다. 뇌하수체는 뇌의 내분비선으로, 다음과 같은 세포를 생성합니다.

• 부신피질자극호르몬 또는 ACTH – 부신피질자극호르몬 은 부신피질에서 스테로이드 호르몬을 분비하게 합니다.
• 성장 호르몬 STH – 성장 호르몬
• 생식선자극호르몬 FSH – 난포자극호르몬 및 LH – 황체형성호르몬 은 난소에서 여성 성호르몬과 고환에서 남성 성호르몬을 생성하는 것을 결정합니다.
• 락토겐 호르몬 프로락틴 (PRL)
• 갑상선자극호르몬(TSH)은 갑상선에서 호르몬 합성을 자극하는 호르몬입니다.

이러한 신생물은 외상성 뇌 손상, 뇌하수체로의 혈액 공급 부족, 뇌 감염 또는 독소 노출(부종 및 두개내 고혈압 유발)로 인해 발생할 수 있다고 믿어집니다.

위험 요소

뇌하수체 선종과 미세선종은 유전성인 제1형 다발성 내분비선종증 (MEN 1) 가족력이 있는 경우 더 자주 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 특정 DNA 변화와 관련된 유전적으로 결정되는 위험 요인들이 존재합니다. [ 3 ]

다발성 내분비 신생물 4형(MEN4): MEN 4는 사이클린 의존성 키나제 억제제 1B(CDKN1B) 유전자에 돌연변이가 있으며, 이는 뇌하수체 종양, 부갑상선기능항진증, 고환 및 자궁경부의 신경내분비 종양을 특징으로 합니다.[ 4 ]

Carney 복합체(CNC): Carney 복합체에는 종양 억제 유전자 PRKAR1A에 생식 세포 돌연변이가 있어 원발성 색소성 결절성 부신피질 질환(PPNAD), 고환 종양, 갑상선 결절, 피부의 불규칙한 색소침착 및 거대증을 유발합니다.[ 5 ]

가족성 고립성 뇌하수체 선종(FIPA)의 임상 형태는 모든 관련 소마토트로핀 계열의 약 15%와 동종 소마토트로핀 계열의 50%에서 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질(AIP) 유전자의 유전적 결함을 특징으로 합니다.[ 6 ]

가족성 고립성 뇌하수체 선종(FIPA): 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질(AIP) 돌연변이는 전체 FIPA 환자의 약 15%에서 청소년기 또는 성인 초기에 발견됩니다. 이러한 종양은 전형적으로 공격적이며, 대부분 성장 호르몬을 분비하여 말단비대증을 유발합니다.[ 7 ]

이러한 유형의 종양은 다른 내분비선과 뇌 구조의 기능 장애, 특히 시상하부 혈관계의 변화로 인해 발생할 가능성이 있는데, 이는 신경내분비 시상하부-뇌하수체 계통 내에서 뇌하수체 와 그 전엽인 뇌하수체 및 그 분비 호르몬의 기능을 조절하기 때문입니다.

병인

조직학적으로 보면 뇌하수체 선종은 양성 종양입니다. 이 종양은 크기에 따라 미세 선종(가장 넓은 지점의 크기가 10mm 이하), 거대 선종(10-40mm), 거대 선종(40mm 이상)으로 나뉩니다.

뇌하수체에서 종양이 형성되는 병인을 연구하는 동안, 전엽 세포의 과형성 변형이 종양으로 진행되는 메커니즘을 아직 결정하지 못했습니다.

전문가들은 가장 설득력 있는 설명 중 하나가 신경전달물질과 호르몬인 도파민(프로락틴 분비의 주요 억제제)의 대사 조절 이상 및/또는 PRL(락토트로프)을 분비하는 뇌하수체 세포의 막관통 도파민 수용체 기능 장애와 관련이 있다고 생각합니다.

대부분의 뇌하수체 미세선종은 산발성이지만, 일부는 MEN 1, 맥쿤-올브라이트 증후군, 베르너 증후군, 카니 증후군(또는 카니 복합체)과 같은 유전적으로 결정되는 신경내분비 증후군 의 일부로 발생합니다. 카니 증후군은 뇌하수체, 부신, 갑상선, 난소, 고환을 포함한 호르몬(내분비)선에서 양성 종양 발생 위험 증가와 관련이 있습니다.

조짐 뇌하수체 미세 선종

뇌하수체 미세선종은 매우 오랫동안 증상이 나타나지 않을 수 있습니다. 증상은 위치에 따라 다르며, 일반적으로 내분비 기능 장애로 인해 발생합니다. 이는 하나 이상의 호르몬 과다 생성과 관련된 호르몬 불균형의 경우 가장 흔히 발견되는 소견입니다. 대부분의 경우, 위치상으로는 뇌하수체 전엽 미세선종입니다.

뇌하수체 미세선종에는 호르몬 활동에 따라 여러 유형이 있습니다. 따라서 가장 흔한 유형은 비기능성 선종, 즉 호르몬적으로 비활성인 뇌하수체 미세선종으로 간주됩니다. 이 선종은 특정 크기에 도달할 때까지 증상을 나타내지 않습니다. 그러나 성장하는 호르몬적으로 비활성인 뇌하수체 미세선종은 근처 뇌 구조나 뇌신경을 압박할 수 있으므로 뇌하수체 미세선종과 전두엽 및 측두엽 영역의 두통이 결합될 수 있으며[ 8 ] 시력 문제도 발생할 수 있습니다.[ 9 ] 그러나 연구자들이 주장하는 바와 같이 비기능성(호르몬적으로 비활성인) 뇌하수체 종양의 96.5%는 거대선종입니다.[ 10 ]

뇌하수체 전엽에 호르몬 활성 미세선종이 발생하여 프로락틴 호르몬 분비가 증가할 수 있는데, 이를 뇌하수체 프로락틴종이 라고 합니다. 뇌하수체 선종에서 프로락틴 분비가 증가하는 것은 프로락틴혈증으로 정의됩니다.

이러한 뇌하수체 미세선종은 여성에게 어떻게 나타날까요? 병리학적으로 높은 수치의 이 호르몬은 에스트로겐 생성을 억제하며, 첫 징후는 월경 주기 장애, 즉 무월경(무월경) 및/또는 배란기로 나타납니다. 결과적으로 지속적인 유즙분비-무월경 증후군이 발생하고 임신 및 임신 능력이 상실됩니다.

남성의 프로락틴 분비성 뇌하수체 미세선종은 성욕 감소, 발기 부전, 유방 비대(남성 유방비대증) 및 얼굴과 몸의 털 감소를 동반한 고프로락틴혈증성 저성선 증으로 이어질 수 있습니다.

부신피질자극호르몬(ACTH)을 분비하는 활성 미세부종은 부신피질에서 생성되는 스테로이드 호르몬(글루코코르티코이드)을 과잉으로 유발하며, 이는 뇌하수체 원인에 의한 이첸코-쿠싱병을 일으킬 수 있습니다.

어린이의 경우 이러한 미세선종은 두통, 전신 쇠약, 몸통에 지방 조직이 과도하게 축적되고, 뼈 미네랄 밀도와 근력이 감소하고, 피부가 줄무늬 모양으로 위축되는 현상(보라색 줄무늬 형태) 등 과피질증 (쿠싱 증후군)의 증상으로 나타날 수 있습니다.

성장호르몬 생성 미세선종이 활성화되면 체내 STH 수치가 증가합니다. 소아기에는 과도한 동화 작용으로 인해 신체 거의 모든 뼈의 성장이 촉진되어 거인증을 유발할 수 있습니다. 성인에서는 안면골 성장 증가(외모 변형 유발)와 사지 관절 연골 성장 증가(손가락 비율 변화 및 비후 유발)로 인해 말단비대증이 발생할 수 있으며, 관절통, 과도한 발한 및 피지 분비, 그리고 당 내성 장애가 동반될 수 있습니다.

매우 드물게(1~1.5%의 경우) 갑상선 자극 호르몬을 생성하는 뇌하수체 미세선종이 발생하는데, 이 호르몬은 갑상선을 자극하는 효과가 있어 환자는 동맥빈맥, 심방세동, 혈압 상승, 체중 감소(식욕 증가 포함), 신경 흥분성 및 과민성 증가 등의 형태로 뇌하수체 기능 항진증의 임상적 징후를 보입니다.

뇌하수체의 소위 안장내 미세선종(intrasellar microadenoma)은 뇌하수체 전체와 마찬가지로 터키안(sella turcica), 즉 두개골 기저부 접형골의 해부학적 안장 모양 함몰 부위에 위치합니다. 동시에 뇌하수체는 이 함몰 부위의 바닥, 즉 뇌하수체와(intrasellar region)에 위치합니다. 용어의 차이점은 라틴어로 "내부"를 "intra"라고 하고, 그리스어로는 "endom"이라고 한다는 것입니다.

하지만 상하부 성장을 동반한 뇌하수체 미세선종은 종양이 뇌하수체 밑부분에서 위쪽으로 자란다는 것을 의미합니다.

뇌하수체 낭포성 미세선종은 폐쇄된 자루 모양의 구조를 가지고 있으며 무증상 종양입니다.

출혈을 동반한 뇌하수체 미세선종은 뇌하수체 비대와 전엽 실질의 정맥동 모세혈관, 신경혈관 시냅스 및/또는 문맥 혈관 손상과 관련된 뇌졸중이나 출혈성 경색의 결과일 수 있습니다.

뇌하수체 미세선종과 임신

이미 언급했듯이, 프로락틴을 생성하는 뇌하수체 미세선종을 가진 여성은 에스트로겐 결핍과 GnRH(성선자극호르몬 방출호르몬)의 박동성 분비 억제로 인해 일반적으로 불임입니다. 임신을 위해서는 프로락틴 수치가 정상화되어야 하며, 그렇지 않으면 임신이 이루어지지 않거나 임신 초기에 임신이 종결됩니다.

• 뇌하수체 미세선종이 있어도 출산이 가능한가요?

임상적으로 기능하는 미세선종이 있는 여성을 도파민 작용제(카베르골린 또는 도스티넥스)로 치료하면 프로락틴 수치가 정상화되고 월경 주기와 생식 능력이 회복될 수 있습니다.

뇌하수체 미세선종이 있어도 모유수유가 가능합니까?

산후 기간에는 종양 증상이 없으면 모유 수유가 허용되지만, 뇌 자기공명영상(MRI)을 통해 종양의 크기를 모니터링해야 합니다. 종양이 커지면 모유 수유를 중단합니다.

• 뇌하수체 미세선종과 IVF

체외수정 시술에는 고프로락틴혈증 치료가 필요하며, 정상 프로락틴 수치가 12개월 동안 안정적이고 다른 뇌하수체 호르몬의 혈청 수치에 이상이 없는 경우 시술을 시작할 수 있습니다.

합병증 및 결과

뇌하수체 미세선종은 무엇이 위험한가요? 이 종양은 양성이지만, 특히 다음과 같은 합병증과 후유증을 유발할 수 있습니다.

• 시상하부-뇌하수체-부신 체계의 기능 장애로 인해 이첸코-쿠싱병이 발생합니다.
• 여성의 월경주기를 조절하는 호르몬을 교란시키고 남성의 발기부전을 유발합니다.
• 어린이의 성장 지연 및 뇌하수체 왜소증(뇌하수체 기능 저하증)을 유발합니다.
• 골다공증 발병을 유발합니다.

성장하는 종양이 시신경 교차 부위(80%의 경우 뇌하수체 바로 위)의 시신경 섬유를 압박하면 안구 운동 장애(안근마비)가 발생하고 주변 시야가 점차 흐려집니다. 미세선종은 일반적으로 크기가 너무 작아 이러한 압력을 가할 수 없습니다.

뇌하수체 미세선종은 소실될 수 있을까요? 소실될 수는 없지만, 시간이 지남에 따라 호르몬 비활성 소아 종양은 현저히 감소할 수 있습니다. 하지만 약 10%의 환자에서는 미세선종의 크기가 증가할 수 있습니다.

진단 뇌하수체 미세 선종

뇌하수체 미세선종을 진단하려면 환자의 완전한 병력과 실험실 검사가 필요합니다. 여기에는 뇌하수체에서 생성되는 호르몬 수치를 측정하기 위한 혈액 검사와 프로락틴 수치를 측정하기 위한 혈청 방사면역측정법이 포함됩니다.

뇌하수체 미세선종에서 프로락틴 수치가 정상이라면, 이 종양은 호르몬 비활성 상태입니다. 그러나 프로락틴종 증상이 있는 경우, 이러한 위음성 결과는 실험실 검사 오류이거나 환자에게 뇌하수체 줄기를 압박하는 거대선종이 발생했을 가능성이 있습니다.

또한, 혈청 내 갑상선 호르몬(T3 및 T4), 면역글로불린, 인터루킨-6 수치 등을 측정하기 위한 추가 검사가 필요할 수 있습니다.

미세선종은 뇌 자기공명영상(MRI)을 이용한 기기 진단으로만 진단할 수 있습니다. 미세선종 진단을 위한 MRI는 영상의 표준으로 간주되며, 조영제 증강을 통한 MRI의 민감도는 90%입니다.

뇌하수체 미세선종의 MRI 징후는 다음과 같습니다. 미세선종 측의 샘 부피; 터키안장 크기 증가; 밑동(하부 벽) 윤곽의 얇아짐 및 변화; 뇌하수체 밑둥의 측면 편차; T1 및 T2 강조 영상에서 회백질과 비교한 둥근 영역의 등신호; T2 강조 영상에서 약간의 고신호. [ 11 ]

감별 진단

감별 진단은 두개인두종, 뇌하수체 과립세포종(코리스토마), 라트케낭낭, 피모세포 형성, 뇌하수체 염증(자가면역성 또는 림프구성 뇌하수체염), 갈색세포종, 갑상선 질환 등에 대해 실시합니다.

무배란 주기를 겪는 여성의 경우, 뇌하수체 미세선종과 다낭성 난소 증후군으로 구분되는데, 배란이 이루어지지 않는 경우의 75-90%가 다낭성 난소 증후군 의 결과이기 때문입니다.

치료 뇌하수체 미세 선종

뇌하수체 선종 및 미세선종의 경우, 약물 치료와 수술적 치료가 모두 가능합니다. 종양이 무증상인 경우, 종양의 비대 시작 시기를 놓치지 않도록 주기적으로 MRI 검사를 시행하는 등 지속적인 모니터링이 권장됩니다.

특정 약물의 처방은 환자가 앓고 있는 종양의 유형에 따라 결정됩니다.

PRL을 분비하는 종양에 대한 약물 치료는 시상하부의 도파민 D2 수용체 자극제(선택적 도파민 작용제) 그룹의 약물을 사용하여 수행되며, 가장 흔히 사용되는 약물은 브로모크립틴(파를로델, 브로메르골), 노르프로락, 그리고 프로락틴 분비가 증가된 뇌하수체 미세선종의 경우 카베르골린 또는 도스티넥스입니다.

도스티넥스(카베르골린)의 부작용으로는 알레르기 반응, 두통 및 현기증, 메스꺼움, 구토 및 복통, 변비, 쇠약 또는 피로감, 수면 장애 등이 있습니다. 브로모크립틴의 부작용으로는 알레르기 반응 외에도 흉통, 심박수 증가 및 호흡 곤란, 기침 시 객혈, 운동 조절 능력 저하 등이 있습니다.

성장 호르몬을 분비하는 미세선종과 거대선종에 사용되는 약물인 옥트레오티드(산도스타틴), 란레오티드(소마툴린), 페그비소만트는 STH 억제제이자 수용체 길항제입니다.

그리고 이첸코-쿠싱 증후군이 있는 뇌하수체의 ACTH 분비 신생물에는 메티라폰(메토피론)이나 미토탄(리소드렌)이 사용됩니다.

기능적(호르몬 활성) 미세선종은 수술적 치료를 고려해야 합니다. 보존적 치료가 효과적이지 않고 종양이 터키안(sella turcica) 내에서 안와상부(suprasella)로 약간 확장된 경우, 뇌하수체 선종 절제술 (뇌하수체 미세선종을 제거하는 수술)이 처방될 수 있습니다. 현재는 코를 통해 뇌하수체 미세선종을 제거하는 경비강 또는 경접형동 미세절개술이 시행됩니다.

뇌하수체 미세선종 제거술의 가능한 합병증 및 결과로는 수술 후 출혈, 뇌척수액 누출(종종 재수술이 필요함), 수막 염증, 시각 장애, 혈종 형성, 일과성 당뇨병성 무뇨증, 미세선종 재발 등이 있습니다.

고프로락틴혈증을 동반한 뇌하수체 미세선종에 대한 동종요법은 증상을 부분적으로 완화하는 데 도움이 되는 약물을 사용합니다. 예를 들어, 불규칙한 월경과 무월경에는 오징어 먹물인 세피아(Sepia)와 초원 할미꽃(Pulsatilla)으로 만든 치료제가 처방되고, 유즙분비증에는 유럽 시클라멘 뿌리를 기반으로 한 치료제가 처방됩니다.

물론, 뇌하수체 미세선종에 대한 민간 요법이 더 효과적일 것이라고 기대해서는 안 됩니다. 이 진단의 경우, 약초 전문가들이 (진정한 원인을 알지 못한 채) 환자의 증상에만 의존할 뿐만 아니라, 많은 "민간 요법"의 신뢰성이 부족하기 때문입니다. 굳이 사례를 찾을 필요는 없습니다.

일부 인터넷 자료에서는 프로락틴 수치를 낮추기 위해 앵초, 생강, 참깨를 섞어서 사용할 것을 권장합니다. 하지만 앵초는 만성 마른기침과 가래 묽게 하는 데 도움이 되며, 생강은 참깨처럼 유즙 분비를 촉진하는 효과가 있습니다.

버그베인 팅크제를 복용하라는 조언도 있습니다. 하지만 실제로 이 약은 복부 팽만감에 내복하고 류머티즘성 관절통에 외복합니다. 버그베인은 폐경기의 안면 홍조에 사용되는 블랙 코호시(다른 이름으로는 블랙 코호시, 블랙 코호시)의 뿌리와 혼동되었을 가능성이 높습니다.

뇌하수체 미세선종에 대한 영양 섭취는 균형 있게 조절해야 합니다. 설탕과 소금 섭취를 줄여야 합니다. 이는 특별한 식단이 아니라 단순히 칼로리를 줄이는 것입니다.

뇌하수체 미세선종의 경우 알코올은 제외됩니다.

뇌하수체 미세선종은 어떤 의사에게 가야 할까요? 내분비과, 산부인과, 신경외과 전문의가 이러한 유형의 종양으로 인해 발생하는 문제를 다룹니다.

예방

뇌하수체 종양의 환경적 또는 생활 방식적 원인이 알려지지 않았기 때문에 뇌하수체 미세선종의 발생을 예방할 방법은 없습니다.

예보

대부분의 뇌하수체 종양은 치료가 가능합니다. 호르몬 활성 뇌하수체 미세선종이 적절한 시기에 진단되면 회복 가능성이 높고 예후도 양호합니다.

장애 및 뇌하수체 미세선종: 장애는 종양 성장 및 시신경 손상과 관련될 수 있으며, 이러한 병리의 다른 결과들과도 연관될 수 있으며, 그 심각도는 개인마다 다릅니다. 환자의 장애 인정 여부는 기존 건강 문제와 기능 장애의 정도에 따라 결정되며, 이는 법적으로 승인된 기준을 충족해야 합니다.

뇌하수체 미세선종과 군 복무: 이 종양이 있는 환자는 (성공적으로 제거된 경우에도) 과열, 장시간 햇볕 노출, 과도한 신체 활동은 피해야 합니다. 따라서 군 복무에 적합하지 않습니다.

뇌하수체 미세선종 환자는 얼마나 오래 살 수 있나요? 이 종양은 암이 아니므로 기대 수명 제한은 없습니다. 하지만 활동성 STH 생성 미세선종이 있는 환자는 고혈압과 심장 크기 증가를 경험할 수 있으며, 이는 기대 수명을 크게 단축시킬 수 있습니다. 이첸코-쿠싱병과 말단비대증이 있는 45세 이상 환자의 경우 사망 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.