신경종 (신경초종): 원인, 증상, 진단, 치료

신경초종(동의어: 신경초종, 슈반종)은 뇌 또는 척수 말초신경의 신경초세포에서 발생하는 양성 종양입니다. 신경줄기를 따라 머리, 몸통, 사지의 피하 조직에 국한됩니다. 종양은 대개 단발성이며, 둥글거나 타원형이고, 종종 치밀하며, 분홍빛이 도는 노란색을 띠고 지름은 5cm를 넘지 않습니다. 통증이 있을 수 있으며, 때로는 해당 신경을 따라 통증이 방사될 수 있습니다.

신경 수초를 형성하는 슈반 구조에서 유래합니다. 신경초종 또는 신경초 종양이라고도 합니다.

슈반종은 캡슐로 둘러싸인 둥글고 조밀한 결절입니다. 주로 1년에 약 1~2mm씩 느리게 성장하는 것이 특징이지만, 급성-공격적 발달 및 악성 종양 사례도 보고되었습니다. [ 1 ]

[ 2 ]

역학

신경초종은 양성과 악성 모두 가능합니다. 이 신생물은 연조직 육종 환자의 약 7%로 비교적 드물게 진단됩니다. 이 병리는 주로 중년층에서 발견되며, 여성에게서 남성보다 다소 더 흔하게 나타납니다.

두개내 신경초종은 뇌의 모든 종양 과정 중 9~13%에서 발생합니다. 뇌신경초종은 일반적으로 청신경의 신경초종(청각 전정 신경초종이라고도 함)을 의미하는데, 이는 다른 뇌신경은 침범 빈도가 훨씬 낮기 때문입니다. 신경섬유종증은 다발성 병변(양측성 포함)이 더 흔합니다.

기관형 슈반종은 비인두 부위와 비강, 위와 폐, 후두, 혀, 구개편도, 복막 후 공간과 종격동에서 발생할 수 있습니다.

슈반종의 악성종양은 가능하지만, 실제로는 비교적 드뭅니다.

원인 신경종(신경초종)

다른 많은 신경 신생물과 마찬가지로 슈반종의 정확한 발생 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 슈반종은 수초 신경 섬유에서 슈반 구조가 증식하여 발생합니다.

이 종양은 슈반세포의 성장을 억제하는 단백질 생성을 담당하는 22번 염색체의 개별 유전자 돌연변이와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 단백질 합성의 오류는 이러한 구조의 과도한 성장을 초래합니다. 동시에, 22번 염색체 돌연변이 실패의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 고용량의 방사선이나 장기간의 화학물질 중독, 그리고 다른 양성 종양(유전성 종양 포함)의 영향도 배제할 수 없습니다. [ 3 ]

위험 요소

슈반종 발생의 주요 위험 요인은 제2형 신경섬유종증입니다. 이는 비교적 드문 유전 질환으로, 양성 종양, 특히 제8번 뇌신경 쌍의 양측 슈반종 발생률이 증가하는 것이 특징입니다. 이 질환은 상염색체 우성 유전으로 유전되며 성별과는 무관합니다.

유전성 슈반종은 편측성이며, 때로는 신경섬유종이나 수막종, 다른 뇌신경의 신경종, 성상세포종 및 척추 상피세포종과 합쳐지기도 합니다.

기타 가능한 위험 요소는 다음과 같습니다.

• 방사선 효과
• 화학적 영향
• 부담스러운 유전적 병력(가족 중에 신경종이나 기타 종양을 앓는 사람이 있거나 있었던 경우).

병인

신경초종은 신경막의 슈반 구조에 기초하여 발생하는 신생물로, 대개 양성이지만 악성은 드물게 나타납니다. 병변은 일반적인 조직학적 특징을 보이며, 위치에 따라 구분됩니다. 육안적으로 신경초종은 섬유성 피막으로 둘러싸인 뚜렷하게 구분되는 둥근 결절성 소체입니다. 절편에서는 황색 봉입체가 관찰될 수 있으며, 이는 특히 두개내 신경초종에서 두드러집니다. 섬유성 기질의 무세포 영역을 둘러싸고 있는 방추형 세포의 평행한 열 형태로 혈관종증 및 낭성 변형 영역이 나타나는 경우가 많습니다. 이러한 세포열을 베로카이소체(Verocai bodies)라고 하며, 척추 신경초종에서 더 흔히 나타납니다.

다발성 신경초종은 망상 구조로 구별됩니다. 병변은 림프구와 유사한 핵을 가진 세포들이 느슨하게 배열되어 형성됩니다. 세포질은 황색종증으로 인해 시각적으로 채워져 있지 않습니다.

두개내 슈반종은 망상 구조와 베로카이소체를 결합한 형태입니다.

현미경적으로 신생물은 다른 구조를 가질 수 있으며, 이는 결합 조직의 존재 여부, 장액액 침투 정도, 낭포성 공동의 존재 여부, 조직 변성의 존재 여부, 그리고 혈관망의 발달 및 유형에 따라 달라집니다. 일부 신경초종은 수많은 혈관을 가지고 있으며, 때로는 비후와 혈관 공동이 동반되기도 합니다.

신경초종은 두개내, 척추, 연조직(피내), 기관 및 말초 신경에 발생할 수 있습니다. [ 4 ]

신경종의 병태생리

종양은 캡슐화되어 있으며, 조직학적 구조에 따라 안토니 A형과 B형으로 구분됩니다.

첫 번째 유형의 종양은 피크로푸크신으로 노란색으로 염색되는 얇은 섬유질 구조가 얽혀 있으며, 무작위적이거나 리드미컬한 구조를 형성하는 다발 형태로 군집되어 있습니다. 섬유 사이에는 타원형 또는 길쭉한 세포가 위치하여 울타리 모양의 구조를 형성합니다. 종양의 일부 부위에는 핵이 없는 베로카이소체(Verocai bodies)가 발견되며, 이 소체 주변에 세포들이 울타리 모양으로 배열되어 있는데, 이는 안토니형 A의 특징입니다. 안토니형 B에서는 종양 요소들이 평행하게 배열되어 있으며, 많은 수의 호염기구를 가진 결합 조직으로 둘러싸인 얇은 섬유질 다발 형태가 특징입니다. 종양 기질의 점액성 변형이 관찰되며, 때때로 작은 가성낭종이 형성되기도 합니다. 이러한 신경종 사이에는 중간 유형이 있을 수 있습니다.

신경종의 조직발생

전자현미경 검사 결과, 종양 세포는 전형적인 신경막세포(neurolemmocyte)로, 세포질막이 기저막에 인접해 있는 것으로 나타났습니다. 안토니 B형에서는 신경막세포에 이영양성 변화가 관찰되며, 세포질에는 거대한 액포가 관찰되고, 때로는 미엘린 구조를 동반하기도 합니다. 이러한 세포는 일반적으로 기저막을 가지고 있지 않습니다.

조짐 신경종(신경초종)

임상 양상은 신생물의 위치와 크기에 따라 달라집니다. 뇌 신경초종은 두개뇌 증상을 동반하고, 척수 신경초종은 뇌척수액 손상 징후를 보이며, 말초신경종은 사지 감각 장애로 나타납니다. 종양이 자라 조직 내로 깊숙이 침투함에 따라 압박이 시작되고, 그에 따른 증상이 동반됩니다.

전정신경초종은 신경 손상, 소뇌 장애, 뇌간 증상으로 나타납니다. 대부분의 경우, 청신경은 편측(90%)으로 영향을 받습니다. 초기 징후는 다음과 같습니다.

• 소음과 귀울림;
• 청력 상실
• 전정 장애.

청신경초종이 성장함에 따라 주변 신경, 특히 삼차신경을 압박합니다. 감각 장애와 환측에 둔하고 지속적인 통증(치통과 유사)이 나타납니다. 말기에는 저작근의 약화와 위축이 동반됩니다.

외전신경과 안면신경이 압박되는 징후는 다음과 같습니다.

• 미각 상실
• 침샘 장애
• 얼굴 민감도의 변화
• 복시, 사시, 눈물 흘림 또는 건조증(동안신경의 슈반종이 발생했을 때 일반적으로 나타나는 증상).

신경섬유종증 환자에게 안면신경 슈반종이 발생하면, 이 질환의 증상으로 임상 양상이 더욱 확대됩니다. 피부 과색소침착, 갈색 반점 발생, 그리고 뼈 병변이 관찰될 수 있습니다.

삼차신경초종은 두 번째로 흔한 신경종입니다. 초기 징후는 종양의 크기에 따라 다릅니다. 가장 흔한 증상은 다음과 같습니다.

• 얼굴 민감도 변화(추위감, 소름, 무감각 부위 출현)
• 씹는 근육의 약화, 마비
• 영향을 받은 쪽 얼굴에 둔한 통증이 있음;
• 맛의 변화;
• 맛과 냄새에 대한 환각이 나타나며, 이는 식욕에도 영향을 미칠 수 있습니다.

거의 모든 뇌신경이 영향을 받을 수 있지만, 시신경과 후각신경의 슈반종은 흔하지 않습니다. 이 신경에는 슈반세포로 구성된 초가 없기 때문입니다.

척수 신경초종은 주로 경추와 흉추에서 진단됩니다. 요추 신경초종은 훨씬 덜 흔합니다. 모든 경우에서 병변은 척수를 둘러싸고 사방에서 척수를 압박합니다. 이는 다음과 같은 임상 증상으로 나타납니다.

• 신경근 통증 증후군
• 식물인간 장애
• 척수 손상의 징후.

환자는 해당 신경이 지배하는 부위의 감각 저하, 온도 민감도 증가, 그리고 기어 다니는 듯한 느낌을 호소합니다. 목 연부조직의 신경초종은 후두부, 경부, 어깨, 팔꿈치 부위의 불쾌한 감각을 동반합니다. 통증은 대개 급성이며, 협심증 발작과 유사할 수 있으며, 상지나 견갑골로 방사됩니다.

척수에서 뻗어 나온 신경(신경뿌리)은 척수의 연장선으로, 신체의 다양한 구조로 자극을 전달하는 역할을 합니다. 척수는 제1요추 높이에서 끝나며, 이곳에서 소위 척수원뿔(conus medullaris)이 형성됩니다. 이 원뿔 아래의 신경뿌리 다발을 말꼬리신경초종(equine tail neuroma)이라고 합니다. 말꼬리신경초종은 해당 부위의 통증, 반사 변화, 근력 및 감각 저하를 동반합니다. 경우에 따라 환자의 활동 능력을 상실하기도 하지만, 이 부위의 신경초종은 대개 수술적 치료에 잘 반응합니다. 치료를 받지 않으면 방광 기능 장애와 하지 마비가 발생하는 경우가 많기 때문에 수술은 필수적이고 긴급합니다.

연조직은 근육뿐만 아니라 신경 종말도 포함하며, 신경 종말 역시 양성 종양의 영향을 받을 수 있습니다. 따라서 허벅지 연조직의 신경초종은 종종 진단됩니다. 이 질환은 눌렀을 때 통증을 동반하는 통증과 함께 다른 증상들을 나타내며, 그 심각도는 종양의 크기에 따라 달라집니다. 경우에 따라 부종, 국소 감각 장애, 마비, 감각 이상이 관찰됩니다.

이 신생물의 덜 흔한 유형 중 하나인 종격동 슈반종은 다음과 같은 증상적 특징을 보입니다.

가슴 통증은 어깨띠, 목, 어깨뼈 부위로 퍼질 수 있음

• 심장 리듬 장애
• 기침, 호흡곤란
• 전반적인 허약함, 피로
• 두통과 현기증
• 얼굴 홍조.

작은 골반 신경초종은 해당 부위 장기의 기능 장애를 동반합니다. 소변 및/또는 대변의 정체 또는 실금, 소화계 장애, 생식 및 성 기능 장애가 발생할 수 있습니다.

상완신경총 신경초종은 악성 질환으로, 신경초종의 악성화로 인해 발생하는 경우가 많습니다. 환자들은 어깨와 목 사이 부위에 특징적인 통증을 호소합니다. 통증은 머리를 구부리거나 돌리거나 움직일 때 나타나거나 심해집니다.

좌골신경 슈반종은 걸을 때뿐만 아니라 무릎 관절에서 영향을 받은 다리를 구부렸다 폈을 때 하지에 지속적인 통증을 유발합니다. 발에 이상감각과 약화가 발생할 수 있으며, 특히 걸을 때 더욱 두드러집니다. 진단 검사에서 좌골신경병증의 징후가 발견됩니다. [ 5 ]

무대

청신경의 신경초종(청신경종 또는 전정신경종이라고도 함)은 발병 과정에서 4단계를 거칩니다.

1. 병리학적 초점은 내이도의 경계를 벗어나지 않으며, 외이도 부분의 직경 크기는 1mm에서 1cm입니다.
2. 종양은 내이도를 확장하고 소뇌교각으로 퍼져나가며, 직경은 11~20mm로 확장됩니다.
3. 종양은 뇌간까지 도달했지만 뇌간을 압박하지는 않았습니다. 직경은 21~30mm로 확장되었습니다.
4. 뇌간이 압축되어 있고, 뇌간의 직경이 3cm를 초과합니다.

양성 슈반종

연조직 슈반종은 양성 경과를 보이는 경우는 드물지만, 크기가 커지고 깊이 자라는 경우가 많습니다. 그러나 일부 종양은 공격적으로 자라는 경향이 있으므로 가능한 한 빨리 제거하는 것이 좋습니다.

일반적으로 종양은 주로 머리와 척추, 목, 상지에 발생하며, 단일 또는 다발성으로 발생할 수 있으며, 종종 밀도가 높고 투명한 결절 형태로 천천히 자랍니다. 특징적인 징후 중 하나는 누를 때 통증이 나타나는 것입니다.

이러한 신경초종은 종종 어떤 식으로든 나타나지 않고 우연히 발견됩니다. 그러나 이 경우에도 전문가들은 신경학적 증상 및 기타 부작용과 합병증이 발생할 때까지 기다리지 않고 병변 부위를 제거하는 것을 권장합니다.

악성 슈반종

신경초종의 악성 전환은 단독으로 발생하지만, 악성일 가능성을 완전히 무시해서는 안 됩니다. 악성일 경우, 양성 영역의 배경에 세포 수가 증가하고 수많은 유사분열을 보이는 뚜렷한 영역, 역형성 다각형 및 원형 상피 구조가 나타납니다. 이행 영역에는 경계성 변화가 나타납니다. 악성 신경초종 환자의 약 75%에서 낭성 변화가 관찰됩니다.

합병증 및 결과

많은 신경초종은 양성으로 진행되며 매우 느리게 자라며 심각한 신경학적 결손을 유발하지 않습니다. 따라서 일부 경우 의사는 환자에게 신생물을 급진적으로 제거하지 않고 관망하는 접근법을 선택하도록 권장합니다. 하지만 동시에, 이 기간 동안 부작용이 발생할 수 있다는 의문이 제기됩니다.

위험이 존재하므로 모든 환자에게 "대기"를 권장하는 것은 아니며, 수술이 불가능한 심각한 비대상성 체성 병리를 가진 환자에게만 권장됩니다. 여기에는 고령 환자도 포함됩니다.

일반적으로 적극적인 수술적 치료를 선택하는 것이 더 정당합니다.[ 6 ]

슈반종이 더 자라면 다음과 같은 합병증이 발생할 수 있습니다.

• 마비, 마비;
• 소화기 및 골반 장기 장애
• 청각 및 시각 장애
• 두개내압 증가
• 심장 및 호흡 기능 장애
• 악성종양(malignancy).

진단 신경종(신경초종)

청신경초종 진단에 가장 유용한 정보는 T1 및 T2 모드의 조영제를 이용한 자기공명영상입니다. 이 방법은 신생물의 크기, 종양 주위 부종의 존재 여부, 그리고 제4뇌실 압박으로 인한 폐쇄성 수두증의 징후를 파악하는 데 도움이 됩니다. 컴퓨터 단층촬영과 하드웨어 청력도 검사도 시행됩니다.

기기 진단을 포함한 주요 진단 방법은 다음과 같습니다.

• 두개 및 척추 신경 손상에 대한 신경학적 검사
• 청력도(청각-전정 신경초종의 청력 상실 정도를 결정함)
• 컴퓨터 단층촬영, 자기공명영상, 핵자기공명.

둥근 모양의 신경초종은 핵공명영상(Nuclear Resonance Imaging, NRA)에서 잘 보입니다. 경우에 따라 신생물이 물방울처럼 보이기도 합니다. 조영제 MRI 촬영 시, 종양은 조영제를 활발하게 축적하여 높은 강도를 보이는데, 이는 영상에서 흰색 원형 요소로 나타납니다.

척추 신경초종에서는 둥근 모양의 신생물도 관찰됩니다. 종양이 추간공을 통해 자라면 모래시계 모양을 띠게 되는데, 이는 CT 영상에서 명확하게 확인할 수 있습니다. [ 7 ]

실험실 검사는 비특이적이며 일반적인 임상 연구의 일부로 수행됩니다.

슈반종의 방사선학적 특징:

• 인접 구조물이 성장하지 않고 밀려나는, 명확하게 정의된 병리학적 영역
• 낭포성 및 지방성 변성의 징후
• 석회화와 출혈의 빈도는 낮음(최대 5%의 경우).

슈반종의 MRI 특성:

• T1 저혈압 또는 등척성;
• 대조도가 있는 T1 – 신호가 강렬하게 강화됨
• T2 – 낭포성 변화가 가능한 이질성 고강도 신호
• T2 – 큰 신생물에는 출혈 부위가 있습니다.

감별 진단

수술 전 감별 진단은 매우 어렵습니다. 육종(지방육종과 섬유육종), 신경절신경종, 그리고 기타 결합 조직 종양과의 감별 진단을 시행해야 합니다.

기존의 수술 전 진단 방법은 일반적으로 받아들여지지 않으며, 시술은 개별적으로 처방됩니다. 조영제를 사용한 자기공명영상(MRI)이 가장 유익한 경우가 많습니다.

통계에 따르면, 수술 전 의사가 슈반종의 정확한 진단을 내리는 경우는 10~15%에 불과합니다. 이는 주로 신경섬유종증과 관련된 경우에 해당합니다.

치료 신경종(신경초종)

슈반종의 임상적 특성과 크기, 환자의 상태와 나이에 따라 의사는 다음 세 가지 치료 유형 중 하나를 선택할 수 있습니다.

• 동적 제어(대기 전술)
• 수술적 치료(수술적 전술)
• 입체조사방사선수술.

신경초종이 양성이고 크기가 작으며 신경학적 결손을 유발하지 않고 높은 성장률을 보이지 않는 경우, 의사는 경과 관찰을 고려할 수 있습니다. 이러한 전략은 대상 부전 단계에 있는 신체 질환을 가진 고령 환자에게 적합합니다.

그러나 대부분의 경우, 신생물이 더 자랄 위험이 있으므로 적극적인 접근 방식, 특히 슈반종을 제거하는 것이 더 좋습니다.

약

악성 신경초종에는 화학요법이 사용되지만, 종양이 화학요법에 내성을 보이는 경우가 많으므로 환자 개개인에 맞는 효과적이고 적합한 약물을 선택해야 합니다. 전이성 종양에도 화학요법이 처방됩니다. 치료는 장기 정맥 주사로 이루어지며, 용량은 환자별로 다릅니다. 가장 흔히 처방되는 화학요법제로는 빈크리스틴, 독소루비신, 백금 제제, 에토포사이드, 사이클로포스파마이드가 있습니다.

가능한 치료 계획:

• 빈데신 3mg/m²을 1~4일 동안 정맥 주사/점적 투여(21일 과정) + 시스플라틴 40mg/m²을 1~4일 동안 정맥 주사/점적 투여 + 에토포사이드 100mg/m²을 21일 과정으로 정맥 주사/점적 투여.
• 빈크리스틴 0.75mg/m²을 1일, 3일, 5일차에 정맥 주사/점적 투여 + 독소루비신 15mg/m²을 1일, 3일, 5일차에 정맥 주사/점적 투여 + 사이클로포스파마이드 300mg/m²을 1일차부터 5일차까지 정맥 주사/점적 투여. 21일 주기로 투여.
• 토포테칸 1mg/m²을 1일부터 7일까지 정맥 주사/점적 투여 + 시클로포스파마이드 100mg/m²을 1일부터 7일까지 정맥 주사/점적 투여 + 에토포사이드 100mg/m²을 8일부터 10일까지 정맥 주사/점적 투여, 21일 과정.

전문의는 환자의 상태를 지속적으로 모니터링합니다. 필요한 경우, 전문의는 즉시 약물을 교체하거나 용량을 조절합니다. 항암화학요법 중 가장 흔한 부작용은 변비, 복통, 손발 저림 및 저림, 근육 및 뼈 관절 통증, 메스꺼움 및 구토, 근력 약화입니다.

수술적 치료

신경초종은 대부분의 환자에게 수술적 적응증입니다. 크고 거대한 신경초종 환자와 심각한 신경학적 결손이 있는 환자는 반드시 수술을 받아야 합니다. 작은 신생물은 방사선 수술을 통해 제거할 수 있습니다.

전정(청각) 신경초종을 제거하기 위해 세 가지 기본적인 수술적 접근 방식 중 하나를 사용합니다. 가장 흔히 사용되는 방법은 후구불결장 접근이며, 그보다 덜 자주 사용되는 방법은 미로를 통한 접근과 중두개와를 통한 접근입니다. 이러한 모든 방법에는 장단점이 있으며, 의사는 이를 바탕으로 수술 유형을 결정합니다.

지난 몇 년 동안 전문가들은 수술 과정에서 미세수술 도구를 적극적으로 활용해 왔으며, 이를 통해 신경초종의 재발 없는 성공적인 제거율이 증가했습니다. 수술 후 합병증 발생은 비교적 드물게 발생합니다. 신경 지배 및 신경 기능 장애, 뇌척수액 누출 및 출혈, 뇌 구조 부종, 염증 과정, 상처 감염, 부전마비 및 마비 등이 여기에 해당합니다.

주로 작은 종양에 사용되는 방사선 수술 치료의 목적은 신경초종의 성장을 억제하는 것입니다. 이 방법을 사용하면 병변의 발달을 안정화하고 병변의 크기를 줄일 수 있으며, 80% 이상의 사례에서 효과가 있습니다. 감마나이프는 최대 35mm 크기의 신경초종 치료에 사용됩니다. [ 8 ]

예방

현대 의학에서는 슈반종을 예방하기 위한 구체적인 방법이 개발되지 않았는데, 그 이유는 슈반종의 특성에 대한 충분한 정보가 없기 때문입니다.

위험군에 속하는 사람들은 특히 건강에 주의를 기울여야 하며, 예방 검진을 위해 정기적으로 병원을 방문해야 합니다. 이는 이전에 방사선에 노출되었거나 신경계 종양, 신섬유종증 등의 유전적 질환이 있는 사람들에게 적용됩니다. 신경과 전문의의 진찰 외에도 정기적으로 컴퓨터 단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI)을 시행하는 것이 좋습니다. 다른 보조 진단 절차의 필요성은 개별적으로 판단됩니다.

예보

수술은 슈반종에 가장 선호되고 권장되는 치료 방법으로, 성공적으로 사용되고 있습니다. 재발은 악성 종양과 마찬가지로 매우 드뭅니다.

일반적으로 신경초종은 대부분 양성이지만, 직경 10~20cm에 달하는 큰 크기에 이를 수 있는데, 이는 주로 진단이 늦어지기 때문입니다. 초기 임상 증상이 드물고, 무증상 경과가 길며, 특이 증상이 없는 경우가 많아 병원 진료가 늦어지는 것으로 설명할 수 있습니다. 의료 도움을 받는 가장 흔한 이유는 종양이 주변 구조물과 장기를 압박하고 변위시키기 시작할 때입니다.

양성 신생물의 수술적 제거 후 예후는 양호한 것으로 간주됩니다. 환자의 5년 생존율은 거의 100%입니다. 악성 병변을 제거한 후 5년 생존율은 약 50%입니다. 재발 형태의 신경초종은 주로 불완전한 제거로 인해 발생하며, 이는 5~10%의 사례에서 관찰됩니다.