하마종

의학에서는 양성 조직의 비정상적인 성장으로 인해 해부학적 부위에 국소적으로 나타나는 종양과 유사한 형성을 hamartoma(그리스어 hamartia - 오류, 결함에서 유래)로 정의합니다. [ 1 ]

역학

통계적으로 과오종은 양성 신생물의 1.2%를 차지합니다. 폐 과오종의 유병률은 일반 인구의 약 0.25%로 추산되며, 전체 폐 신생물의 최대 8%를 차지합니다. 대부분의 폐 과오종은 40세에서 70세 사이의 환자에서 우연히 진단되지만, 소아과에서는 매우 드뭅니다.

일반적으로 대부분의 하마토마는 남성에서 진단되지만, 신장의 경우 여성에게 더 흔하며 중년에 발견됩니다.

양성 유방 종양의 약 5%가 하마토마이며, 가장 흔히 35세 이상의 여성에게 발생합니다.

뇌의 하마토마토성 병변의 80-90%와 심장의 하마토마토성의 50% 이상은 결절성 경화증과 관련이 있습니다.

원인 하마토마

감마토마는 선천성 기형에 속하며, 배아판에서 기원한 중간엽 조직에서 형성되는 양성 종양입니다. 감마토마의 발생 원인은 특정 해부학적 위치에 특징적으로 나타나는 세포학적으로 정상인 조직(결합근, 평활근, 지방 또는 연골)의 통제되지 않는 세포 분열과 거의 모든 장기 또는 해부학적 구조의 배아 발생 과정에서 나타나는 국소적인 과성장과 관련이 있습니다.

같은 환자에게 여러 개의 하마토마가 발생하는 것을 하마토마토증 또는 다발성 하마토마라고 합니다.

이러한 종양은 산발적으로 발생할 수도 있고, 특정 상염색체 우성 유전 질환이나 유전적으로 결정되는 증후군이 있는 경우에도 발생할 수 있습니다.

많은 경우, 하마토마는 다계통성 희귀 유전 질환인 결절성 경화증 이 출생 직후에 나타나거나 레클링하우젠 가족성 질환인 1형 신경섬유종증이 나타날 때 형성됩니다. [2 ]

위험 요소

하마토마 형성의 주요 위험 요인에는 환자 병력에 다음을 포함한 하마토마토마성 용종증의 유전적 증후군이 있는 경우가 포함됩니다.

• 다발성 하마토마 증후군 - 외배엽, 장배엽 및 중배엽 기원의 다발성 하마토마가 형성되고 위장관 용종증과 점막피부 증상이 관찰되는 카우덴 증후군입니다.
• 포이츠-제거스-투렌 증후군 (위장관에 양성 혈종성 용종이 생기는 것을 특징으로 함)
• 프로테우스 증후군
• 와일 증후군 - 대장의 소아성 용종증
• 반나얀-라일리-루발카바 증후군은 카우덴 증후군과 마찬가지로 장의 여러 하마토마(하마토마성 용종)를 유발합니다.
• 카니-스트라타키스 증후군과 카니 콤플렉스.

또한, 하마토마는 유전성 왓슨 증후군 환자와 시상하부 하마토마와 다지증을 동반한 산발적 또는 선천적 팔리스터-홀 증후군 환자에게서 형성됩니다.

병인

다양한 장기에 종양과 같은 기형이 형성되면서 생식 조직의 증식이 증가하는 현상은 자연적으로 발생하거나 유전될 수 있는 염색체 이상과 유전자 돌연변이로 설명됩니다.

결절성 경화증에서는 과도한 증식, 즉 너무 빠르거나 조절되지 않는 세포 성장 및 분열을 예방하고 억제하는 종양 억제 유전자인 TSC1 또는 TSC2 유전자의 돌연변이가 확인되었습니다. 또한 제1형 신경섬유종증과 왓슨 증후군에서는 미토콘드리아 종양 억제 유전자인 NF1의 생식세포 돌연변이가 확인되었습니다.

카우덴, 프로테아, 반나얀-라일리-루발카바 및 청소년 용종증 증후군이 결합된 하마토마 종양 증후군에서, 발병 기전은 증식 조절에 관여하는 효소를 인코딩하는 PTEN 유전자의 돌연변이와 관련이 있으며, 이 유전자는 종양 억제 유전자로 간주됩니다.

세포 분열 억제 능력을 감소시키는 막관통 세린 효소 중 하나의 구조와 기능을 암호화하는 STK11 유전자의 돌연변이는 장용종과 색소성 피부 병변을 동반하는 포이츠-예거스-투렌 증후군을 유발합니다. 팔리스터-홀 증후군에서는 자궁 내 조직 형성에 관여하는 전사인자 GLI3 유전자의 돌연변이가 확인되었습니다.

따라서 유전자 돌연변이로 인한 통제되지 않는 세포 성장은 하마토마 형성으로 이어진다.

조짐 하마토마

하마토마의 국소화에 따라 유형이 구분되며, 각 유형은 고유한 구조와 증상을 가지고 있습니다.

폐의 하마토마

폐 과오종은 폐의 어느 엽이나 주변부에서나 발생할 수 있으며, 폐에 존재하는 정상 조직(지방, 상피, 섬유, 연골)으로 구성됩니다. 80%의 경우, 연골 조직(유리질 연골 세포)이 우세하며, 지방 세포(지방 조직 세포 및 기도 상피 세포)도 포함됩니다. [ 3 ]

이전 명칭인 연골성 하마토마, 중배엽성 하마토마, 연골종성 하마토마, 하마토콘드롬은 현재 WHO에서 권장하지 않습니다.

반면, 폐의 중배엽성 낭성 하마토마는 덜 흔하며 대부분의 환자에게 카우덴 증후군과 관련이 있습니다.

폐의 혈종성 병변은 스스로 나타나지 않을 수 있지만 만성 기침(종종 객혈을 동반함), 호흡 시 천명, 호흡 곤란의 형태로 증상을 유발할 수 있습니다. [ 4 ]

심장의 하마토마

성인의 양성 원발성 심장 종양 에는 성숙 근세포 혈종, 결절성 경화증이 있는 유아 및 소아의 혈종, 즉 심실 또는 심실 중격의 심근 혈종인 횡문근종이 포함됩니다. [ 5 ]

성숙 심근세포 과오종은 심실 벽(그리고 드물게는 심방)에서 발생하며, 기저 심근과 밀접하게 연관된 고밀도 덩어리인 다발성 병변으로 나타날 수 있습니다. 이 종양은 흉통, 심계항진 및 부정맥, 심잡음, 부종, 호흡곤란, 청색증과 같은 심부전 증상을 유발할 수 있습니다.

대부분 생후 1년 이내에 진단되는 심장 횡문근종은 배아 근모세포에 의해 형성된 심장 근육 조직으로 구성되며, 캡슐이 없는 단단한 국소 덩어리 모양을 보입니다.

일반적으로 이러한 하마토마는 무증상으로 나타나며 4세 이전에 자연적으로 퇴행합니다.

일부 전문가들은 하마토마토성 병변이 심장의 카니 복합 근육종과 관련이 있다고 생각합니다. [ 6 ]

위장관의 감마토마

위 과오종은 위의 상피성 과형성 용종, 포이츠-예거스 용종, 그리고 비대해진 평활근 다발을 가진 드문 근상피성 과오종 형태의 중간엽성 종괴입니다. 이 과오종은 근선도성 과오종, 선근종성 과오종, 위선근종 등으로도 불립니다. 전형적인 임상 증상으로는 소화불량, 상복부 통증, 상부 위장관 출혈 등이 있습니다. [ 7 ], [ 8 ]

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장 과오종은 대장의 과오종성 또는 과형성 용종 으로, 선종성 또는 관상 선종으로 진단됩니다. 과오종이 십이지장의 브루너선에 국한된 경우, 증상은 상복부 통증, 메스꺼움, 구토, 복부 팽만(장폐색을 나타냄)으로 나타나며, 크기가 상당히 큰 경우 위장관 출혈을 동반합니다. 회장의 근상피 과오종 환자의 경우, 환자는 복통을 호소하고 체중 감소와 만성 빈혈을 보입니다. [ 9 ], [ 10 ]

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후직장 과오종은 후직장 공간(직장과 직장 근막 사이의 느슨한 결합 조직)에 발생하는 낭성 과오종 또는 다방성 낭종으로, 중년 여성에게 가장 흔하게 발생합니다. 직장 후벽은 상피로 덮여 있고 평활근 섬유가 불규칙하게 배열되어 있어 낭종이 돌출된 것처럼 보입니다. 이 과오종은 하복부 통증과 반복적인 변비를 동반합니다. [ 11 ], [ 12 ]

간과 비장의 하마토마

다발성 담관 과오종은 배아기 동안 발달 기형과 관련된 간내 담관간 과오종입니다. 이 과오종(단일 또는 다발)은 무질서하게 확장된 담관 군집과 섬유교원성 기질로 구성됩니다. [ 13 ]

담관 혈종은 무증상이며 일반적으로 우연히(방사선 검사 또는 개복술 중) 발견됩니다. [ 14 ]

드물고 종종 우연히 발견되는 양성 원발성 신생물은 비장 과오종(hamartoma)으로, 비장의 적색 속질(red pule) 구성 요소로 이루어져 있으며, 단단하고 명확한 균질 덩어리 형태를 보입니다. 이 기형은 단일 또는 다중일 수 있으며, 비장 실질을 압박할 때 좌측 늑골하 부위에 불편함과 통증을 느낄 수 있습니다. [ 15 ], [ 16 ]

신장 과종양

신장에서 가장 흔한 과오종은 신장의 혈관근지방종 으로 진단되는데, 이 양성 종양은 평활근 섬유와 혈관이 매립된 성숙한 지방 조직으로 이루어져 있습니다. 결절성 경화증 환자의 40~80%에서 과오종은 발생합니다. 과오종의 크기가 4~5cm 이상 커지면 통증과 소변에 혈뇨가 나타납니다. [ 17 ], [ 18 ]

유방의 하마토마

WHO에서 인정하는 유방 과오종 진단 정의에는 선지방종, 연골지방종, 근양 과오종 등이 있습니다. 유방 전문의들은 섬유선지방종이라고 부르는 경우가 많은데, 이는 종양이 섬유조직, 선조직, 지방조직 세포로 구성되어 있고, 그 안에 뚜렷한 윤곽이 있는 얇은 결합조직 피막이 있기 때문입니다. 영상에서 국소적인 석회화가 관찰될 수 있지만, 이 경우 임상적 증상은 나타나지 않습니다. [ 19 ], [ 20 ]

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뇌의 하마토마

결절성 경화증 환자의 3분의 1은 뇌내 피질 돌기 또는 결절 형태의 뇌 과오종을 보입니다. 결절은 뇌실 벽을 따라 뇌실막하 결절, 즉 뇌내피질 돌기 또는 결절이 여러 엽(회백질과 백질 경계)에 나타나는 형태입니다. 대뇌피질 손상, 기형 신경세포, 뇌실질의 큰 신경교세포(성상세포)를 동반하는 뇌실막하 거대세포 성상세포종인 성상세포성 과오종도 발생할 수 있습니다. 뇌 과오종의 증상으로는 발작과 소아의 정신지체가 있습니다. [ 21 ], [ 22 ]

배아 발생 과정에서 발생하여 출생 시 나타나는 드문 기형 중 하나는 시상하부 과오종(hypothalamic hamartoma)으로, 이소성 신경세포와 신경교세포로 구성된 덩어리입니다. 아이의 뇌가 성장함에 따라 종양은 커지지만 다른 뇌 영역으로 전이되지는 않습니다. [ 23 ], [ 24 ]

시상하부가 붙어 있는 시상하부 전방부(tuber cinereum)에 비대화된 조직이 형성되면, 기형은 중추 성 조숙성 (8~9세 이전) 증상을 나타낸다. 즉, 여아의 경우 여드름 발진, 유선조직 조기 발달, 조기 초경이 나타나고, 남아의 경우 조기 음모와 음성 돌연변이가 나타난다.

시상하부 후부에 하마토마가 형성되면 뇌의 전기적 활동에 이상이 생길 수 있는데, 유아기 초기에는 발작으로 나타나고, 후기 단계(4~7세)에는 갑작스러운 웃음이나 비자발적인 울음, 무긴장성 및 강직성 경련 발작, 공격성, 기억력 및 인지적 문제로 인한 발작을 동반한 국소성 간질 발작이 나타납니다.

뇌하수체 선종은 산발적으로 발생하는 양성 뇌하수체 선종 입니다.

카우덴 증후군을 앓는 중년 성인은 드물게 종양과 유사한 종괴인 소뇌 과오종을 보일 수 있으며, 이는 이형성 소뇌 신경절세포종 또는 레르미트-듀클로병으로 진단됩니다. 증상은 나타나지 않거나 두통, 현기증, 운동 조정 장애, 그리고 각 뇌신경 마비로 나타날 수 있습니다.

림프절 과종

평활근 및 지방조직 세포, 혈관 및 사타구니, 복막후, 턱밑 및 경부 림프절의 콜라겐 기질이 과도하게 증식하면 림프절의 혈관근종성 하마토마 또는 결절성 혈관근종성 하마토마가 형성되며 실질이 일부 또는 완전히 교체됩니다. [ 25 ], [ 26 ]

피부의 하마토마

결절성 경화증이나 신경섬유종증이 있는 경우, 피부의 다양한 하마토마가 관찰되며, 대부분 색소침착이 적은 반점, 커피와 우유 반점, 혈관섬유종 (뺨, 턱, 비인두 주름에 발생), 다양한 국소화의 샤그린 반점(결합 조직 모반), 이마, 두피 또는 목에 섬유성 플라크 형태로 발생합니다.

결절성 경화증(특히 남성)의 드문 피부과적 증상은 모낭낭종 및 콜라겐 낭종으로, 진피에 콜라겐이 풍부하게 축적되고 동심원 모양의 모낭 주위 섬유증이 나타나며 조직병리학적 검사에서 각질이 가득한 깔때기 모양의 피하낭종이 관찰됩니다. [ 27 ]

멜라닌 세포(멜라닌 색소를 생성하는 세포)로 구성된 하마토마에 대해 대부분의 전문가는 다양한 멜라닌 세포 신생물, 특히 배아 발생의 이상을 나타내는 선천성 멜라닌 세포 모반을 언급합니다.

병인학적으로 볼 때, 혈관 조직으로 구성된 하마토마는 피부의 혈관종 이기도 합니다.

Peutz-Jeghers-Thuren 증후군 환자는 피부와 점막의 반점성 색소침착 형태의 하마토마( 구강 주위 흑자증) 를 갖습니다.

선형 유두종 외배엽-중배엽 하마토마(Hamartoma moniliformis)의 경우 머리, 목, 가슴 위쪽에 선형의 살색 하마토마 발진이 나타납니다.

그리고 피지선 모반은 피지선의 모반입니다. 자세한 내용은 출판물인 피지선 모반 에서 확인하세요.

눈의 하마토마

제1형 신경섬유종증 및 왓슨 증후군에서 홍채의 색소성 과오종성 병변은 수지상 멜라닌세포의 결절성 군집 형태로 나타나며, 홍채 과오종 또는 리쉬 결절로 정의됩니다. 과오종은 투명하고(보통 시력에 영향을 미치지 않음) 둥근 돔 모양의 황갈색 구진으로, 홍채 표면 위로 돌출되어 있습니다.

그리고 비인두의 소아성 혈관섬유종과 가족성 선종성 용종증이 있는 환자는 종종 망막과 망막 색소 상피의 결합된 하마토마(망막 중앙(황반) 부분)를 발병합니다. [ 28 ]

코의 하마토마

비강 과오종은 호흡기 상피, 점막하선, 연골-골 중배엽의 양성 증식으로 인해 발생하는 비강 연골중배엽성 과오종 또는 비강 연골종 으로 전문의에 의해 정의됩니다. 임상 증상은 병변의 크기와 위치에 따라 다르며, 코막힘, 영아의 코 호흡 및 모유 수유 곤란, 맑은 콧물, 코피 등이 있습니다. 과오종은 소아와 함께 자라 안와로 퍼져 안구의 전방 또는 후방 변위, 사시 또는 안구 운동 장애를 유발할 수 있습니다. [ 29 ]

어린이의 하마토마

위에서 언급한 모든 다양한 장기와 해부학적 구조의 혈종성 병변은 해당 증후군을 가진 어린이에게 나타납니다.

신생아는 흉벽의 중간엽성 과도종양 또는 갈비뼈의 연골성 과도종을 보이는데, 이는 연골, 혈관 및 중간엽 성분을 가진 정상 골격 요소의 국소적 과성장으로 인해 발생하는 단단하고 움직이지 않는 덩어리입니다. 이 과도종양은 호흡 부전과 호흡 곤란 증후군을 유발할 수 있습니다. 간의 중간엽성 과도종양은 소아에서 두 번째로 흔한 양성 간 종양 입니다. 이 종양 유사 형태(더 자주 장기의 우엽에 국한됨)는 중간엽 기질 세포, 간세포 및 담관 내벽의 상피 세포로 구성됩니다. 임상 양상은 복강 내 촉지 가능한 종괴, 식욕 부진 및 체중 감소를 포함하며, 크기가 큰 경우(최대 10cm 이상) 종양이 간외 담관과 하대정맥을 덮어 황달과 하지 부종을 유발합니다.

과오종은 선천성 중배엽성 신종(20만 명의 신생아 중 1명에게 발생)으로, 신생아의 복부 팽만감을 유발할 수 있으며, 우상복부에 농후한 덩어리가 만져집니다. 또한, 신생아는 빠르고 얕은 호흡을 보일 수 있습니다.

선천적 기형 중 유아 섬유성 혈종은 생후 2년 이내의 어린이에게 발생하며, 겨드랑이, 목, 어깨, 팔뚝, 등과 가슴, 허벅지, 발, 외부 생식기의 피하 조직에 통증이 없는 결절성 덩어리로 나타납니다.

소아의 에크린 혈관종성 과오종은 출생 시 또는 유아기에 나타날 수 있습니다. 과오종성 양성 종양인 이 종양은 일반적으로 에크린 땀샘 조직과 진피의 중층 및 심층 모세혈관의 증식으로 인해 푸르스름하거나 갈색을 띠는 결절 및/또는 반점 형태로 나타납니다. 이 과오종은 국소적인 다한증과 모발 성장 증가를 유발할 수 있습니다.

합병증 및 결과

일반적으로 과오종은 재발하거나 악성 종양으로 변하는 경우가 드물다는 것이 정설입니다. 과오종은 증상이 거의 없거나 전혀 나타나지 않으며, 시간이 지남에 따라 사라지기도 합니다. 그러나 더 심각한 경우, 그리고 발생 부위에 따라 이러한 기형은 심각한 합병증과 후유증을 초래할 수 있습니다.

첫째, 하마토마는 주변 조직과 장기를 압박하여 기능을 방해할 정도로 커질 수 있습니다.

소아의 심장 혈종은 지속적인 심장 리듬 이상, 판막 결손, 심장 내 혈류 장애로 이어져 결국 울혈성 심부전을 초래할 수 있습니다.

위장관 과오종성 용종의 합병증으로는 위장관 출혈, 장폐색, 장중첩(치명적일 수 있음) 등이 있습니다. 또한, 큰 신장 과오종은 신장 파열을 유발할 수 있습니다.

뇌의 하마토마는 폐쇄성 수두증 증후군을 일으킬 수 있습니다.

시상하부 및 뇌하수체 과오종은 성장호르몬(성장호르몬) 생성 장애로 인해 소아에서 뇌하수체 왜소증(뇌하수체기능저하증)이 발생할 수 있습니다. 소아의 시상하부 과오종은 또한 약물 저항성 간질로 이어질 수 있습니다.

망막색소상피세포종 하마토마의 합병증으로는 망막 및/또는 시신경 기능 장애, 황반부 부종, 맥락막 신생혈관형성, 망막박리 등이 있습니다.

진단 하마토마

하마토마와 관련 증후군을 진단하는 데 중요한 부분은 가족력을 포함한 병력 수집입니다.

실험실 검사에는 혈액 검사(일반 임상 검사, 혈청 전해질 검사, 림프구 검사, 칼슘, 칼륨, 인산, 요소 수치 검사, 그리고 간 기능 검사)가 포함됩니다. 조직학적 검사는 진단 및 치료 전략 선택에 매우 중요하므로, 가능하다면 세침흡인생검을 시행합니다.

기기 진단은 혈종성 종양과 유사한 형성을 시각화하고 정확한 위치를 식별하는 데 사용되며, 이를 위해 X선, 혈관조영술, 뇌파검사(EEG), 초음파, CT(컴퓨터 단층촬영), PET(양전자 방출 단층촬영), MRI(자기공명영상)가 사용됩니다.

감별 진단

모든 비정상 종괴에서 감별 진단은 매우 중요합니다. 따라서 결핵종과 과오종은 폐 과오종과 원발성 폐암, 기관지유암종, 전이성 질환으로 구분됩니다. 뇌 과오종은 두개인두종 및 시상하부-교차신경교종과 감별해야 합니다. 선천성 중모세포성 신종인 과오종의 감별 진단에는 윌름스 종양(악성 신모세포종), 신장의 투명 세포 육종, 그리고 유아의 골화성 신장 종양이 포함됩니다.

치료 하마토마

과오종이 무증상이고 우연히 발견된 경우, 치료는 필요하지 않지만, 과오종의 "행동"과 환자 상태를 모니터링해야 합니다. 다른 경우에는 증상의 강도를 줄이고 합병증을 예방하는 데 치료가 집중됩니다. 예를 들어, 조숙증 증상이 있는 시상하부 과오종의 경우, 특정 호르몬의 분비를 억제하는 특정 약물이 처방됩니다. 심장 약물은 심장 과오종 환자의 심부전 증상을 치료하는 데 사용됩니다.

하마토마를 수술적으로 제거하는 것은 진단을 확정하는 데 사용되며, 의학적으로 치료할 수 없는 심각한 증상이 있는 경우에도 사용됩니다.

예를 들어, 폐 과오종은 쐐기 절제술로 절제할 수 있으며, 심한 경우에는 폐엽을 제거하는 폐엽절제술을 시행할 수 있습니다. 유방 과오종 또한 절제할 수 있으며, 크기가 큰 경우 부분 또는 완전 유방절제술이 필요할 수 있습니다.

정위적 고주파 열소작술이나 레이저 소작술을 통해 과오종성 용종을 제거할 수 있습니다. 고집속 감마선을 이용한 방사선 수술(시상하부 과오종이나 성상세포 과오종에 대한 감마 나이프)도 사용됩니다.

예방

하마토마의 발병을 예방할 수 있는 유일한 방법은 아이의 미래 부모에 대한 유전자 검사를 고려하는 것입니다.

예보

이 선천적 이상의 전반적인 예후는 종양의 위치와 크기, 동반 질환 및 환자의 전반적인 건강 상태에 따라 달라집니다.