결핵 및 간 질환

결핵 환자의 간 기능 및 구조 장애는 결핵 중독, 저산소증, 항결핵제 복용, 동반 질환 및 간담도계의 결핵성 병변의 영향으로 인해 발생할 수 있습니다.

결핵 중독은 간의 효소, 단백질 합성, 응고, 배설 기능에 영향을 미쳐 장기의 용적 혈류량을 감소시키고 약물 배설 속도를 늦춥니다. 일반적인 결핵은 간 및 비장비대를 동반할 수 있습니다. 일반적으로 결핵과 함께 발생하는 아밀로이드증의 경우, 70~85%의 환자에서 간 손상이 관찰됩니다.

세포 수준에서 저산소증은 호흡 사슬을 더 짧고 에너지적으로 유리한 석신산 산화 경로로 전환시키고, 모노산화효소 시스템을 억제하여 내질망 구조가 손상되고 세포 수송이 중단되는 결과를 초래합니다.

저산소증에서 간 기능 손실 순서는 다음과 같이 확립되었습니다. 단백질 합성, 색소 형성, 프로트롬빈 형성, 탄수화물 합성, 배설, 요소 형성, 피브리노겐 형성, 콜레스테롤 에스테르화, 효소 기능. 배설 기능이 가장 먼저 손상되고, 흡수 기능은 3기 호흡부전에서만 손상됩니다. 또한, 역상관 관계도 있습니다. 폐 질환에 간 병리가 추가되면 세망내피계 및 심혈관계 세포 손상으로 인한 환기 및 가스 교환 장애와 간세포 기능 장애가 악화됩니다.

결핵과 간 손상의 조합

간 손상은 결핵 환자의 약물 불내성의 주요 원인 중 하나이며, 이는 해독 시스템에서 간이 차지하는 중요한 역할 때문입니다. 독성 약물 유발 간염 의 발생률은 약물 치료 합병증의 4~16%를 차지하며, 약물 복용 기간에 따라 증가합니다. 약물 유발 간염은 소화불량, 복통 증후군, 간비대, 때때로 점막 및 공막의 황달, 피부 가려움증을 특징으로 하며, 전구 증상은 드뭅니다. 염증성 및 세포용해성 증후군이 중등도의 담즙정체와 함께 우세합니다. 검사실 검사 결과 트랜스아미나제, 알칼리성 인산분해효소, 콜린에스테라제 수치가 증가하며, 드물게 빌리루빈 수치도 증가합니다. 항결핵제를 사용하는 경우 급성 간염이 발생할 수 있으며, 발생 기전은 면역알레르기성이며 독성이 있습니다. 발생한 간 기능 장애는 임상 증상이 사라진 후에도 2~4개월 동안 지속됩니다. 치료 내성과 환자 연령 사이의 연관성이 관찰되었습니다. 고령 환자의 경우 부작용으로 인해 치료 요법을 변경해야 하며, 고령 환자의 경우 약물 용량을 줄여야 합니다. 항결핵제의 간독성에 대한 데이터는 매우 상반되는데, 이는 이러한 특성이 약물의 화학적 구조뿐만 아니라 각 환자의 간 대사 능력, 간 혈류량, 문맥 대정맥 문합 발달 수준, 약물과 혈장 단백질의 결합 정도 등과도 연관되기 때문입니다.

결핵과 만성 비특이적 폐질환, 위장관 질환, 간담도계 질환, 당뇨병 등 복합 병리의 발생률 증가는 간 손상 발생률 증가로 이어진다. 지난 수십 년 동안 폐결핵과 간 질환의 복합 발생률은 23배 증가했으며, 신규 진단된 결핵 환자의 16~22%, 만성 환자의 38~42%를 차지했다. 폐결핵 환자의 경우 독립적인 간 질환이 1%에서 진단되고, 이차성 간염은 약물 치료 합병증의 10~15%를 차지한다. 이차성 간염의 구조는 다음과 같다. 36~54% - 비특이적 반응성 간염. 16~28% - 약물 유발. 3~8% - 특이적 결핵. 2% - 알코올성 간염. 폐결핵과 비바이러스성 병인의 간 질환이 합병된 경우 악화되는 경향이 있다.

B형 간염 바이러스 와 결핵이 함께 발생하는 경우, 황달 기간이 더 심해지고 간의 크기가 커지고 생화학적 지표의 편차가 나타나며, 혈액 검사상 이상 소견이 더 자주 관찰되고, 이소니코틴산 히드라지드(IAH)의 중화 및 불활성화가 지연되며, 리팜피신과 피라지나미드의 간독성이 증가하고, 장기간의 간염이 3배 더 자주 발생합니다. B형 간염 마커를 보유한 폐결핵 환자의 경우, 결핵균 억제 약물에 대한 간독성 반응이 85%에서 관찰되며, 이 질환은 더 급성으로 발병하고 임상 양상이 심하며 치료 효율이 낮은 것이 특징입니다. 이러한 환자의 간 배설 기능은 치료 시작 전부터 손상되며, 항결핵 치료 중 정상화되지 않습니다. C형 간염 손상은 만성 폐결핵 환자에게 가장 흔하게 나타납니다. C형 간염 항체에 대한 양성 반응은 항결핵제를 처방할 때 간독성 반응이 발생할 위험 요소로 간주됩니다.

간경변이 있는 사람들은 결핵이 발생할 위험이 더 높고, 급성 결핵과 간경변이 있는 환자의 예후는 좋지 않습니다.

폐결핵과 알코올 중독이 동반될 경우, 항결핵제 내약성 저하(최대 60%)와 간 손상(최대 80%)이 발생할 수 있습니다. 알코올은 지질 대사를 교란시켜 간에 지방이 침윤되도록 하고, 생물학적 활성 물질의 대사 강도를 감소시키며, 간세포의 단백질 합성과 재생 능력을 저해합니다. 에탄올은 간에 직접적인 괴사 효과를 나타낼 수 있습니다. 이러한 환자들은 독성, 독성-알레르기, 그리고 비알레르기 반응을 특징으로 합니다. 중독증과 약물 중독의 유병률이 높기 때문에 간독성 반응의 증가를 예측할 수 있습니다.

당뇨병 환자의 결핵 발생률은 일반 인구보다 5배 높습니다. 고혈당증, 고지혈증, 케톤산증이 결핵 중독과 함께 나타나는 환자의 경우, 천자 생검에서 100%의 경우 단백질 및 지방 이영양증, 염증 및 간경변증 형태의 병변이 관찰됩니다. 이는 폐결핵에 대한 효과적인 항암화학요법을 방해하여 치료에 대한 불내성을 유발하는 주요 원인 중 하나입니다. 폐결핵과 당뇨병의 병용은 폐에 광범위한 파괴적 변화가 있는 환자에서 파종 및 파괴가 없는 국소적 형태의 결핵보다 3배 더 자주 진단됩니다.

간결핵은 이 질환의 유일한 증상이거나 파종성 과정의 일부일 수 있습니다. 형태학적으로 간 손상은 세 가지 주요 형태로 구분됩니다. 속립성 파종성, 큰 결절성, 그리고 종양성 간결핵입니다. 간 손상의 주요 경로는 혈행성입니다. 속립성 결핵의 경우, 간은 거의 항상 급성 육아종성 염증을 동반하며, 간결핵에는 표준적인 전신 항결핵 치료가 필요합니다.

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결핵 환자의 간 질환 치료

결핵으로 인한 간 기능 손상을 예방하고 질환을 적시에 교정하는 것은 매우 중요합니다. 이는 적절한 항암 화학 요법, 마취를 이용한 조작 및 수술의 가능성을 결정하기 때문입니다.

지질 과산화 과정은 만성 광범위 파괴형 폐결핵보다 침윤성 폐결핵에서 더욱 강렬합니다. 따라서 일반적으로 사용되는 복합 치료 요법에 항산화 및 항저산소 작용을 하는 약물을 포함하여 간 실질을 보호해야 합니다. 이러한 약물은 항염증, 항섬유화, 항독성 효과를 가지고 있으며, 콜라겐 형성을 제한하고 재흡수를 활성화합니다. 간보호제는 지질 과산화를 감소시키고 간세포막을 안정화하는 데 권장됩니다. 크렙스 회로 대사산물은 산화적 인산화를 교정하는 데 사용됩니다. 심각한 독성 반응이 나타나는 경우, 특정 치료를 중단하고 프로테아제 억제제를 정맥 점적 주입하는 것이 좋습니다. 글루코코르티코이드는 항균제의 독성 효과를 감소시키고, 복합 치료에 포함될 경우 간 기능 장애 발생률을 확실하게 감소시킵니다. 흡착 해독 및 고압 산소 요법은 간 기능 장애 치료에 널리 사용되고 있습니다.

결핵에서 약물 없이 간 손상을 교정하는 것은 매우 실용적으로 중요합니다. 이 경우 아세틸화 유형을 파악하는 것이 중요합니다. 속도가 빠를수록 GINK 대사체의 손상 효과가 커집니다. 비경구 투여 경로를 선택하고 간헐적으로 약물을 투여합니다. GINK 계열 약물을 1~2일 동안 중단하면 간독성이 현저히 감소합니다. 이소니아지드의 일일 전체 용량을 하루 한 번, 특히 비경구적으로 투여하면 간의 이영양증 변화가 덜 관찰됩니다. 약물 상호작용은 치료 요법을 변경하여 교정할 수 있습니다. 리팜피신, 피라지나미드, 스트렙토마이신을 주 2회 투여하면 이 병용 요법의 간독성이 감소합니다. 4~7가지 항결핵제를 사용하는 다제요법에서는 다양한 처방이 허용되지만, 하루 3~4가지 이상의 약물을 복용하지 않아야 하며, 리팜피신과 이소니아지드, 프로티오나마이드, 에티오나마이드, 피라지나마이드의 동시 사용은 배제된다.

위장 및 간 보호제 자체가 약물 대사에 영향을 미칠 수 있다는 점을 고려해야 합니다. 특히 알로콜은 이소니아지드의 대사를 촉진하여 간독성을 증가시키고 치료 효과를 감소시킵니다. 알루미늄 함유 제산제는 이소니아지드와 플루오로퀴놀론을 흡수하여 혈중 흡수율과 농도를 감소시킵니다.

따라서 결핵 환자의 간 기능 상태는 결핵과 의사가 자신의 진료에서 고려해야 하는 많은 내인성 및 외인성 요인에 따라 달라집니다.