원발성 담즙 성 간경변증

담즙 간경변은 - 특별한 형태의 간경변으로 인해 긴 병변 담관과 담즙을 개발하고 있습니다. 원발성 담즙 성 간경변 -자가 면역 간 질환은 긴 담즙의 만 간경변의 형성의 후기 단계의 개발로 이어지는 심각한 증상없이 긴 흐르는, 만성 화농성 파괴 담관염으로 시작됩니다.

이 질환은 1851 년에 Addison and Gall에 의해 처음으로 기술되었으며, 그 다음 Hano에 의해 기술되었다. 혈청 내 콜레스테롤 수치가 높고 피부에 황색 종 (xanthoma)이 존재하기 때문에 xanthomatous biliary cirrhosis로 알려지게되었습니다. "원발성 담즙 성 간경변증"이란 용어는 Ahrens et al. 이 용어는 질병의 초기 단계에서 재생 부위가 검출되지 않고 아직 간경변이 없기 때문에 완전히 정확하지 않습니다. 더 정확한 것은 "만성 비 정맥성 파괴 성 담관염"이라는 이름이지만, 일반적으로 받아 들여지는 용어 "원발성 담즙 성 간경변"을 대체하지는 않습니다.

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역학

원발성 담즙 성 간경변증 (PBC)은 성인에서 가장 흔한 만성 담즙 정체성 간 질환입니다. 35-70 세의 여성에서 90 % 이상이 발생합니다. 이 질병의 유병률은 성인 1 백만명당 23-25 명입니다. 가족에는 집단 질병이 있습니다.

원발성 담즙 성 간경변증은 전세계에서 발견됩니다. 한 국가의 다른 국가와 다른 지역의 이환율은 상당히 다양합니다. 병적 상태의 증가는 의사의 인식 증가, 진단의 개선, 특히 혈청 AMA에 대한 반응 가능성과 최소한의 증상으로 발생하는 초기 질병 환자를 확인하는 것과 관련이있다. 이 질환은 가족 성향 일 수 있습니다. 원발성 담즙 성 간경변증은 자매, 쌍둥이, 산모 및 딸에서 묘사됩니다. 뉴욕에서 가족의 원발성 담즙 성 경화증 발병률은 1.33 % 였고 런던에서는 5.5 %였다. 보통이 질병은 산모에서 딸에게 전파되며, 2 세에는 더 어린 나이에 발생합니다. 순환 AMA는 인구보다 친척에서 더 자주 발생합니다.

잉글랜드 셰필드 (Sheffield)의 한 연구에서 원발성 담즙 성 간경화는 특정 물 공급원과 관련되어있었습니다. 그러나이 출처와 관련된 특수 요인을 확인할 수는 없습니다. 캐나다 온타리오에서 실시 된 연구에서 인종 또는 지리적 경향이 없었습니다. 이러한 요인의 역할을 명확히하기 위해 추가적인 역학 연구가 필요합니다.

원발성 담즙 성 간경화의 발생률과 조직 적합성 항원 간에는 상관 관계가 있습니다. 원발성 담즙 성 간경화로 고통받는 미국의 백인 인구 중 항원 HLA-DRw8이 종종 발견되었습니다.

많은자가 면역 질환에서 C4A-QO 항원과 HLA class III 대립 유전자가 검출됩니다. 유전자 타이핑에서 C4A-QO 대립 유전자는 건강한 사람보다 더 자주 검출되었고, 원발성 담즙 성 경화증 환자의 상당 부분이 DRw8 및 C4A-QO 대립 유전자를 모두 가지고 있었다. 원발성 담즙 성 간경화로 고통받는 어머니와 두 자매에게는 조직 적합 항원의 일배 체형이 동일했습니다. HLA 클래스 III 항원은 보체 시스템에 속합니다. 이는 원발성 담즙 성 경화증 환자에서 보체 C4A 성분의 부분 결핍을 설명하는 것을 가능하게합니다. 또한, 독일인들은 원발성 담즙 성 간경화와 유전자형 DRB1 * 0301 HLA, 그리고 일본어로 DRB1 * 0803 HLA와의 관계를 밝혀냈다.

이러한 모든 관찰은 단결하기가 어렵습니다. 그들은 원발성 담즙 성 간경화의 발병 기전에서 중요한 역할이 유전성 소인을 결정하는 면역 유전 학적 배경에 의해 수행된다는 것을 보여줍니다. 환경 요인, 특히 감염의 중요성을 배제하는 것은 불가능합니다. 이 요인들은 주로 질병에 걸리기 쉬운 사람들에게 영향을줍니다.

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원인 원발성 담즙 성 경화증

그 원인은 알려져 있지 않지만 내부 미토콘드리아 막에 위치한 항원에 대한 항체가 95 % 이상에서 검출되기 때문에자가 면역 기전의 의심이 있습니다. 이 antimitochondrial 항체는 세포 독성이 아니며 담관의 파괴에 관여하지 않습니다.

CD4 nCD8 T- 림프구는 작은 담관의 상피 층에 염증의 전형적인 중재자입니다. 담관의 증식이 있습니다. 담즙산은 간 실질 조직의 염증을 유지하고 염증을 일으키며, 주변 부위의 섬유화를 유발합니다. 결국 염증이 감소하고 간 섬유화가 간경변으로 진행됩니다.

원발성 담즙 성 간경화의 원인은 알려져 있지 않습니다. 빈도는 낮지 만 (1-7 %), 유전적인 요소가 가족의 사례에서 알 수 있듯이 역할을 할 수 있습니다.

원발성 담즙 성 간경변은 많은 조직 병리 항원을 보유하고있는 조직에 대한 내성이 상실된 면역 조절 장애의 한 예입니다. 어떻게 그리고 왜 이러한 장애가 담관에서 발생하며 이들 "자가 항원"의 성질은 알려져 있지 않습니다. 면역 병리학 적 반응의 시작 요소는 바이러스 성, 박테리아 성, 다른 신생 항원 (neoantigens)으로 작용할 수 있습니다. 아마도 면역 조절을 위반했을 것입니다.

여러 측면에서, 원발성 담즙 성 간경변은 면역계가 HLA 시스템의 외래 단백질에 민감 해지는 골수 이식 후에 관찰되는 "이식편 대 숙주 질환"과 유사합니다. 이러한 질환으로 인해 유사한 구조 변화가 담관에서 발생합니다. 다른 덕트의 영향을받으며, 그 상피에는 Class II HLA 항원이 많이 포함되어 있습니다 (예 : 눈물샘과 췌장 덕트). 질병은 건성 증후군의 유형에 따라 진행될 수 있습니다.

원발성 담즙 성 간경변 환자에서 HLADR3, DR4, DR2가 종종 발견됩니다.

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위험 요소

원발 쓸 개관 간경화 또한자가 면역 메카니즘 개발을 고려하는 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, CREST-증후군,자가 면역 갑상선염, 및 신 세뇨관 산증과 같은자가 면역 질환과 관련된다.

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병인

원발성 담즙 성 간경화의 주요 병리학 적 요인 :

1. 담관에 대한자가 면역 반응의 발달

간내 담즙 경로 (중격 및 interlobular 담관)에 대한자가 항체의 생성과 연관된 원발 쓸 개관 간경화 거짓말 무균 파괴 담관염과 면역 cholangioles의 기초. 담관의 주요 조직 적합성 복합체 (HLA)의 항원은 면역 침투의 표적이됩니다. 세포막에서 T 림프구 및 자연 살해 세포에 의한 인터페론 - Y의 과잉 영향 담관 상피 I HLA 항원 및 클래스 II를 나타낸다. 결과적으로, 담즙 관의 세포는 세포 독성 T- 림프구 및 항체에 의해 표적화된다. 병리학 적으로 가장 중요한 주요 항체는 담관의 내부 막에 대한 항체 - 항균제 인 항균제입니다. 내부 및 외부 미토콘드리아 막의 9 가지 항원에 대한 항체가 현재 알려져 있습니다. 항체는 미토콘드리아 내막의 M 항원에 ₂ 원발 쓸 개관 간경화의 거의 모든 경우에서 검출하고이를 고려 pathognomonic. Antimitohovdrialnye 항체 (항원 미토콘드리아 M ₄ 원발 쓸 개관 간경화 검출)과 결합 면역 간염 항원 미토콘드리아 M ₈ - 원발성 담즙 성 간경변 급속 진행형 항원 M과 ₉ - 원발성 담즙 성 간경변의 초기 단계이다.

Antimitochondrial 항체는 IgM으로 분류됩니다. Hepatobili-arny 및 mitochondrial 항원, antimitochondrial 항체 및 보체 C3 분획을 함유하는 면역 복합체가 형성된다. 면역 복합체가 대량으로 혈액 내에서 순환되고 담관에 축적되어 면역 염증 (자가 면역 비균성 담관염 및 담관염)을 유발합니다. 별 모양의 retikuloendoteliotsity (쿠퍼 세포), 면역 염증의 장기 지속성을위한 조건을 만들어 면역 복합체를 제거 할 수없는 원발성 담즙 성 간경변.

Antimitochondrial 항체 (AMA)는 원발성 담즙 성 간경변 환자의 거의 100 %의 혈액에서 검출됩니다. 그들은 장기 또는 종에 특정한 것이 아닙니다. 이 항체가 향하는 항원은 미토콘드리아의 내막에 있습니다. 원발성 담즙 성 간경변 환자의 혈청에서 M2의 항원 성분은 특이 적입니다. 식별 네 항원 폴리펩티드 M2는, 그들 모두는 미토콘드리아 효소의 피루 베이트 탈수소 효소 (PDH) 착체의 일부이다. 50 kD의 E2 분자량 엘 -2- oksokislotodegidrogenazny 복소 - 50 kDa의 분자량 74 kDa의, E3-2-oksoglutaratny 복합체의 분자량 digidrolipoamidatsiltransferazy 복합체. PDH가 들어오고 E2와 교차 반응하는 단백질 X (52 kDa). E2 및 M2 복합체의 성분은 효소 면역법 (ELISA)에 의해 검출 될 수있다. 이 연구는 88 %의 사례에서 원발성 담즙 성 간경변증을 진단 할 수 있습니다. 그것의 특이성은 96 %입니다. 혈청 내 M2에 대한 항체가없는 경우, 원발성 담즙 성 간경변의 진단은 어렵다. 특정 민감한 ELISA를 수행하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다. 그러한 경우, 혈청은 간접 면역 형광에 의해 미토콘드리아에 대한 항체가 시험되고, 쥐의 신장이 기질로 사용된다. 이것은 충분한 경험이없는 실험실에서 잘못된 결과를 줄 수있는 복잡한 기술입니다.

다른 미토콘드리아 항원과 항체가 있습니다. 항 M9 항체는 원발성 담즙 성 간경화의 초기 단계에서 검출되며, 환자의 건강한 친척 및 원발성 담즙 성 경화증 환자의 혈청을 다루는 실험 조교에서도 발견 될 수 있습니다. 항 -M9 항체는 건강한 사람의 10-15 %에서 발견됩니다. M2 존재 하에서, M4 및 M8도 검출 될 수있다; 아마도 그들의 존재는 질병의보다 진보적 인 경과를 나타냅니다. M3은 약물에 대한 반응과 연관이 있으며, MB는 이포로 닙 (iproniazide), M5는 결합 조직의 전신 질환을 앓고 있습니다.

분자량이 200 kDa 인 폴리펩티드에 대한 항핵 항체 (AHA)는 원발성 담즙 성 경화증 환자의 29 %에서 핵 주위 방출을 일으킨다. 원발성 담즙 성 간경변증에서 AMA와의 관계가 명확하지 않다.

Antimitochondrial 항체와 함께, 다른 항체는 원발성 담즙 성 경화증에서 발견됩니다 : antinuclear (경우의 20-40 %); 평활근 성분에 대한 항체 (10-50 %); 담즙 성분에 항체 (60 %에서); 류마티스 인자; 항 갑상선, 항 혈소판, 항 혈소판 항체; 리보 핵산 단백질에 대한 항체, 아세틸 콜린 수용체 그러나 antimitochondrial 항체가 가장 전형적이며, 이들은 원발성 담즙 성 간경변증 환자의 80-100 %에서 검출됩니다.

2. 담즙 tubules의 상피 세포에 세포 - 세포 접착 분자의 표현.

최근 몇 몇 종류의 세포막 단백질 - 세포 간 부착 분자 (MKAM)의 큰 병원 발생 학적 역할이 확립되었다. 담즙 세관의 상피에서의 T- 세포 세포 독성의 유도 및 유지는 표적 세포 및 면역 세포에 대한 림프구의 부착에 의해 달성된다. 이어서, 림프구의 부착은 백혈구 항원과 세포 간 접착 분자 MKAM-1 및 MKAM-2의 상호 작용을 통해 실현된다.

담즙 세관의 상피 세포에서의 MKAM-1의 발현은 원발성 담즙 성 간경화 및 원발성 경화성 담관염이있는 환자에서만 관찰된다.

MKAM-1은 림프구 부착의 핵심 매개체이므로, interlobular ducts에서 이들 분자의 발현이 증가하면 1- 세포가 매개하는 손상이 증가합니다.

3. 지연 형 과민증의 발생.

미토콘드리아 원인 항원 담관 상피 개발 지연 형 과민 반응에 응답하여 세포 용해 간내 담즙 관 상피 세포 (또는 항원 - 항체 셀-K). 이는 담즙 세관의 상피 세포에서 MKAM-1의 발현에 의해 촉진된다.

4. T- 림프구의 아군에있는 교란.

원발성 담즙 성 간경변 환자에서 T-억제 림프구의 기능과 담즙 세관의 구성 요소에 대한자가 면역 반응의 발전에 기여 T 림프구 헬퍼 세포의 활동이 크게 증가의 후천적 결핍을 개발하고 있습니다.

5. 담즙산 대사 장애.

담관의 상피에 손상이 가면 periductular 공간으로 담즙산이 유입되어 염증 반응, 섬유증, 간경화의 형성에 기여합니다.

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조짐 원발성 담즙 성 경화증

환자의 약 30-50 %는 임상 증상없이이 질환을 발병합니다. 간장의 원발성 담즙 성 간경변증은 기능적 간장 검사의 변화에 의해 우연히 감지되며, 보통 알칼리성 인산 가수 분해의 증가가 결정됩니다. 징후 또는 증상은 질병의 모든 단계에서 나타날 수 있으며 증상은 피로 또는 담즙 (그 결과, 지방과 비타민 결핍의 흡수 장애, 골다공증), 간세포 기능 장애 또는 간경변을 포함한다. 증상은 보통 서서히 나타납니다. 피부 가려움증, 피로 또는 두 증상이 함께 환자의 50 % 이상에서 초기 증상이며 몇 달 또는 몇 년 동안 다른 증상의 출현을 앞지를 수 있습니다. 질병의 발달에있어 다른 흔한 징후로는 간 확대, 치밀화, 온화한 부드러움 (25 %); 비장 비대 (15 %); 진한 색소 침착 (25 %); xanthelasma (10 %)와 황달 (10 %). 결국 간경변의 모든 증상과 합병증이 발생합니다. 또한, 말초 신경 병증 및 PBC와 관련된 다른자가 면역 질환이 발생할 수 있습니다.

원발성 담즙 성 간경변증은 주로 35-50 세의 여성에게서 주로 발생합니다. 남자는 아주 드물게 원발성 담즙 성 간경변으로 고통받습니다. 대부분 여성은 아프며, 더 자주 35-50 세의 나이에 아프다. 남자는 아주 드물게 원발성 담즙 성 간경변으로 고통받습니다.

이 질병은 갑자기 시작되며 가려움증이 가장 많이 나타나며 황달이 동반되지 않습니다. 처음에, 환자들은 원칙적으로 피부과 의사의 도움을 받는다. 황달은 결석 일 수 있지만, 대부분의 경우 6 개월 이내에 발생합니다 - 가려움증이 생긴 후 2 년. 황달과 가려움증의 약 4 분의 1이 동시에 나타납니다. 가려움증이 발생하기 전에 황달이 발생하는 경우는 매우 드뭅니다. 가려움증이없는 황달의 존재는 질병의 모든 단계에서 특징이 없습니다. 가려움증은 임신 중에 나타날 수 있으며 마지막 임신의 담즙 정체성 황달로 간주됩니다. 환자들은 종종 복부의 오른쪽 위 사분면 (17 %)에 지속적인 통증이 우려됩니다. 시간이 지남에 따라 사라질 수 있습니다. 진단을 명확히하기 위해 위장관 상부의 내시경 검사가 필요합니다. 종종 피로가 증가합니다.

원발성 담즙 성 간경화의 초기 단계

1. 피부 가려움증은 원발성 담즙 성 간경화의 초기 기간 중 가장 특징적인 증상입니다. 처음에 가려움증은 변덕스럽고 영구적이며 고통스럽고 밤에는 따뜻하고 목욕 후 더 심할 수 있습니다.

대부분의 경우 가려움증이 황달과 결합하지만 일부 환자의 경우 황달을 앞세워 몇 달 또는 몇 년 후에 만 나타날 수 있습니다. 피부 가려움증은 피부 가려움증을 수반하며, 피부 감염증도 동반됩니다. 가려움증이 너무 심하게 아파 환자를 괴롭 히며 견딜 수 없을지도 모릅니다. 가려움증은 혈액 내의 담즙산 축적과 피부 신경 말단의 자극으로 유발됩니다. 또한 간에서 특정 물질 (가려움증을 유발하는 가려움증)이 생성된다고 가정합니다. 피부의 이끼 (두껍게하고 거칠어지며 그 패턴을 강조)가 있습니다.

2. 질병의 초기 단계에 55-60 %의 환자에서 피부의 진한 갈색 색소 침착이 관찰됩니다. 이것은 멜라닌의 침착에 의해 발생하며 견갑골 부분에 먼저 나타나고 관절의 신근 표면 부분과 신체의 나머지 부위에 나타납니다.
3. 원발성 담즙 성 간경화 초기에 담즙 정체 유형의 천천히 증가하는 황달이 환자의 약 50 %에서 발생합니다. 질병 초기에 황달이 급격하게 증가하는 것은 예후가 좋지 않은 신호로 간주되며 이는 높은 활성과 질병의 급속한 진행을 의미합니다.
4. Xanthelases - 환자의 20-35 %에서 관찰되었습니다. 그들은 콜레스테롤의 침착으로 인해 부드러운 일관성의 피부 위의 노란색의 형성을 나타냅니다. Xanthelases는 주로 눈꺼풀 위쪽에 있지만 손바닥, 가슴, 등, 팔꿈치의 신전 표면, 무릎 관절, 엉덩이에서도 볼 수 있습니다.
5. 간외 성 증상 - 원발성 담즙 성 간경화 초기의 "간장 손바닥", "혈관 콩나물"은 매우 드뭅니다 (개별 환자에서만).
6. 대부분의 환자에서 간장 비대 - 원발성 담즙 성 간경화의 특징적인 징후가 발견됩니다. 간은 늑골의 가장자리에서 2 ~ 3cm 정도 돌출되어 있으며, 밀도가 높고 가장자리가 부드럽고 뾰족합니다.
7. 비장 비대 - 환자의 50-60 %에서 발견되며, 비장 비대의 정도는 작고, 과민 증의 징후는 없습니다.
8. 비특이적 증상 - 원발성 담즙 성 간경변증의 초기 단계에서 오른쪽 hypochondrium, 관절, 근육통, 소화 불량 증상 (입에서 식욕 부진, 메스꺼움, 괴로움의 부족), 아마도 발열에 고통을 발생할 수 있습니다.

원발성 담즙 성 간경변의 전개 단계

1. 일반적인 증상 (비특이적 증상). 원발성 담즙 성 간경변의 확대 단계에서 비특이적 인 증상이 나타납니다. 환자는 뚜렷한 전반적인 약화, 아열대 수치 (때로 열열), 심각한 체중 감소, 식욕 부족으로 인해 열이납니다.
2. 피부 가려움증, 피부 및 그 부속기의 변화. 이 단계에서 고통스러운 가려움증이 계속됩니다. 특히 색소 침착 된 피부가 두꺼워지며, 특히 손바닥과 발바닥 부분에서는 거친 피부가 팽창합니다 (피부 경화와 비슷합니다, 색소 침착으로 유사성이 향상됩니다). 감염 될 수있는 수많은 긁힘 흔적이 있습니다. Depigmentation의 초점은 vesicles을 열어 후 껍질이 종종 관찰 (vitiligo), papular, vesicular 발진, 관찰됩니다. 손톱을 색소와 시계 모양의 형태로 두껍게하는 것이 가능합니다. 손 손가락의 말단 지골은 나지만 형태로 두껍게 만듭니다. 드문 경우로, 얼굴과 팔다리에서 모발의 성장이 증가합니다. Xanthelasm의 특징. "간장 손바닥"과 "혈관 별표"의 모양의 특징.
3. 간과 비장의 확대. 원발성 담즙 성 간경화의 확장 단계에서 간은 급격히 증가하고 치밀 해지고 가장자리가 선명 해집니다. 비장의 크기가 상당히 증가하고 일부 환자에서는 과소 증 증후군이 발생합니다 (범 혈구 감소증).
4. 문맥 고혈압의 증후군. 원발성 담즙 성 간경변증의 확장 단계에서는 간문맥 고혈압 증후군의 발병이 특징이며, 특히 식도와 위의 정맥류가 정의되고 출혈이 가능합니다. 그러나이 단계의 복수는 드문 경우이며, 병의 최종 (말기) 단계에서 더 전형적입니다.
5. 불 흡수 증후군 지용성 비타민. 담즙의 분비 및 배설을 위반하면 소장의 위축 및 흡수 장애 증후군의 지용성 비타민 D, A, K가 발생합니다. 비타민 D 결핍은 다음 증상에 의해 나타납니다 :

• 관절통 ( "담즙 류머티스"), 뼈, 갈비뼈, 척추에 통증이 특징 인 골다공증을 일으 킵니다. 병적 골절; 후만증; 뼈의 방사선 사진 (늑골, 견갑골, 골반, 자궁 경부 늑골 등)에서 뼈 조직의 희박 영역을 감지합니다.
• 치아의 딱딱한 판이 붕괴되고, 치아가 느슨해져 떨어집니다.

비타민 A의 흡수를 줄이는 것은 피부 영양 장애, 건조 증가 및 시각 장애에 기여합니다.

비타민 K의 흡수를 위반하면 출혈 증후군이 발생하는데, 이는 프로트롬빈 및 기타 혈액 응고 촉진제의 간장 합성에 의해 악화됩니다.

6. 시스템 표현. 원발성 담즙 성 간경화의 확장 된 단계를 위해, 다양한 내부 기관의 전신 병변도 자연적입니다.

• 쇼그렌 증후군은 담즙 정체가 나타난 환자의 70-100 %에서 나타납니다. Sjogren 증후군의 증상은 가벼우 며 특히 질병의 주관적 증상이 강렬한 가려움증에 의해 지배되기 때문에 알 수 없습니다.
• 내분비 장애 여성의 난소 기능 (무월경, 월경통), 남성의 고환 기능 장애 (감소 성욕 sexualis, 성적 약점, 이차 성징의 감소, 고환 위축, 음경의 크기 감소)의 명백한 위반; 부신 피질의 기능이 저하 된 발달; 시상 하부; 글루코스 내성 장애 또는 진성 당뇨병의 형태로 췌장의 증량 기능이 불충분 함;
• (폐 모양의 변형, 흉부 방사선 사진에서의 세포 그림자), 섬유 성 폐포염의 형태로 폐를 이겨내었다.
• 신장 손상은 사구체 신염, tubulointerstitial nephritis의 발달이 특징이다;
• 소화계 기능의 장애는 만성 위염, 십이지장염, 십이지장증, 소장의 저 혈소판에 의해 나타납니다. 종종 췌장 및 지방 줄기의 분비 기능이 감소하여 만성 췌장염이 발생합니다.
• 말초 림프절의 증가.

뿐만 아니라 인해 여러 장기의 혈관염의 존재로 인해 일반성 조직 항원에게 간내 담관, 침샘, 신장 및 기타 내부 장기와 내분비선을 개발 교차 면역 반응에 의해 발생하는 원발성 담즙 성 간경변증의 전신 증상.

7. 수반되는 질병.

원발성 담즙 성 간경화와 거의 모든 알려진자가 면역 질환의 병용이 설명됩니다. 특히 류마티스 성 관절염, 피부 근염, 혼합 결합 조직 질환 및 전신성 홍 반성 루푸스와 결합 조직의 전신 질환과 특히 결합합니다.

증례의 4 %에서 원발성 담즙 성 간경화가 경피증과 병용되고 CREST 증후군과 병용 될 수도 있습니다. 경피증은 보통 경증에 국한되며 얼굴, 팔뚝 및 경골이 관여 될 수 있습니다. 각 결막염이 있습니다. 분자량이 20-52 kD 인 Ro 항체가 대개 이러한 환자에서 검출됩니다. 입과 눈의 건조 함은 거의 75 %의 환자에서 발견됩니다. 어떤 경우에는 관절염과 함께 이러한 증상이 완전한 쇼그렌 증후군을 구성합니다.

다른 수반되는 피부 병변에는 면역 복합체 모세 혈관과 적색의 이끼가 포함됩니다. 자가 면역 갑상선염은 약 20 %의 경우에서 발생합니다. 확산 독성 갑상선종의 발생이 설명되었다.

소화관 질환을 연상시키는 소장의 섬모가 위축 될 수 있습니다. 또 다른 드문 질환으로는 궤양 성 대장염이 있습니다.

원발성 담즙 성 간경변증에서자가 면역 혈소판 감소증의 발생 가능성과 인슐린 수용체에 대한자가 항체의 출현 가능성이 제시됩니다.

신장에서 합병증으로는 IgM 관련 막성 사구체 신염이 있습니다.

말초 신 세뇨관에 구리가 침착 된 결과, 신 세뇨관 산증이 발생할 수 있습니다. 신장의 세관에 손상을 입히는 다른 증상은 저산소증과 다뇨증이 있습니다. 35 %의 경우에 세균 뇨증이 발생하며 증상이 나타나지 않을 수 있습니다.

원발성 담즙 성 간경화와 선택적 IgA 결핍의 병용이 기술되어있다. 이것은 IgA 의존성 면역 기전이 질병의 발병 기전에 관여하지 않는다는 것을 보여준다.

원발성 담즙 성 간경변증 환자에서 유방암에 걸릴 위험은 인구 밀도보다 4.4 배 높습니다.

혈관염과 괴사 성 골수 증의 결과로 발생하는 원발성 담즙 성 간경화와 횡격 성 척수염의 병변이 확인되었습니다. 종종 고름 막대기의 형태로 손가락에 변화가 생기면 비대성 골관 병증이 발생할 수 있습니다.

담즙의 유출량 감소 및 췌장 덕트에 대한 면역 손상의 결과로 췌장 부전이 발생합니다.

ERCPH를 동반 한 담관의 석회화가 39 %에서 관찰되었다. 때로는 임상 증세가 동반되지만, 일반 담관으로의 이동은 거의 없습니다.

폐에서의 가스 교환 장애는 분명히 X- 레이 검사에서 드러난 결절과 간질 섬유화와 관련이 있습니다. 폐 생검으로 간질 폐 조직의 병변이 발견됩니다. 또한, 경질 거대 세포 과립의 간질 형성이 설명된다. 그런 환자들은 흔히 Ro 항체의 형성으로 쇼그렌 증후군을 일으킨다.

CREST 증후군은 간질 성 폐렴 및 폐 혈관성 병변을 동반합니다.

컴퓨터 단층 촬영에서 위장관 인대와 간문맥의 환자 중 81 %는 확대 (림프) 절제를 보입니다. 또한 심낭 및 장간막 절개가 증가합니다.

남성에서 원발성 담즙 성 간경변은 림프 각막 종증, 결장암, 기관지 및 전립선과 합병 될 수 있습니다.

원발성 담즙 성 경화증의 말기

터미널 단계에서 임상 증상 (단계 대상 부전 간 질환 및 포털 고혈압) 단계 II에서와 같은,하지만 훨씬 더 발음 꾸준히 진행. 또한, 표현 특징 현상은 환자의 고갈 많이 흐르는 흡수 장애 증후군, 신장 질환 (식도 정맥류, 위, 치질 정맥 출혈, 부종, 복수) 포털 고혈압을 대상 부전.

말기 단계에서는 피부 가려움증을 줄이거 나 없앨 수 있습니다. 간 기능 장애가 진행되면 간장 혼수 상태로 끝나는 심각한 간 뇌증이 발생합니다.

원발성 담즙 성 간경변 환자의 주요 사망 원인은 간장 혼수, 식도 정맥류 출혈, 위장 출혈이다.

"무증상"환자

자동화 된 생화학 적 연구가 광범위하게 사용되면서 무증상 단계에서 혈청 알칼리성 인산 가수 분해 효소 (serum alkaline phosphatase)를 증가시킴으로써 더 자주 빈번하게 검출된다. AMA 역가 1시 40분 이상 환자에서 실시 간 조직 검사는 거의 항상 검출 대상의 아무것도 걱정하지 될 경우에도 변경, 원발성 담즙 성 간경변의 보통 해당 영상, 정상의 혈청 알칼리 포스 파타 아제의 수준입니다.

원발성 담즙 성 간경변은 갑상선의 전신 결합 조직 질환 또는 질병을 통해 예를 들어, 결합, 또한 가족력이 부담 될 수있는 질환에 대한 검사를받은 환자에서 진단 할 수 있습니다.

임상 시험에서 질병의 징후가 없을 수 있습니다. AMA는 항상 감지됩니다. 혈청 내의 알칼라인 포스파타제 및 빌리루빈의 수준은 정상 또는 약간 상승 될 수 있습니다. 콜레스테롤과 트랜스 아미나 제의 수준은 변하지 않을 수 있습니다.

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원발성 담즙 성 간경변의 진행

무증상 혈류 환자의 평균 수명은 대개 10 년입니다. 질병과 황달의 임상 양상으로, 평균 수명은 약 7 년입니다.

지방 줄기 때문에 설사가 발생할 수 있습니다. 천천히 체중을 줄입니다. 환자는 대부분 피로에 대해 우려하지만 정상적인 생활 방식은 원칙적으로 위반되지 않습니다. 질병은 발열없이 진행됩니다. 복부의 통증은 드물지만 연장 될 수 있습니다.

종종 피부에 황색 종 (xanthomas)이 관찰되는 경우가 있는데, 때로는 급하게 나타나지만, 많은 경우 황색 종 형성없이 발생합니다. 질병의 말기 단계에서 황색 종은 사라질 수 있습니다.

손가락, 발목 및 아래 다리의 피부가 두껍게되고 거칠어집니다. Xanthomatosis는 손가락에 통증 (특히 문을 열 때)과 다리로 나타나는 말초 다발성 신경 병증을 일으킬 수 있습니다. 뒤에서 나비 날개의 형태로 손상되지 않은 피부 영역을 보존 할 수 있습니다. 도달 할 수 없으며 긁힘 흔적이 없습니다.

만성 담즙 정체증의 합병증으로 뼈의 변화가 발생하며, 특히 황달이 심할수록 특히 뚜렷합니다. 환자의 광범위한 단계에서 뒤통수와 갈비뼈의 통증이 교란되고 때로는 병리학 적 골절이 발생합니다.

궤양은 십이지장에서 종종 형성되며 출혈로 인해 복잡합니다.

식도 정맥류에서 출혈은 심지어 노드가 출현하기도 전에 질병의 첫 징후 일 수 있습니다. 이 단계에서 문맥 고혈압은 유병률이 높습니다. 추적 관찰 기간 동안 5.6 년 동안 265 명의 환자 중 83 명 (31 %)이 식도 정맥류를, 40 명 (48 %)은 출혈이 있었다.

간세포 암종 (fcc)은 매우 드물다. 왜냐하면 결절 경변증은 후기 단계에서만 발달하기 때문이다.

무대

칠드 - 터 코트 - 푸의 분류

임상 1 및 실험실 매개 변수	1	2	3
뇌증 (학위)	아니요	1-2	3-4
Ascites	아니요	표현되지 않음 (치료 가능한 이뇨제)	이뇨제 치료에도 불구하고 보통,
PV (초 단위 증가)	<4	4-6	> 6
MHO	<1.7	1.7-2.3	> 2,3
알부민 (g / dl)	> 3,5	2.8-3.5	<2.8
빌리루빈 (mg / dL)	<2	2-3	> 3

¹ 등급 분류 : 5-6 점 - A 등급 (저 위험); 7-9 점 - B 급; 10-15 점 - C 등급 (위험도 높음).

• 1 단계 : 수면 장애; 농도 감소; 우울증, 불안 또는 과민 반응.
• 2 기 : 졸음; 방향 감각 상실; 단기 기억의 감소; disinhibited behavior.
• 3 단계 : 대체; 의식의 혼란; 기억 상실증; 분노; 편집증이나 다른 비정상적인 행동.
• 4 단계 : 혼수 상태.

거시적으로, 간은 확대되고 녹색으로 변하며, 간문맥에서는 확대 된 림프절이 정의됩니다.

흉부 생검에 따르면, 원발성 담즙 성 간경변의 진화에 대한 4 가지 형태 학적 단계가 분리되어있다.

1. 폐렴 성 췌장염의 단계 : 육아종 반응을 동반 한 interlobular (portal) 및 septal bile ducts의 염증성 침윤 및 파괴. 확장 된 문맥은 림프구, 형질 세포, 대 식세포, 호산구에 의해 침윤된다. 일반적으로 문맥의 침윤은 실질에 깊숙이 침투하지 않으며 작은 림프구 또는 림프구 그룹 만이 간엽에 침투합니다. 전자 현미경 검사 결과 기저막의 완전성이 입증되었습니다. 영향을받는 담즙 덕트 근처에는 상피 세포와 거대 다핵 세포로 이루어진 육아종이 있습니다. 이 단계에서 담즙 정체증의 조직 학적 징후는 없습니다.
2. cholangiol 및 periductular 섬유증의 확산 단계. Limfoplazmokletochnoy 침투 및 부패 담관과 함께 포털 책자는 침투와 문맥 주위 부서의 소엽에 분포되어 담도 상피 세포의 증식의 초점을 나타납니다. 원발성 담즙 성 간경변 증상에는 염증 침투에 담즙 관이 포함되어 있지 않은 "빈 문맥"이 있습니다. 생존 한 담도 주위에서 결합 조직이 증식합니다. 담즙 덕트의 감소와 관련하여 담즙 정체증이 발생합니다. 나중에 간에서 육아종의 수가 감소하고, 많은 사람들이 섬유증을 겪습니다.
3. 염증성 간 침윤의 존재하에 섬유증을 유발합니다.

이 단계에서, 결합 조직 층 포털 책자로부터 연장되고 인접한 경로 (portoportalnye 격벽)와 연결 및 포털 책자 (portotsentralnye 격막)와 중심 정맥을 연결 형성. 담관의 증식이 감소하고 간엽과 중격 담관의 감소가 자연적으로 담즙 정체 증가로 이어진다. 이와 함께 실질 조직의 세포 침윤이 증진되고 간세포 괴사가 더 많아지고 섬유증이 증가되며 단엽 성 pseudolulks이 형성됩니다.

4. 마지막 단계.

이 단계는 담즙 관에 의한 실질의 가난을 배경으로 중증의 담즙 정체를 동반 한 간에서의 큰 결절성 또는 혼합 성 간경화의 모든 징후가 특징입니다.

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진단 원발성 담즙 성 경화증

원발성 담즙 성 간경변 평균 여름 여성의 담즙을 나타내는 고전적인 기능 또는 생화학 적 분석의 변화, 의심되는 : 알칼리성 포스파타제 및 gammaglutamil - 트랜스 펩티다아제의 증가 수준을하지만, 최소한의 변경은 레벨 (ALT와 ACT를) 아미노 전이 효소. 혈청 빌리루빈 수치의 초기 단계에서 일반적으로 정상 범위 내에있다; 그것은 질병의 진행 및 예후의 증가를 나타냅니다. 혈청에서 IgM의 수준은 크게 증가했다. (자가 면역 간염 1 형 환자 낮은 역가에서 때때로 긍정적) 미토콘드리아 혈청 항체의 판정에서 긍정적 인 결과가 자신의 진단을 나타낸다. PBC 환자의 기타자가 항체는 류마티스 인자 (66 %), antigladkomyshechnye 항체 (66 %), 항 갑상선 항체 (40 %) 및 항핵 항체 (35 %)을 포함한다. 간 조직 검사는 일반적으로 질병의 진단과 병변의 조기 발견 pathognomonic 증상 담즙 덕트를 확인하기 위해 수행된다. 그러나, 원발성 담즙 성 간경변은 네 단계를 가지고 있으며, 섬유화의 진행은 간경변의 다른 형태의 형태 학적으로 구별된다.

외 간성 담도 폐쇄는 필요에 따라 초음파 검사, 자기 공명 담관 췌관 조영술 및 ERCP에 따른 도구 방법을 사용하여 제외해야합니다.

실험실 데이터

1. 혈액의 일반적인 분석 : 빈혈의 징후, 질병의 활성화 기간에 ESR 증가, hypersplenism pancytopenia의 증후의 발달과 함께 가능한 백혈구 증입니다.
2. 일반 소변 분석 : 단백뇨, 빌리루빈뇨, 유비 빌린의 부재. Strobobilin에 대한 대변 분석은 약하게 양성이거나 음성이며 대변은 약간 변색되거나 변색됩니다 (achiolia).
3. 혈액 생화학 적 검사 : 생화학 적 특성 담즙 증후군 - (주로 공액 빌리루빈의 분율을 증가시킴으로써) 빌리루빈 혈증; 담즙 빌리루빈의 유출을 완전히 중단은 250-340 pmol의 / l, 혈액 알칼리 포스파타제, 5 nukleotvdazy, Y - 글루 타밀 (특히 토콜) 담즙산, 구리, 콜레스테롤, 베타 지단백질, 인지질, 비 에스테르 화 지방산의 증가에 도달 할 때; 혈액 내 철분의 함량 감소. 위의 활동은 초기 단계에서 원발성 담즙 성 간경변에서 담즙 분비 증가 효소. 혈액에서 혈청 아미노 트랜스퍼도 증가 활성 Y 함량 및 베타 글로불린, 알부민 수준의 감소를 증가시킨다.
4. 혈액의 면역 분석 : T- 림프구, 활성화 된 T- 림프구, T- 림프구 억제제의 총 수를 줄였습니다. 특징은 순환하는 면역 복합체의 수가 증가한다는 것입니다. 증가 된 혈액 IgM, 종종 또한 IgA 및 IgG.

극히 특징적으로 antimitochondrial antibody (AMA)의 검출은 질병의 초기 단계에서 이미 검출됩니다. AMA 역가는 원발성 담즙 성 간경화의 활동도, 단계 및 조직 학적 증상과 관련이 있습니다. AMA는 전임상 단계에서도 검출 될 수 있으며 질병의 전체 기간 동안 사라지지 않습니다. 미토콘드리아 adeninnukleotidtranslokatora (ANT-항체) 또는 미토콘드리아 ATP 아제-M의 항원에 대한 항체의 가장 일반적인 검출 ₂. 진단 적으로 의미있는 것은 1:20 - 1:40의 역가입니다. 어떤 경우에는 혈청, 류마티스 인자 등에서 티로 글로불린에 대한 항체를 검출 할 수 있습니다.

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기 계 데이터

• 간 및 담관의 초음파 : 간, 불변의 큰 담관의 확대. 담즙 덕트에서 돌을 감지 할 수 있습니다 (환자의 20-30 %).
• 비장의 초음파 : 비장 비대.
• 원인 : 간경변증의 단계에서 식도와 위의 정맥류가 감지됩니다.
• 찔린 생검은 구워졌습니다.

중격 또는 interlobular 담관의 패배는 원발성 담즙 성 간경화의 특징적인 특징이다. 췌장 간 생검으로 이들 담관은 종종 시각화되지 않지만, 개방 된 방식으로 채취 된 간 조직에서 보통 명확하게 검출됩니다. 수술 적 개입 빈도가 감소하기 때문에 이러한 생검은 점점 줄어 듭니다. 穿刺 생검으로 얻은 물질은 숙련 된 pathomorphologist에 의해 연구되어야합니다.

이 질병은 작은 담즙 덕트의 상피 손상으로 시작됩니다. 조직 검사를 통해 70 ± 80 μm 이하의 담즙 덕트가 파괴되었으며, 특히 초기 단계에서는 파괴되었다. 상피 세포는 부풀어 오르고 호산구가 많으며 불규칙한 모양을 가지고있다. 담관의 내강이 고르지 않고 기저막이 손상됩니다. 때로는 담관의 파열이 있습니다. 손상된 덕트 주변에서 세포 침윤은 림프구, 혈장 세포, 호산구 및 조직 구로 검출됩니다. 종종 Zone 1에 과립이 형성됩니다.

담관이 파괴되었습니다. 그 위치에 따라 림프 세포의 뭉치가 나타나고 담관이 증식되기 시작합니다. 문맥 구역에서는 간 동맥의 가지가 보이지만 담관이 동반되지는 않는다. 섬유화는 포털 영역을 넘어 확장되어 단계적 괴사가 나타납니다. 조직 화학적 조사 방법은 상당한 양의 구리와 구리 결합 단백질의 축적을 보여줍니다. 섬유 아세포는 점차적으로 간 건축술을 파괴하고, 재생 부위가 형성된다. 후자는 종종 불규칙적으로 분포되어있어 생검의 일부 영역에서는 간경변이 보이고 다른 곳에서는 그렇지 않습니다. 일부 지역에서는 소엽 구조가 손상되지 않습니다. 초기에는 담즙 정체가 영역 1 (포털)로 제한됩니다.

알콜 성 질환에서 관찰 된 것과 유사한 유리질의 침착은 25 %의 경우에서 간세포에서 발견됩니다.

조직 학적 그림에 따라 4 단계가 있습니다.

• 단계 I - 담즙 덕트의 병변;
• II 단계 - 담관의 증식;
• III 단계 - 흉터 (섬유증 중격 및 다리);
• IV 단계 - 간경변. 간에서의 변화가 중점적 인 특성을 가지므로 다른 부분에서 다른 속도로 발생하기 때문에이 단계의 중요성은 작습니다. 스테이지 간에는 명확한 차이가 없습니다. 특히 II 단계와 III 단계를 구별하기가 어렵습니다. 질병의 진행 과정은 증상이 없을 때 상당한 변동성으로 특징 지어지며, 진보 된 단계 III에 해당하는 그림을 볼 수 있습니다. 또한, 여러 생검을 통해 동일한 단계가 수년 동안 지속될 수 있음이 입증되었습니다.

• 131I로 분류 된 벵골 분홍색을 동반 한 방사성 동위 원소 간염 검사는 간 기능의 급격한 기능 저하를 보여줍니다.
• 주입 췌장 조영술 (고 빌리루빈 혈증으로 수행, 표준치를 3-4 배 초과하지 않음) : 변경되지 않은 간외 담관을 보여줍니다.

진단 기준

1. 강렬한 피부 가려움증, 간장 증상 (건성 쇼그렌 증후군, 류마티스 성 관절염 등).
2. 혈청에서 담즙 정체증의 효소의 증가는 정상과 비교하여 2 ~ 3 배입니다.
3. 초음파 및 X 선 조영술을 시행 한 정상 간 외 담관
4. 1 : 40 이상의 역가는 항 혈소판 항체 검출.
5. 혈청 내 IgM 함량 증가.
6. 점 점 간에서 특징적인 변화.

원발성 담즙 성 간경변증의 진단은 4 등급 및 6 등급 또는 3-4 등급의 징후가있을 때 이루어집니다. 또한 B 형 간염, C 형, D 형 마커가없는 것도 고려해야합니다.

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설문 조사 프로그램

1. 혈액, 소변, 대변에 대한 일반적인 분석. 빌리루빈, 우로 빌린, stercobilin을위한 대변 분석에 대한 소변 분석.
2. 생화학 적 혈액 검사 : 총 단백질 및 단백질 분획의 함량, 아미노 전이 효소의 수준, sulemic 및 thymol 샘플의 결정; 담즙 증후군 생화학 검출 (알칼리 포스파타제, 감마 글루 타밀 펩티드 전이 효소, 5- 뉴 클레오, 빌리루빈, 콜레스테롤, 지질 단백질, NEFA, 구리 제의 활성의 측정). 요소, 크레아티닌 측정.
3. 피 면역 학적 조사 : 콘텐츠의 결정 및 T 림프구와 B 림프구의 면역 글로불린, 항체 antimitochondrial, 류마티스 성 인자, 항체들의 개체군의 활성은 면역 복합체 순환, 근육, 티로 글로불린을 매끄럽게한다.
4. 간 초음파, 담관, 비장, 신장.
5. 방사성 동위 원소 간염.
6. 유연한
7. 복강경 검사를 수행 할 수없는 표적 간 생검으로 복강경 검사 - 초음파 감수하에 간장 천자 생검.
8. 주입 담관 조영술 (고 빌리루빈 혈증, 정상보다 3 ~ 4 배 초과), 필요한 경우 2 차 담즙 성 간경변증과의 감별 진단.

감별 진단

대부분의 경우 원발성 담즙 성 간경변증은 약물을 복용에 의한 보조 담즙 성 간경변, 원발성 경화성 담관염, 담즙 증후군, 간, 담도 암, 담즙 분비와 만성 활동성 간염을 구분하는 것이 필요하다.

활동성 간염 및 담즙 분비와 원발성 담즙 성 간경변의 감별 진단은, 또한, 명확한 조직 학적으로 원발성 담즙 성 간경변증의 초기 단계에서 매우 어려운 일입니다 원발성 담즙 성 간경변, 간경변의 명백한 증거없이 경과 만성 파괴 담관염 등 오랜 시간.

원발성 담즙 성 간경화를 약물 담즙 정체성 간염 과 구별하는 것이 종종 필요합니다 . 원발성 담즙 성 간경화증과는 달리 약제 담즙 정체성 간염의 특징은 다음과 같습니다.

• 담즙 정체 (스테로이드 동화 약, aminazine, 경구 피임약, 메틸 테스토스테론, chlorpropamide, bougamid, sulfonamides 등)를 일으키는 약물 복용의 역사;
• 혈액에서 항 미토콘드리아 항체가없는 것;
• 간 생검에서 간엽 담관의 파괴와 문맥의 세포 침투는 덜 두드러진다.
• 마약의 폐지는 담즙 정체 증후군의 역 발달로 이어진다.

원발성 담즙 성 간경변증을 기계적 (간장 성) 황달과 구별하는 것이 종종 필요합니다.

이 경우에 진단에 대한 기초가 초음파 (검출 돌, 종양, 외인성 공통 간관, 담관) 역행 조영술을 사용하는 것, 모호한 단적으로 케이스의 전산화 단층 촬영에도 개복술 복강경 적용된다.

원발성 담즙 성 간경화의 차별 진단

질병	특징	AMA	생검 구이
PBC	여성은 더 자주 아프다. 가렵다 높은 혈청 무정형 혈청 농도	식별	담관의 손상 림프 성 세포 응집체 작은 단계 괴사 Lobules 손상없이 말초 담즙 정체증
원발성 경화성 담관염	남자들은 더 자주 아프다. 궤양 성 대장염과 병용 담관 조영술로 진단했다.	낮은 titre 또는 없음	담관의 섬유증과 증식 양파 껍질 형태의 도관의 섬유증
유육종증의 cholestatic 변종	빈도의 차이는 없다. 흑인은 사발로 고통받습니다. 가렵다 높은 혈청 무정형 혈청 농도 흉부 방사선 사진의 변화	없음	다수의 과립 담즙 덕트의 중등도 변화
자가 면역 holangiopatiya	여성은 더 자주 아프다. 높은 혈청 FS 수준 높은 혈청 AHA 역가	없음	담관의 손상 림프 성 세포 응집체 작은 단계 괴사
약물에 대한 콜레스테롤 반응	Anamnesis 약 복용 시작 6 주 이내에 개발 날카로운 시작	없음	단핵, 때로는 호산구가있는 문맥의 침투; 과립 형성 및 지방 침투

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치료 원발성 담즙 성 경화증

치료 목적은 간에서의 병리학 적 변화의 중지 또는 역전, 합병증 (만성 담즙 분비 및 간 기능 장애) 치료, 그리고 궁극적으로 간 이식을 포함합니다. 알코올과 간독성 약물의 사용은 배제되어야합니다. 우르 소데 옥시 콜산 (4,3-5 ㎎ / ㎏ 체중, 식사 동안 하루에 2 번 또는 3.25-3.75 밀리그램 / kg 경구 4 회)는 간 손상을 감소시키고 수명을 연장 및 간 이식의 시간 연기 . 4 개월 치료 후 약 20 %의 환자는 생화학 적 변수가 개선되지 않았다. 이 환자의 질병이 진행될 가능성이 있으며, 몇 년 후 간 이식이 필요할 것입니다. 치료를 위해 제공되는 다른 약물은 전반적인 임상 결과를 개선 시키거나 일관성없는 결과를 제공하지는 않습니다. 그러한 약물은 글루코 코르티코이드, 페니 실라 민, 콜히친, 메토트렉세이트, 아자 티오 프린, 사이클로스포린 및 클로람 불길을 포함한다.

피부 가려움증은 콜레 스티 라민 (구두로 하루에 2 ~ 6g)으로 조절할 수 있습니다. 일부 가려운 환자는 우르도 데 옥시 콜산과 UFO로 치료할 때 긍정적 인 효과가 있습니다. 다른 경우에는 rifampin 또는 opiate 길항제, 예를 들어 naltrexone을 복용 할 때. 지방 흡수 장애는 비타민 D, 운동 요법, 비스포스포네이트, 에스트로겐이나 랄록시펜을 추가해야 골다공증 칼슘 준비에 보충 칼슘과 비타민 A, D, E 및 K. 필요할 수 있습니다. 나중 단계에서 문맥 고혈압이나 간경변을 치료해야합니다.

간 이식은 우수한 결과를 가져옵니다. 흔한 징후는 간 질환 퇴행성 질환 : 반복적 인 정맥류 출혈, 불응 성 복수, 심한 피부 가려움증 및 간 뇌증입니다. 간 이식 후 1 년 이내에 생존율이 90 %를 초과합니다. 5 년 이상 80 % 이상. 원발성 담즙 성 간경화는 임상 적으로 관련이 없지만 처음 몇 년 동안 약 15 %의 환자에서 재발합니다.

증상 치료

원발성 담즙 성 간경변증의 증상이있는 치료는 가려움증 및 지방화를 줄이기 위해 수행됩니다.

장내 담즙 섭취 부족으로 인한 비타민 D와 칼슘의 손실은 골연소증으로 이어져 비타민 D와 칼슘을 추가로 처방합니다. 골다공증은 훨씬 더 보편적이며 훨씬 더 중요합니다. 치료에는 적합하지 않지만 칼슘, 일사량 및 신체 활동 수준의 증가가 필요합니다. 유방암 발병의 위험은 증가하지만 호르몬 대체 요법의 과정을 수행 할 수 있습니다. 칼시토닌 치료는 효과가 없었습니다.

면역 억제 약물

그들의 효과는 낮고,자가 면역성 만성 활동성 간염보다 훨씬 낮습니다. 코르티코 스테로이드의 임명으로 상당한 개선이 이뤄집니다. Azathioprine, penicillamine 및 chlorambucil의 효과가 나타나지 않습니다. 코르티코 스테로이드의 사용은 임상 증상을 감소시키고 생화학 적 변수를 향상시킬 수 있지만, 골 흡수가 증가하므로 바람직하지 못하다.

소규모 연구에서는 사이클로스포린 A가 증상을 완화시키고 생화학 적 성능을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 이 간 생검은 병의 진행이 늦어지는 것을 나타냅니다. 이 약물의 사용은 신 독성과 고혈압 효과에 국한됩니다. 장기 입학은 안전하지 않습니다.

메토트렉세이트를 1 주일에 1 회 15mg의 용량으로 복용하면 혈청 중 알칼리성 인산 가수 분해 효소와 빌리루빈 수치가 낮아지고 증상이 완화됩니다. 간 생검은 염증의 감소를 보여줍니다. Mayo 예측 지수는 변경되지 않습니다. 부작용 중 백혈구와 혈소판 수가 감소하는 경향이있어 가역성 골수 독성을 나타냅니다. Interstitial pneumonitis가 발생하는 경우의 12-15 %에서 치료 및 코티코 스테로이드의 중단 후 역 발달을 경험합니다. Methotrexate는 생존에 거의 영향을 미치지 않습니다. 원발성 담즙 성 간경변증에 대한 약물의 효과는 매우 다양합니다. 일반적으로,이 질병으로, 마약을해서는 안됩니다; 진행중인 임상 시험에서만 사용됩니다.

콜히친은 콜라겐 합성을 억제하고 파괴를 촉진합니다. 원발성 담즙 성 간경변증 환자에서 간장의 합성 기능은 향상되지만 생존에는 영향을 미치지 않습니다. 콜히친 - 저렴한 약물과 부작용은 거의 없지만 원발성 담즙 성 간경변증의 효과는 미미한 것으로 인식해야합니다.

우르도 데 옥시 콜산은 비 독성 간 친수성 담즙산으로 내인성 담즙산의 간독성을 감소시킵니다. 그것은 비싸고, 저녁 식사 후 및 저녁 식사 후 1 일 2 회 체중 1kg 당 13-15mg의 총 용량으로 사용됩니다. 프랑스에서 실시한 위약과 연구에서는 우르 소데 옥시 콜산이 질병의 진행을 느리게하고 생존을 증가시키고 간 이식의 필요성을 줄일 것을 알 수있다. 혈청 내 빌리루빈 수치가 감소합니다. 높은베이스 라인 수준의 빌리루빈과 간경변의 존재로 치료 결과는 더욱 악화되었습니다. 캐나다의 한 연구는 그리 고무적인 결과를 발견 빌리루빈 수치가 혈청의 생화학 적 파라미터를 개선하고, 감소하지만, 임상 증상, 간에서 조직 학적 사진, 생존율 또는 간 이식 전에 치료 기간이 변경되지 않았습니다. 우르 소데 옥시 콜산으로 치료를받은 환자에서 위약과 메이요 클리닉에서 실시한 연구에서는 혈청 빌리루빈의 수준이 두 배가되는 시간 만 소폭 증가를 발견했다. 간 조직 영상은 변하지 않았다. 질병의 초기 단계에서 결과가 더 좋았습니다. 이 문제에 대한 모든 연구의 결과에 대한 메타 분석 결과, 간 이식 전 평균 수명과 치료 기간은 유의하면서도 약간 증가했다. 원발성 담즙 성 간경변의 치료에서 우르도 데 옥시 콜산은 만병 통치약으로 간주 될 수 없습니다. 그럼에도 불구하고 간 이식을 시행 할 예정인 말기 환자를 제외하고 모든 환자에게 처방되어야한다. 조기, 무증상 단계의 환자에서 우르 코 데 옥시 콜산을 치료할지 여부를 결정하는 것은 어렵다. 결정 비용을 고려하여 개별적으로 결정합니다.

콜히친 및 우르 독 데 옥시 콜산 또는 우르 독 데 옥시 콜산 및 메토트렉세이트를 병용 할 수있는 약물의 저용량 병용 치료가보다 효과적 일 수있다.

현재, 원발성 담즙 성 간경화에 대한 효과적인 효과적인 치료법은 충분하지 않다. 질병의 초기 단계에서 우르코 데 옥시 콜산을 사용하기 때문에 개선이 필요합니다.

수행 된 연구에는 많은 결핍이 있었으며, 짧았으며 소량의 환자를 대상으로했습니다. 이러한 길고 휘발성 인 과정을 가진 질병의 경우, 어떤 효과의 통계적으로 유의 한 장기 영향을 탐지하기가 어렵습니다. 모든 연구에서 각 그룹의 환자 수를 표시해야합니다. 질병의 조기, 무증상 단계에서 건강이 좋은 환자는 치료를 전혀 필요로하지 않습니다. 불리한 예후와 광범위한 질병으로 치료의 효과 또한 거의 없습니다. 연구는 질병의 중간 단계에 그룹을 포함해야합니다. 모든 치료법의 효과를 평가할 때 대규모의 통제 된 임상 시험 결과를 토대로 구축해야합니다.

식도의 정맥류가 확장 된 정맥에서 출혈하는 것은 진정한 결절성 간경변이 발생하기 전에 조기에 발생할 수 있습니다. 따라서 그러한 환자들에서의 포환 선행 분지 (portocaval shunting)의 수행이 긍정적 인 효과를 갖는다는 것은 놀라운 일이 아니다. 간 뇌증은 거의 발생하지 않습니다. 저 위험군 환자의 치료 결과가 특히 유리합니다. 어떤 경우에는 스텐트를 사용하여 효과적으로 경골 간내 국소 시스템 단락 (intraospatic portosystemic shunting)이 가능합니다.

담석은 심한 통증을 유발하지 않거나 일반 담관에 위치하지 않으면 제거하면 안됩니다. 담낭 절제술의 적응증은 매우 드물지만 환자는 잘 견디지 못합니다.

간 이식

간 이식은 실제적으로 집을 나갈 수없는 환자의 활동이 크게 감소한 경우에 표시됩니다. 간 이식의 적응증은 가려움증, 복수, 간성 뇌증, 정맥류 - 식도 정맥혈 출혈, 재발 성 감염 등도 치료할 수 없습니다. 이식은 질병의 초기 단계에서 생산되는 경우 성공적이고 경제적으로 더 수익이 높습니다. 환자는 혈청 빌리루빈 수준이 150 μmol / l (9 mg %) 인 간 이식 센터로 보내야합니다.

이식시 생존율이 현저히 증가합니다. 간 이식 후 연간 생존율은 85-90 %이며 5 년 생존율은 60-70 %에 이릅니다. 25 %의 경우, 2 차 이식을 수행 할 필요가 있으며, 대개는 소실되는 담관의 증후군이 발달합니다. 수술 후 환자의 상태는 종종 상당히 좋아집니다.

AMA titer가 처음 몇 달 동안 감소하지만, 이후에 다시 상승합니다. 아마도 이식 된 간장의 병변으로 인해이 질병이 다시 발생합니다. 한 그룹에서는 이식 후 1 년이 경과 한 시점에서 재발의 조직 학적 징후가 16 %의 환자에서 나타났습니다. 일부 환자는 가려움증이 있지만 증상은 대개 결석합니다.

처음 1-3 개월 동안 골밀도가 감소하여 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다. 아마도 골다공증은 침상 안정과 코르티코 스테로이드 치료로 인해 발생할 수 있습니다. 이식 후 9-12 개월 후에 새로운 뼈가 형성되고 밀도가 증가합니다.

면역성 담관 병증

원발성 담즙 성 간경화를 연상케하는 질병 발병 환자의 약 5 %는 혈청 내 AMA를 검출하지 못한다. 동시에 AHA 및 액틴에 대한 항체가 혈청에서 발견됩니다. 질병의 임상 적 발현은 대개 결석합니다. 간에서의 조직 학적 변화는 원발성 담즙 성 간경화의 패턴과 일치한다. 프레드니솔론의 선정은 임상 및 생화학 적 매개 변수의 개선을 가져옵니다. 조직 학적으로는 간에서 염증의 감소가 관찰되지만 담관의 병변은 지속되고 혈청 내 GGTP 농도는 매우 높다. 이 경우의 병은 원발성 담즙 성 간경화와자가 면역 만성 간염의 병용입니다.

예보

증상이없는 경우의 원발성 담즙 성 간경화의 진행은 예측할 수 없으므로 환자 및 가족 구성원의 질병을 진단하는 데 상당한 어려움이 있습니다. 어떤 경우에는 증상이 전혀 나타나지 않고 다른 증상은 점진적으로 악화됩니다. 현재 간 이식의 도움을받는 말기 단계의 원발성 담즙 성 간경변 환자는 생명을 구할 수 있습니다.

인구 저하시키지 비해 증상이 원발성 담즙 성 간경변의 수명. 아마도 환자와 연구 방법의 연구 그룹의 특성에 의해 결정된다 매우 다른의 가능한 증상으로 문헌에 기술. 질병의 지속 기간은 진단의시기에 달려 있습니다. 같은 메이요 클리닉 (Mayo Clinic) 또는 왕립 자유 병원 등의 전문 센터에서, 환자는 일반적으로 질병의 후기 단계로 관찰된다, 그래서 그들 임상 증상의 확률은 오슬로 뉴캐슬 같은 지역 센터에서 환자보다 높다. 일반적으로 무증상 원발성 담즙 성 간경변증 환자의 임상 양상은 2 ~ 7 년 후에 나타난다.

임상 적 발현의 경우, 간 이식의 최적시기를 결정할 수 있으므로 예측이 특히 중요합니다. 혈청 빌리루빈 수치가 지속적으로 100 μmol / l (6 mg %)을 초과하면 환자의 수명은 2 년을 넘지 않습니다. 또한, 생존율 간비, 복수 및 / 리터 미만 435 마이크로 몰 (g 3 %)의 혈청 알부민 수준, 노인 임상 증상의 존재하에 감소된다. 조직 학적 검사에서 괴사, 담즙 정체증, 가교 성 섬유증 및 간경변이 확인되면 예후는 더욱 악화됩니다.

정맥류는 5.6 년 후에 평균 31 %의 환자에서 발생하며, 48 %가 출혈합니다. 정맥류의 확률은 높은 혈청 빌리루빈 수치와 현저한 조직 학적 변화로 높다. 식도 정맥류가 발견되면 연중 생존율은 83 %, 3 년 이내에 59 %입니다. 첫 출혈 후, 그 해의 생존율은 65 %, 3 년 동안 46 %입니다.

개별 환자의 생존율을 정확하게 평가할 수있는 모델은 없습니다. 이 모델은 질병의 역 동성을 반영하는 많은 요인을 고려하지 않습니다. 정맥류 출혈과 같이 생명을 위협하는 갑작스러운 합병증을 예측할 수는 없습니다.

말기 단계는 약 1 년 동안 지속되며 황색 종과 가려움증이 사라지는 배경에서 황달이 급속히 악화되는 특징이 있습니다. 혈청 내 알부민과 총 콜레스테롤 수치가 감소합니다. 부종과 복수를 일으킨다. 말기 단계에는 일반적으로 정맥류 확장 식도 정맥에서 출혈을 멈추기 쉬운 간장 뇌증의 발작이 있습니다. 사망 원인은 수반되는 감염 일 수도 있고 때로는 그람 음성 박테리아에 의한 패혈증 일 수도 있습니다.

원발성 담즙 성 간경변은 일반적으로 15-20 년 이내에 말단 단계로 진행됩니다. 원발성 담즙 성 간경변은 수년 동안 삶의 질에 영향을 줄 수 없습니다. 증상이없는 무증상 환자의 임상 증상은 보통 2-7 년에 나타나지만 10-15 년 후에 나타날 수 있습니다. 임상 증상이 나타난 후 평균 수명은 10 년입니다. 질병 진행의 빠른 예측 증상, 진행, 노인 환자의 연령의 조직 학적 변화의 급속한 증가, 부종의 발생, 빌리루빈, 알부민, 또는 MF MHO의 측면에서자가 면역 질환과 관련된 변화의 존재이다. 가려움증이 사라지면 크 산토 마스가 수축하여 혈청 콜레스테롤 수치가 낮아지면 예후는 좋지 않습니다.

원발성 담즙 성 간경변 - 담즙 분비, 간경변 및 간부전의 결과 간내 담관의 진보적 인 파괴를 특징으로자가 면역 간 질환. 환자는 일반적으로 불만을 보여 없지만, 피로 호소 수도 있고 담즙 (예를 들어, 가려움증, steatorrhea) 및 간경변 (예를 들어, 포털 고혈압, 복수)의 흔적을 보여줄 수있는 경우. 실험실 연구에 의하면 담즙 정체, IgM 수치의 증가, 혈청 내 특이 항 미토콘드리아 항체의 존재가 나타납니다. 간 생검은 일반적으로 진단 및 과정의 단계를 확인하는 데 필요합니다. 간 이식 - 치료는 우르 소데 옥시 콜산, 콜 레스 티라민 (가려움), 더 지용성 비타민과 질병의 진행에 포함되어 있습니다.

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