혈관 모세 혈관 (막 증식성) 사구체 신염

중막모세혈관성(막증식성) 사구체신염은 진행성 경과를 보이는 매우 드문 사구체신염 변종입니다.

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역학

형태학적으로, 사구체간질 세포의 증식이 특징적이며, 사구체의 소엽성("소엽성 신염")과 사구체간질 세포의 침투(간섭)로 인한 모세혈관 벽의 비후 또는 이중 윤곽을 형성합니다. 전자 밀도가 높은 침전물의 위치와 특성에 따라 세 가지(때로는 네 가지) 유형의 사구체간질모세혈관 신염이 구분되는데, 임상적으로는 동일하지만 검사실 데이터와 이식 결과에서 약간의 차이가 있습니다. I형과 II형이 더 흔합니다. I형에서는 면역 침전물이 사구체의 내피 세포 아래 및 사구체간질 부위에 국한되어(내피하 또는 전형적인 사구체간질모세혈관 사구체신염), II형("치밀 침전물 질환")에서는 불분명한 특수한 삼투압성 전자 밀도 침전물이 기저막 내부에 위치합니다.

1970년대에는 다른 유형의 사구체신염의 발생률이 10-20%였지만, 최근에는 유럽과 북미에서 사구체모세혈관 사구체신염의 발생률이 낮아졌습니다(5-6%).

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원인 혈관 모세 혈관 (막 증식성) 사구체 신염

사구체간모세혈관신염의 원인은 바이러스 감염과 세균 감염으로 나뉩니다. 사구체간모세혈관신염 1형은 종종 HBV 감염과 함께 발생하지만, 최근에는 사구체간모세혈관신염 1형과 HCV의 연관성에 특별한 관심이 집중되고 있습니다. HCV에 감염된 사구체간모세혈관신염 1형 환자의 50~60%에서 한랭글로불린이 검출됩니다. 연쇄상구균 감염, 감염성 심내막염, 그리고 주혈흡충증, 폐결핵, 말라리아에서 사구체간모세혈관신염이 발생하는 사례가 보고되었습니다.

특발성 형태 외에도, 중막모세혈관성 사구체신염은 전신성 홍반 루푸스, 혼합형 극저온글로불린혈증, 쇼그렌 증후군, 비특이성 궤양성 대장염, 사르코이드증, 림프종, 신생물 등에서 발견됩니다.

유전적 요인이 사구체간모세혈관성 사구체신염의 발생에 영향을 미칠 수 있습니다. 형제자매 및 여러 세대에 걸쳐 이 질환의 가족성 사례가 보고되었습니다.

사구체간모세혈관성 사구체신염의 특징적인 소견은 C3 및/또는 C4 성분 수치 감소를 동반한 저보체혈증이며, 이는 특히 제2형 신염에서 흔히 나타납니다. 저보체혈증은 보체의 합성 및 분해 작용 장애와 혈청 내 C3 전환효소를 표적으로 하는 특수 면역글로불린인 C3 신염 인자의 존재로 인해 발생합니다.

중피모세혈관성 사구체신염(보통 2형)은 때때로 부분 지방이영양증(저보체혈증과 함께 발생하는 질환)과 함께 나타납니다.

젊은 남성과 어린이(1형의 경우 더 어린 나이)가 발병 위험이 약간 더 높습니다. 노인에서는 드물게 나타납니다.

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조짐 혈관 모세 혈관 (막 증식성) 사구체 신염

사구체간모세혈관성(막증식성) 사구체신염의 증상은 모든 형태학적 변이에서 동일합니다. 혈뇨가 특징적이며(10-20%에서 일과성 거대혈뇨), 심한 단백뇨와 신증후군(종종 급성 신염 증후군의 요소를 동반함), 신기능 저하가 나타납니다. 사구체간모세혈관성 사구체신염은 성인 신증후군 사례의 10%, 소아 신증후군 사례의 5%를 차지합니다. 동맥 고혈압이 자주 관찰되며, 때로는 중증일 수 있습니다.

신증후군과 혈뇨 및 고혈압이 동반될 경우, 메산지오모세혈관신염의 가능성에 대한 우려가 항상 제기됩니다. 적혈구 표면에 활성화된 보체가 존재하여 빈혈이 발생할 수 있습니다. 제2형에서는 특이한 망막병증(미만성 양측 대칭 황색 병변)이 보고됩니다.

사구체 모세혈관(막증식성) 사구체신염은 종종 혈뇨, 심한 단백뇨, 부종, 고혈압 이 갑자기 발생하는 급성 신염 증후군으로 시작됩니다. 이 경우 급성 신염으로 오진될 수 있습니다. 환자의 약 1/3에서 이 질환은 신생검에서 "초승달 모양"이 관찰되는 급속 진행성 신부전으로 나타날 수 있습니다.

사구체중간모세혈관신염은 감염 및 전신 질환과 자주 동반되므로 각각의 경우 동반되는 병리를 철저히 검색하는 것이 필요합니다.

이 과정은 꾸준히 진행되며, 자연 관해는 드뭅니다. 모세혈관 사이신염(mesangiocapillary glomerulonephritis)은 가장 불리한 형태 중 하나입니다. 치료를 받지 않을 경우, 환자의 약 50%에서 10년 후, 20년 후 90%에서 말기 신부전이 발생합니다. J.St. Cameron 외(1983)에 따르면, 신증후군 환자의 10년 생존율은 40%, 신증후군이 없는 환자의 10년 생존율은 85%였습니다. 모세혈관 사이신염 경과의 특징은 일부 환자에서 신기능이 "단계적으로" 진행되고 비교적 갑작스럽게 악화된다는 것입니다. 임상적으로 예후가 좋지 않은 징후로는 신증후군, 이완기 고혈압, 신기능 저하, 그리고 HCV 및 HBV 감염의 혈청학적 징후가 있습니다. 보체 수치는 예후에 영향을 미치지 않습니다. 특히 2형 중막모세혈관성 사구체신염은 이식 후 재발하는 경우가 많습니다.

치료 혈관 모세 혈관 (막 증식성) 사구체 신염

사구체간모세혈관신염의 치료법은 아직 충분히 개발되지 않았습니다. 제안된 여러 접근법은 충분히 입증되지 않았으며 많은 저자들에게 논란의 여지가 있는 것으로 여겨집니다. 질환 초기부터 신증후군과 신장 기능 장애가 나타나는 것은 예후가 좋지 않습니다. 신증후군 환자의 10년 신장 생존율은 50%를 넘지 않습니다.

다른 치료 접근법이 필요한 이차성 사구체간모세혈관신염의 가능성을 염두에 두어야 합니다. 만성 감염(HBV 및 HCV 바이러스 감염 포함), 한랭글로불린혈증, 그리고 다양한 형태의 형질세포 이상증에서 나타나는 사구체간모세혈관신염이 여기에 해당합니다. 이러한 질환에는 항균 요법, 알파 인터페론, 혈장교환술 또는 항암 화학요법이 적용될 수 있습니다.

나머지 환자에서 특발성 중막모세혈관성 사구체신염이 확진되면 다음과 같은 접근방법이 권장됩니다.

신증후군이 없는 사구체신염의 치료

단백뇨가 3g/일 미만이고 CF가 정상인 환자는 적극적인 치료가 필요하지 않습니다. 동맥 고혈압의 경우 혈압을 엄격하게 조절하는 것이 중요하며, ACE 억제제를 사용하는 것이 좋습니다. 단백뇨가 높고 CF가 감소하는 경우 프레드니솔론과 세포 증식 억제제 또는 아스피린과 디피리다몰을 병용하여 사용할 수 있습니다.

신증후군을 동반한 사구체신염의 치료

코르티코스테로이드 / 코르티코스테로이드 및 세포독성제

신증후군이 처음 발생하고 신기능이 정상일 경우, 코르티코스테로이드를 시작할 수 있습니다[1mg/(kg x day) 2개월]. 그러나 장기간 스테로이드 치료에 가장 많은 경험을 쌓은 소아에서 치료 결과가 더 좋습니다.

부신피질호르몬을 세포증식억제제와 병용하면 결과가 더 좋습니다. R. Faedda 등(1994)은 글루코코르티코이드(처음에는 메틸프레드니솔론 펄스, 그다음에는 경구 프레드니솔론)와 사이클로포스파마이드를 평균 10년 동안 투여하고 이후 7.5년 동안 관찰한 19명의 환자를 대상으로 치료한 결과, 19명 중 15명에서 관해가 관찰되었습니다(환자의 40%는 생식선 기능 부전을 보였습니다). 일부 환자에게는 재발이 있었는데, 이 역시 병용 요법보다 열등했습니다. 프레드니솔론과 병용하여 세포증식억제제(사이클로포스파마이드, 클로르부틴 또는 아자티오프린)를 투여받은 사구체신염 환자 28명의 우리 그룹에서 10년 신장 생존율은 71%로, 사구체신염이 있는 치료받지 않은 신질환 환자에서 일반적으로 관찰되는 것보다 훨씬 높습니다. 중증 사구체신염 환자 9명을 대상으로 시클로포스파마이드 펄스 치료를 시행한 또 다른 연구에서, 형태학적 활성 지수(>4)가 높고 6개월 동안 최소 6g의 약물을 투여받은 4명의 환자에서 7년 후 신장 생존율이 가장 높았습니다. 반면, 활성 지수는 동일하지만 약물 투여량이 6g 미만인 5명의 환자에서는 신장 생존율이 50% 미만이었습니다.

이와 관련하여 심각한 신증후군이나 신기능 저하를 동반한 신증후군의 경우, 코르티코스테로이드와 세포독성제(후자는 사이클로포스파마이드 펄스 형태일 수 있음)의 조합으로 즉시 시작하는 것이 좋습니다.

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세포 증식 억제제, 항응고제 및 항혈소판제

대조군이 없는 연구에서는 세포증식억제제, 항응고제, 항혈소판제 병용 요법이 좋은 결과를 보였습니다. 사이클로포스파마이드, 디피리다몰, 와파린의 효과를 평가한 대조군 연구에서는 단백뇨나 신부전 진행에 유의한 효과가 나타나지 않았습니다. 제1형 사구체모세혈관 사구체신염 환자를 대상으로 한 또 다른 대조군 연구에서는 디피리다몰(225mg/일)과 아스피린(975mg/일)이 첫 4년 동안 신부전 진행 속도를 늦추었지만, 10년차에는 치료군과 비치료군 간의 이러한 차이가 사라졌습니다(각각 신장 생존율 49%와 41%).

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사이클로스포린

사구체모세혈관 사구체신염에서 사이클로스포린 사용에 대한 자료는 매우 제한적입니다. 비대조군 연구에서 사이클로스포린[4-6 mg/(kg x day)]을 저용량 프레드니솔론과 병용 투여했을 때 단백뇨가 중등도로 감소했습니다. 그러나 잠재적인 신독성 및 고혈압 증가로 인해 사이클로스포린은 현재 사구체모세혈관 사구체신염 환자에게 널리 사용되지 않습니다.

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