혈액 내 항이뇨 호르몬

항이뇨호르몬은 9개의 아미노산 잔기로 구성된 펩타이드입니다. 시상하부 뉴런에서 프로호르몬으로 합성되며, 뉴런체는 시상하부 상핵과 실방핵에 위치합니다. 항이뇨호르몬 유전자는 또한 뇌하수체 후엽으로 끝나는 뉴런의 축삭을 따라 항이뇨호르몬을 운반하는 운반 단백질인 뉴로피신 II를 암호화합니다. 이 뉴런은 항이뇨호르몬이 축적되는 뇌하수체 후엽에 위치합니다. 항이뇨호르몬은 매일 분비 리듬을 가지고 있으며, 밤에 증가가 관찰됩니다. 누운 자세에서는 호르몬 분비가 감소하고, 똑바로 누운 자세로 이동하면 농도가 증가합니다. 연구 결과를 평가할 때는 나열된 모든 요소를 고려해야 합니다.

혈장 항이뇨호르몬 농도에 대한 기준치

혈장 삼투압농도, mOsm/l	ADH, pg/ml
270-280	<1.5
280-285	<2.5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

저장 소포에서 항이뇨 호르몬의 방출은 주로 혈장 삼투압에 의해 조절됩니다.평균 혈장 삼투압 수준은 일반적으로 282 mOsm/l이며 양방향 편차는 최대 1.8%입니다.혈장 삼투압이 임계 수준(임계값)인 287 mOsm/l 이상으로 상승하면 항이뇨 호르몬의 방출이 급격히 가속화되며 이는 시상하부의 시상하부 및 시상하부 주위 신경 세포막과 경동맥의 경동동 세포에 위치한 삼투압 수용체의 활성화와 관련이 있습니다 . 이러한 수용체는 평균값보다 약 3-5% 높은 혈장 삼투압 변화를 감지할 수 있으며, 특히 급격한 변화(시간당 2% 이상)가 있는 경우 더욱 그렇습니다. 혈장 삼투압이 단 2%만 급격히 증가해도 항이뇨호르몬 분비가 4배 증가하는 반면, 삼투압이 2% 감소하면 항이뇨호르몬 분비가 완전히 중단됩니다.

혈역학적 요인 또한 항이뇨호르몬 분비에 현저한 조절 효과를 미칩니다. 평균 동맥압 및/또는 "유효" 혈장량이 10% 미만으로 감소하는 것은 좌심방 세포에 위치한 압력수용체와, 그보다 덜하지만 경동맥동에 위치한 압력수용체를 통해 감지할 수 있습니다. "늘어난" 압력수용체에서 나온 자극은 다중 시냅스 구심성 경로를 통해 시상하부의 시상하부상핵과 실방상핵에 있는 뉴런으로 정보를 전달하고, 이 뉴런 은 항이뇨호르몬 분비를 자극합니다.

항이뇨호르몬의 주요 생물학적 효과는 원위 신세뇨관 내강에서 소변으로부터 유리수가 세뇨관 세포로 재흡수되는 것을 증가시키는 것입니다. 항이뇨호르몬은 이들 세포의 외막에 있는 특정 V2 수용체에 결합하여 _아데 닐산 고리화효소를 활성화시켜 cAMP를 형성합니다. cAMP는 단백질 키나아제 A를 활성화합니다. 단백질 키나아제 A는 물의 통로를 만드는 단백질 중 하나인 아쿠아포린-2 유전자의 발현을 자극하는 단백질을 인산화합니다. 아쿠아포린-2는 세뇨관 세포막의 안쪽 표면으로 이동하여 막에 박혀 구멍이나 통로를 형성하여 원위 신세뇨관 내강에서 세뇨관 세포로 물이 자유롭게 확산됩니다. 그런 다음 물은 세포막의 통로를 통해 세포 밖으로 나와 간질 공간으로 이동한 후 혈관계로 들어갑니다.

요붕증(항이뇨호르몬 결핍증)

진성 요붕증은 항이뇨호르몬 결핍으로 인한다뇨증 과 다음증을 특징으로 합니다. 지속성 요붕증은 시상하부 및 뇌실주위핵의 파괴 또는 정중융기 위쪽의 시상하부로의 절단으로 인해 발생합니다.

이 질병의 원인은 어떤 기원의 신경뇌하수체 손상일 수 있습니다. 가장 흔한 원인은 시신경의 종양인 두개인두종과 신경교종 입니다.조직구증 환자의 경우 25~50%에서 요붕증이 발생합니다. 드물게는 뇌염, 사르코 이드증, 결핵, 방선균증, 브루셀라증, 말라리아, 매독, 독감, 편도선염, 모든 유형의 장티푸스, 패혈증, 류머티즘, 백혈병으로 인해 요붕증이 발생할 수 있습니다. 요붕증은외상성 뇌 손상 후, 특히두개골 기저부 골절이 동반된 경우 발생할 수 있습니다.

뇌하수체 또는 시상하부 수술 후 발생하는 요붕증은 일시적이거나 영구적일 수 있습니다. 사고로 인한 부상 후 발생하는 질환의 경과는 예측할 수 없으며, 부상 후 수년이 지나서야 자연적으로 회복되는 경우도 있습니다.

최근 몇 년 동안 요붕증은 자가면역 질환(ADH 분비 세포에 대한 항체 존재)에서 기인할 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 드물게 유전될 수도 있습니다. 요붕증은 당뇨병, 시신경 위축, 감각신경성 난청과 함께 나타나는 희귀 질환인 볼프람 증후군의 한 구성 요소일 수 있습니다.

다뇨증의 임상적 징후는 시상하부 신경세포의 분비 능력이 85% 감소할 때 나타납니다. 항이뇨호르몬 결핍은 완전 또는 부분적일 수 있으며, 이는 다음증과 다뇨증의 정도를 결정합니다.

혈장 내 항이뇨호르몬 농도 검사가 요붕증 진단에 항상 필요한 것은 아닙니다. 여러 검사 결과가 환자의 항이뇨호르몬 분비 부족을 상당히 정확하게 나타냅니다. 소변량은 하루 4~10리터 이상이며, 농도는 1.001~1.005, 삼투압은 50~200 mosm/L 범위 내에서 변동합니다. 심한 탈수 기간에는 소변 농도가 1.010으로 증가하고 삼투압은 300 mosm/L까지 증가합니다. 소아의 경우, 초기 증상은 야뇨증일 수 있습니다. 다른 측면에서는 신장 기능이 손상되지 않습니다. 혈장 고삼투압(300 mosm/L 이상), 고나트륨혈증(155 mmol/L 이상), 저칼륨혈증이 종종 관찰됩니다. 심각한 항이뇨호르몬 결핍증이 있는 환자에게 수분 제한 검사를 시행하면 혈장 삼투압이 증가하지만, 소변 삼투압은 일반적으로 혈장 삼투압보다 낮게 유지됩니다.

바소프레신을 투여하면 소변 삼투압이 급격히 증가합니다. 중등도의 ADH 결핍 및 다뇨증의 경우, 검사 중 소변 삼투압이 혈장 삼투압보다 다소 높을 수 있으며, 바소프레신에 대한 반응이 약화됩니다.

혈장 내 항이뇨호르몬 농도가 지속적으로 낮으면(0.5 pg/L 미만) 중증 신경성 요붕증을 나타내며, 정상 이하 농도(0.5-1 pg/L)와 혈장 고삼투압증이 동반되면 부분적 신경성 요붕증을 나타냅니다. 혈장 내 항이뇨호르몬 농도 측정은 부분적 요붕증과 원발성 다음증을 감별하는 주요 기준입니다.

원발성 야뇨증(항이뇨호르몬 결핍증)

야뇨증은 5~7세 아동 10명 중 1명꼴로, 10세 아동 20명 중 1명꼴로 발생합니다. 야뇨증은 스트레스, 비뇨생식기 감염, 신장 질환 등 여러 요인으로 인해 발생할 수 있습니다. 야뇨증은 다른 질환의 결과로 발생하는 경우가 많지만, 원발성 야뇨증으로 인해 발생하는 경우도 있습니다. 이러한 진단은 5세 이상 아동 중 기질적 질환이 없고 낮에 정상적인 배뇨를 하더라도 일주일에 3회 이상 밤에 야뇨증이 발생하는 경우에 내려집니다. 이러한 환자의 신체 생리학적 특징은 혈중 항이뇨호르몬 농도가 낮다는 것입니다. 원발성 야뇨증이 발생하는 데에는 유전적 소인이 있습니다. 여아는 남아보다 야뇨증에 걸리는 빈도가 다소 낮습니다.

원발성 야뇨증 환자는 건강한 아이들보다 밤에 소변을 2~3배 더 많이 배출합니다. 항이뇨호르몬이 이 과정에서 중요한 역할을 합니다. 체내 항이뇨호르몬 수치는 끊임없이 변동합니다. 건강한 아이의 경우, 혈중 항이뇨호르몬 농도는 낮보다 밤에 더 높습니다. 원발성 야뇨증 환자의 경우, 이미 상당히 낮은 이 수치가 밤에 더욱 감소하여 다량의 묽은 소변을 배출하게 됩니다. 일반적으로 건강한 아이들보다 훨씬 이른 새벽 4시쯤에 환자의 방광은 한계에 도달합니다. 이 시간대는 잠이 매우 깊기 때문에 아이들은 잠자리에 오줌을 누기도 합니다.

원발성 야뇨증 환자는 야뇨증이 특징이며, 짐 니츠키 검사(Zimnitsky test) 에서 야간 소변의 비중이 낮습니다. 야간 소변의 삼투압은 주간 소변보다 낮습니다. 주간 검사에서 혈장 내 항이뇨호르몬 농도는 정상 범위 내에 있는 경우가 많으며, 감소하더라도 유의미하지 않습니다. 혈장 내 항이뇨호르몬 농도 감소는 저녁과 야간에 더 자주 나타납니다. 원발성 야뇨증 환자에게 합성 항이뇨호르몬 유사체를 처방하면 환자의 70~80%가 회복됩니다.

신성 요붕증(항이뇨호르몬에 민감하지 않은 요붕증)

이 질환은 신세뇨관 상피의 항이뇨호르몬 감수성 부족에 기인합니다. 항이뇨호르몬이 신세뇨관 수용체와 상호작용하면 cAMP가 생성되지 않아 단백질 키나아제 A가 활성화되지 않고, 항이뇨호르몬의 세포 내 효과가 나타나지 않습니다. 대부분 남성에게 발생합니다. 이 질환은 X연관 유전자로 유전됩니다. 검사실 지표 및 기능 검사 결과는 요붕증에서 나타나는 변화와 유사합니다. 신성 요붕증은 혈장 내 항이뇨호르몬 농도가 정상이거나 증가하는 것을 특징으로 합니다. 바소프레신으로 검사를 시행할 경우, 투여 후 소변 내 cAMP 수치는 증가하지 않습니다.

신성 요붕증에서는 항이뇨호르몬제 사용이 효과적이지 않습니다. 티아지드계 이뇨제와 장기간 소금 섭취 제한을 병행하면 좋은 임상적 결과를 얻을 수 있습니다. 혈청 칼륨과 칼슘 농도를 조절하면서 저칼륨혈증과 고칼슘혈증을 교정하는 것이 필요합니다.

혈관수축제의 부적절한 분비 증후군(파르콘 증후군)

항이뇨호르몬 분비 장애의 가장 흔한 변종입니다. 소변량 감소(지속적 또는 주기적), 갈증 부족, 전신 부종, 체중 증가, 그리고 혈장 내 항이뇨호르몬 농도가 삼투압 수치보다 높은 것이 특징입니다.

이 증후군은 중추신경계 병리, 특히 수막염, 뇌염, 뇌종양 및 농양, 지주막하 출혈, 외상성 뇌 손상의 경우 발생할 수 있으며 폐렴, 결핵, 급성 신부전, 정신병 및 일부 약물(빈크리스틴, 카르바마제핀 등)에 의해 발생할 수도 있습니다. 어떤 경우에는 갑상선 기능 저하증으로 인해 항이뇨호르몬 분비가 부족할 수 있습니다. 항이뇨호르몬 분비 장애의 기전은 시상하부의 직접적인 손상으로 인해 발생합니다. 때로는 항이뇨호르몬 분비 부족의 원인을 확인할 수 없습니다. 혈장 내 나트륨 농도 감소(120mmol/l 미만)가 감지되며, 110mmol/l 미만으로 떨어지면 신경학적 증상(혼미, 발작) 이 발생할 수 있습니다. 혈장 삼투압이 낮고(270 mOsm/L 미만), 저삼투압성 혼수가 발생할 수 있습니다. 매일 소변을 검사하면 체내 나트륨 배설량이 증가합니다. 혈장 내 항이뇨호르몬 수치가 삼투압 대비 증가,알도스테론 농도 감소, 그리고 수분 부하에 의한 항이뇨호르몬 분비 억제 검사 반응 감소가 관찰됩니다.

항이뇨호르몬의 이소성 분비는 다양한 종양에서 발생할 수 있습니다. 항이뇨호르몬의 이소성 분비는 대부분 기관지성 폐암, 췌장암, 흉선암, 십이지장의 악성 종양 에서 동반됩니다. 검사실 검사 지표의 변화는 부적절한 혈관기공 분비 증후군의 변화와 유사합니다.

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 기능적 상태

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템은 세포외액의 양과 삼투압의 일정성을 결정합니다. 혈관의 직경과 조직 관류 수준을 결정하는 데에도 동일한 역할을 합니다. 이 연쇄 반응[효소(레닌) - 펩타이드 호르몬( 안지오텐신 II ) - 스테로이드 호르몬(알도스테론)]은 체내 나트륨과 수분의 양이 아주 조금만 증가하거나 감소하더라도 이를 감지하고 정상 상태로 되돌리는 특별한 능력 덕분에 중요한 기능을 수행합니다.

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 기능은 신체의 나트륨과 수분량이 감소할 때의 반응으로 요약할 수 있습니다(예를 들어 출혈의 경우 순환 혈액량이 감소합니다).

출혈로 인해 신장의 사구체 내 수입 세동맥의 혈압이 감소합니다. 이 세동맥 벽에 위치한 사구체 인접 세포는 세동맥 벽의 장력 약화를 감지하여 사구체 모세혈관으로 레닌이 분비됩니다.

혈액으로 방출된 레닌은 α2-글로불린 그룹에 속하는 혈장 단백질인 안지오텐시노겐에 영향을 미칩니다 _. 안지오텐시노겐은 간에서 합성되고 분비됩니다.레닌은 신장에서 데카펩타이드(안지오텐신 I)를 분해합니다.안지오텐신 I(AI)은 ACE의 기질로, ACE가 안지오텐신 I에서 아미노산 2개를 분해하여 팔펩타이드인 안지오텐신 II(AII)를 형성합니다.안지오텐신 II는 세포외액의 감소된 양을 교정하는 데 여러 가지 효과가 있습니다.이러한 작용 중 하나는 부신에서 알도스테론의 합성과 분비를 증가시키는 것입니다.또 다른 효과는 혈관의 혈관 수축입니다.안지오텐신 II는 부신에서 알도스테론 분비를 자극하고 안지오텐신 II와 마찬가지로 레닌 분비를 억제하는 칠펩타이드인 안지오텐신 III로 전환될 수 있습니다.

알도스테론은 신장의 원위세뇨관(원위 결장, 땀샘, 침샘 포함)에서 나트륨과 수분의 재흡수를 유발합니다. 이러한 작용은 감소된 세포외액의 양을 회복하는 것을 목표로 합니다. 알도스테론은 신장뿐만 아니라 심장과 혈관에도 존재하는 수용체를 통해 효과를 발휘합니다.

안지오텐신 II는 신장에서 세뇨관 내 나트륨과 수분의 재흡수를 직접적으로 증가시키고, 직접적인 혈관 수축 작용을 통해 혈관상 용적을 감소시켜 감소된 혈장량에 적응시킵니다. 결과적으로 혈압과 조직 관류는 원하는 수준으로 유지됩니다. 또한 안지오텐신 II는 아드레날린성(교감신경) 신경계를 활성화시켜 노르에피네프린을 빠르게 분비합니다. 노르에피네프린은 또한 혈관 수축을 유발하고 조직 저관류를 방지합니다. 마지막으로, 안지오텐신 II는 갈증을 유발합니다.

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 주요 기능은 순환 혈액량을 일정하게 유지하는 것입니다. 동시에 이 시스템은 신동맥 고혈압의 발병 기전에 중요한 역할을 하므로, 이러한 환자에서 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 지표에 대한 연구는 진단을 내리고 적절한 치료를 시행하는 데 매우 중요합니다. 레닌, 안지오텐신, 알도스테론은 인체에서 기능적으로 밀접하게 연결되어 있으므로 세 가지 지표를 동시에 측정하는 것이 좋습니다.

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